目的  研究大黄蛰虫片用于萎缩性胃炎伴肠上皮化生（CAG-IM）患者的临床疗效。

方法  本研究纳入2023年4月至2024年9月于浙江中医药大学附属湖州市中医院就诊的胃络瘀阻证CAG-IM患者，分为对照组（胃复春胶囊治疗）和试验组（胃复春胶囊联合大黄蛰虫片治疗），共治疗24周。比较治疗前后患者的中医证候积分、组织病理学积分、胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃泌素-17（G-17）、γ-干扰素、白细胞介素-6（IL-6）、血管内皮生长因子（VEGF）、尾型同源盒转录因子-2（CDX2）蛋白率和p53蛋白阳性率。

结果  共纳入100例患者，其中对照组50例，试验组50例。治疗24周后，两组患者中医证候积分、组织病理学积分、γ-干扰素、IL-6水平、VEGF、CDX2蛋白和p53蛋白阳性率均显著降低，且试验组低于对照组（P＜0.05）；两组患者PG Ⅰ、G-17水平均显著升高，且试验组高于对照组（P＜0.05）。试验组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论  胃复春胶囊联合大黄蛰虫片治疗胃络瘀阻证CAG-IM患者在缓解临床症状、炎症水平和改善病理组织表现、胃消化功能方面中效果良好。

萎缩性胃炎伴肠上皮化生（chronic atrophic gastritis-intestinal metaplasia，CAG-IM）是临床常见的胃部癌前病变，发病机制与胃消化功能减退、炎症反应等密切相关，患者常伴上腹部饱胀、疼痛、食欲不振和嗳气等非特异性症状[1]。西方国家每年约有0.1%的萎缩性胃炎患者、0.25%的肠化生患者进展为胃癌[2-3]。胃复春胶囊作为临床治疗CAG的常用中成药，可补气健脾、解毒通络，具有调节免疫、抑制炎症反应等作用，但对于病理组织学的逆转作用一般[4-5]。大黄蛰虫片源自《金匮要略》，现代药理学研究发现，其具有抗纤维化、调节细胞凋亡的作用，可能对逆转IM具有潜在价值[6]。基于此，本研究拟通过临床试验，探究胃复春胶囊联合大黄蛰虫片较单用胃复春胶囊对胃络瘀阻证CAG-IM患者中医证候积分及胃镜病理组织学的影响，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入2023年4月—2024年9月湖州市中医院收治的胃络瘀阻证CAG-IM患者为研究对象。纳入标准：①确诊为胃络瘀阻证CAG- IM[7]；② 年龄18~80岁；③ 近30 d内未使用抗生素、手术治疗；④均能积极完成24周治疗。排除标准：①合并消化性溃疡、胃食管反流等其他消化道疾病；②合并其他部位恶性肿瘤、血液系统疾病、肝肾功能严重障碍、糖尿病、自身免疫病等重大系统性疾病；③对本研究使用药物过敏；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤长期服用非甾体抗炎药、质子泵抑制剂等药物所致CAG- IM。该研究已获患者知情同意，经湖州市中医院伦理委员会审查通过（伦理批件号：2022-002-A）。

1.2 样本量计算

本研究主要观察指标为组织病理学积分水平的变化，参考既往文献[8]，以两组间肠化生积分均数的样本量计算公式进行计算，n=（Z_α+Z_β）²·σ²/δ²，检验水准α=0.05，β=0.10，Z_α=1.96，Z_β=1.28，根据文献治疗后观察组肠化生评分为（3.54±0.18）分，对照组评分为（3.89±0.17）分，可得σ=0.35，δ=0.18，计算可得n=34，以脱失率10%计算，每组纳入50例，共纳入100例患者。

1.3 分组及干预方法

经纳排标准筛选的患者，按1 ∶ 1进行分组。对照组予胃复春胶囊（杭州胡庆余堂药业有限公司，规格：0.35 g，批号：23111103）1.4 g，po，tid；试验组在对照组基础上加予大黄蛰虫片（江西青春康源制药有限公司，规格：0.52 g，批号：20230702）2.08 g，po，bid。两组患者每周服药7 d，12周为1个疗程，治疗2个疗程，共24周。所有患者均随访24周，无失访患者。

