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目的 从文献计量学的角度探究枳实的研究热点，预测发展趋势，为枳实的后续研究提供参考。
方法 对中国知网（CNKI）和Web of Science核心合集收录的2004年1月1日至2025年8月1日以枳实为主题的文献的年发文量、发文期刊、作者、国家和关键词进行可视化分析，选用Excel 2019绘制年发文量分布图，利用VOSviewer 1.6.18绘制核心作者密度视图和关键词聚类视图、标签视图，采用CiteSpace 6.3.R1绘制国家共现图谱和关键词突现图谱。
结果 研究最终获得中文文献439篇，英文文献136篇。《中国实验方剂学杂志》为发文量最高的中文期刊（24篇），Food Chemistry为发文量最高的英文期刊（6篇）。年发文量分布和发文期刊分布提示枳实研究领域正在快速稳定发展；作者共现分析表明国内外分别形成了以刘振丽、林桂梅、罗容、熊英、Kim Gonsup和Liu Yuanyan为主的6个主要团队；国家共现分析表明，枳实的研究主要分布在中国、韩国、巴西和美国；关键词可视化分析表明枳实的研究热点为质量评价、药理药效及其作用机制、化学成分的分离提取。
结论 枳实研究领域发展态势良好，枳实的质量评价和药理药效及其作用机制可能为未来的两大研究热点。
枳实（Aurantii Fructus Immaturus）为芸香科植物酸橙（Cirtus aurantium L.）及其栽培变种或甜橙（Citrus sinensis Osbeck）的干燥幼果，具有破气消积、化痰散痞的功效，中医临床主要适应证为气滞痞满[1]。枳实始载于《神农本草经》，药用历史悠久，含有黄酮类、挥发油类、生物碱类、香豆素类等多种活性成分[2]。现代药理研究表明，枳实具有调节胃肠运动、抗氧化、抗炎、升压、保肝等药理活性[3]。近20年来，出现了大量以枳实为主题的研究报道，尽管众多学者从基原考证、化学成分、药理作用等多个方面对枳实进行了综述分析，但从文献计量学的角度对主题为枳实的文献分析鲜有报道。
文献计量学是一种基于数学和统计学方法，对大量文献进行定量分析，以揭示某一领域的发展特征与趋势的一种方法。Pan等[4]发现CiteSpace和VOSviewer两种可视化工具最常用于文献计量学分析，故本研究利用CiteSpace 6.3.R1和VOSviewer 1.6.18对近20年枳实研究领域的年发文量、发文期刊、作者、国家、关键词进行分析，总结研究进展，分析研究热点，预测发展趋势，为枳实的后续研究及未来方向选择提供参考。
1 资料与方法
1.1 数据来源与检索策略
本研究纳入枳实内容相关文献，检索时间跨度为2004年1月1日至2025年8月1日。排除年份、期刊、作者、国家、关键词信息不全的文献，以及重复、会议论文、新闻报纸、专利、成果、科普介绍类型的文献。
中文文献来源为中国知网（CNKI），检索式为SU%=枳实，文献分类目录选择中药学和药学，检索文献导出为NoteExpress格式，在NoteExpress中进行筛选后，分别导出适用于CiteSpace数据分析的refworks-CiteSpace格式以及适格式用于VOSviewer数据分析的Refworks格式。
英文文献来源为Web of Science核心合集，为了保证检索数据的全面且准确，索引选择SCI-EXPANDED，检索式为TS=("Citrus aurantium L." OR "Citrus sinensis Osbeck" OR "Aurantii Fructus Immaturus")，文献类型选择Article和Review，语言选择英文，符合的文献导出为Plain text file格式，用于后续数据分析。
1.2 数据分析
选用NoteExpress对年发文量和发文期刊刊文量进行统计分析，Excel 2019绘制年发文量分布图。根据普莱斯定律m=0.749×
确定核心作者数，其中m为核心作者的最低发文数，Nmax为该领域最高产作者的论文数。利用VOSviewer绘制核心作者密度视图，聚类形状越大表示该聚类作者数量越多，颜色越明亮表示作者关联越密切。利用VOSviewer对频次≥4的关键词绘制聚类视图和标签视图。聚类视图中节点代表关键词，节点越大，频次越高；节点的颜色代表关键词的聚类；节点间的连线越粗代表关键词的共现频次越高。标签视图中节点的颜色代表关键词出现的年份，其余同聚类视图。
采用CiteSpace对国家进行共现分析，对关键词进行突现分析，参数设置为：时间切片（Years Per Slice）为2年；节点类型（Node Types）分别选择国家（Country）和关键词（Keyword）；其余均为默认参数。共现图谱中节点的数量表示为N，节点间连线的数量表示为E，网络密度表示为Density；网络密度越大，节点之间的联系越紧密；节点越大，国家出现频次越高；节点的颜色代表国家发表文献的年份；节点间连线的线条越粗，国家共现频次越高；节点间连线的颜色代表国家合作发表文献的年份。突现图谱中Strength代表突现强度，其值越高，关键词影响力越大，一般认为＞2具有意义；Year代表关键词最初出现的年份；Begin、End代表关键词突现的起止年份。
2 结果
2.1 一般情况
检索得到1 562篇中文文献，经筛选后纳入439篇（388篇期刊论文、51篇学位论文），来自于439个机构的1 212名作者。其中，388篇期刊论文发表在155种期刊上。检索得到705篇英文文献，经筛选后最终纳入136篇，来自于22个国家的750名作者，发表在83种期刊上。
2.2 年发文量分析
年发文量的变化趋势在一定程度上可以反映一个领域的发展速度和发展趋势[5]。枳实研究领域的年发文量分布见图1。中文文献年发文量分为3个阶段，2004—2009年枳实研究热度呈上升趋势，为快速发展阶段，年均发文量16.2篇；2010—2016年为稳定发展阶段，年均发文量22.6篇；枳实研究热度在2017年短暂下降后逐渐上升，2023年达到峰值31篇，年均发文量20.4篇。英文文献年发文量呈波浪式上升，与中文文献年发文量差距逐渐缩小，说明国际对枳实研究的认可度逐渐增加。总体来看，枳实研究热度虽有一定的波动，但总体呈上升趋势，可知枳实研究领域发展态势良好，预测未来5年内年均发文量应稳定在30篇左右。
2.3 发文期刊分析
刊文量前9的中英文期刊如表1和表2所示，大多为高质量期刊，枳实研究领域已经产出了学术界认可的成果。中文期刊发文量最高的为《中国实验方剂学杂志》，其次为《中草药》，第3为《中国中药杂志》，内容主要涉及枳实的配伍、炮制、质量标准、化学成分、药理药效。英文期刊发文量前3的为Food Chemistry、Evidence-based Complementary and Alternative Medicine、Molecules，内容主要涉及枳实的化学成分、药理药效。
2.4 作者共现分析
对文献作者进行分析，可以获悉该研究领域的核心研究学者[6]。根据普莱斯定律计算可知，中文文献核心作者最低发文数为3篇，共计97位，发文量前3的作者为林桂梅（17篇）、罗容（14篇）、刘振丽（12篇）和宋志前（12篇）；英文文献核心作者最低发文数为2篇，共计87位，发文量前3的