1.4 观察指标

1.4.1 中医证候积分

对患者胃脘胀满、纳差痞闷、胃痛嗳气症状进行评分[9]，0分表示无症状，2分表示轻度症状、偶然发作，4分表示中度症状、发作频繁，6分表示重度症状、长时间持续发作，分数与症状严重程度呈正相关。

1.4.2 组织病理学积分

对患者腺体萎缩、肠上皮化生、慢性炎症的程度进行评分[7]，病变程度分为无病变、轻度、中度、重度，其中腺体萎缩轻度、中度、重度分别为固有腺体数量减少≤30%、固有腺体减少30%~60%、固有腺体减少＞60%或完全消失；IM轻度、中度、重度分别为化生腺体占黏膜全层≤30%、化生腺体占30%~60%、化生腺体＞60%或弥漫性取代胃黏膜；慢性炎症轻度、中度、重度分别为单核细胞浸润局限于黏膜浅层（黏膜上1/3）、炎症细胞浸润至黏膜中层（中1/3）、炎症细胞弥漫浸润全层（深1/3）或形成淋巴滤泡。根据无病变、轻度、中度、重度分别评分，0分表示无病变，1分表示轻度，2分表示中度，3分表示重度，分数与组织病理学病变严重程度呈正相关。

1.4.3 胃分泌功能指标

以酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测胃蛋白酶原Ⅰ（propepsin Ⅰ，PG Ⅰ）、胃泌素-17（gastrin-17，G-17）水平，试剂盒购自必欧瀚生物技术（合肥）有限公司，批号分别为EPA240302、EGC240402。

1.4.4 血清炎症因子

以ELISA检测γ-干扰素、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，试剂盒购自必欧瀚生物技术（合肥）有限公司，批号分别为EGC240202、EGC240502。

1.4.5 肿瘤相关因子

使用免疫组化法检测胃黏膜组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、尾型同源盒转录因子-2（caudal-related homeobox transcription factor 2，CDX2）蛋白、p53蛋白阳性率，免疫组化试剂盒购自上海烜雅生物科技有限公司，批号均为202405，阳性率定义为≥5%的细胞呈现特异性染色判定为阳性。

1.4.6 药物不良反应

记录两组治疗期间药物不良反应发生情况，如：呕吐、腹胀、腹泻等。

1.4.7 主要和次要终点

本研究的主要终点为“组织病理学萎缩+肠化积分改善≥1级”，次要终点包含中医证候积分、胃分泌功能指标、血清炎症因子、肿瘤相关因子。

1.5 统计学分析

采用SPSS 25.0进行统计分析。符合正态分布计量资料以表示，组间比较用t检验；不符合正态分布计量资料以中位数和四分位数[M（P₂₅，P₇₅）]表示，组间差异比较用非参数检验；计数资料用n（％）表示，组间比较采用χ²检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

共纳入100例患者，均完成研究，无脱失。试验组和对照组各50例，2组患者一般资料均衡可比（P＞0.05），具体见表1。

• 
  表格1 一般资料比较

  Table 1.Comparison of basic characteristics

  

2.2 中医证候积分比较

治疗24周后，2组患者中医证候积分均显著降低，且试验组低于对照组（P＜0.05），具体见表2。

• 
  表格2 . 中医证候积分比较 [M（P25，P75），分]

  Table 2.Comparison of TCM symptom scores [M (P25, P75), points]

  注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

  

2.3 组织病理学积分比较

治疗24周后，2组患者组织病理学积分均显著降低，且试验组低于对照组（P＜0.05），具体见表3。

• 
  表格3 组织病理学积分比较（x ± s，分）

  Table 3.Comparison of histopathological scores (x ± s, points)

  注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

  

2.4 胃消化功能相关生物标志物的比较

治疗24周后，2组患者PGⅠ、G-17水平均显著升高，且试验组高于对照组（P＜0.05），具体见表4。

• 
  表格4 胃消化功能相关生物标志物的比较（x ± s）

  Table 4.Comparison of gastric digestive function (x ± s)

  注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

  

2.5 血清炎症因子比较

治疗24周后，2组患者γ-干扰素、IL-6水平均显著降低，且试验组低于对照组（P＜0.05），具体见表5。

• 
  表格5 血清炎症因子比较（x ± s）

  Table 5.Comparison of serum inflammatory factors (x ± s)

  注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

  

2.6 肿瘤相关因子比较

治疗24周后，2组患者VEGF、CDX2蛋白、p53蛋白阳性率均显著降低，且试验组低于对照组（P＜0.05），具体见表6。

• 
  表格6 肿瘤相关因子比较 [n（％）]

  Table 6.Comparison of tumor-related factors [n (%)]

  注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

  

2.7 药物不良反应

治疗期间，试验组中药物不良反应总发生率为10%（5/50），其中2例患者发生轻度腹泻，2例患者发生恶心呕吐，1例患者发生轻度腹痛。对照组中药物不良反应总发生率为2%（1/50），1例患者发生腹胀。试验组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义（χ²=1.596，P=0.207）。

3 讨论

胃复春胶囊是临床治疗CAG-IM的常用药物，由红参、香茶菜、枳壳等药物组成，具有健脾益气、活血解毒之效[10]。本次研究结果中，治疗24周后，2组患者中医证候积分和组织病理学积分均显著降低，且2组间比较试验组低于对照组，提示胃复春胶囊联合大黄蛰虫片治疗胃络瘀阻证CAG-IM患者可显著改善其中医证候及胃镜病理组织学症状严重程度。分析其原因，大黄蛰虫片源自张仲景《金匮要略》，主要成分包括大黄、蛰虫、桃仁等，可达到攻不伤正、补不留瘀之效，二者联用形成“健脾生肌-化瘀通络”双向调节，具有改善脾胃运化功能、清除瘀毒功能。现代药理学研究中，二者联合用药可改善胃黏膜血液循环，促进胃黏膜修复，如He等[11]研究显示，大黄蛰虫片中大黄、蛰虫、黄芩等成分可减少有害菌、有害物质入血，其中地黄等成分可改善黏膜血供，减轻黏膜屏障损伤，从而有效缓解CAG-IM患者临床症状[12-13]。

PG Ⅰ、G-17为评估胃功能的常用指标，可评估胃消化功能和胃体萎缩情况[14-15]。本次研究结果中，治疗24周后，2组患者PG Ⅰ、G-17水平均显著升高，且试验组高于对照组，提示胃复春胶囊联合大黄蛰虫片治疗胃络瘀阻证CAG-IM患者可改善其胃功能。原因在于，胃复春胶囊可促进胃排空，并增加胃黏膜屏障功能，减少胃酸等对胃黏膜的刺激损伤；大黄蛰虫片可促进胃黏膜细胞再生，增强胃酸等消化物质分泌，二者连用可促进CAG-IM患者胃黏膜细胞再生，避免胃黏膜细胞凋亡，并促进胃黏膜自身修复，缓解胃黏膜损伤，综合增强胃黏膜防御能力，进而改善胃消化功能[16]。

γ-干扰素、IL-6为评估炎症反应程度的常用指标。VEGF、CDX2蛋白、p53蛋白均可反映胃癌病变情况[17]。本次研究结果中，治疗24周后，2组患者γ-干扰素、IL-6水平和VEGF、CDX2蛋白、p53蛋白阳性率均显著降低，且试验组低于对照组，说明胃复春胶囊联合大黄蛰虫片治疗胃络瘀阻证CAG-IM患者可有效减轻炎症反应，有效控制癌前病变进展。原因在于：胃复春胶囊可调节免疫功能，抑制炎症因子释放[18]；大黄蛰虫片可改善胃组织血液循环，减少炎症因子的蓄积，从而有效降低炎症因子水平。此外，大黄蛰虫片可提高机体抗肿瘤免疫反应，联合胃复春胶囊调节机体肿瘤免疫功能，有效抑制CAG-IM患者细胞恶变，从而有效避免CAG-IM病情恶化[19]。动物研究显示，大黄蛰虫片对炎症信号通路有明显抑制作用，可有效减轻炎症反应，还具有保护血管内皮、减轻血管通透性等作用[20]。此外，本研究结果中，试验组未显著升高不良反应发生率，说明胃复春胶囊联合大黄蛰虫片治疗安全性较高，但临床用药仍需密切观测不良反应发生。

综上所述，胃复春胶囊联合大黄蛰虫片缓解胃络瘀阻证CAG-IM患者的临床症状、减轻胃黏膜炎症、促进病理组织学修复、调节血清炎症因子、增强胃功能的效果更好，为CAG-IM患者的中医药治疗提供了新的选择，值得临床推广。

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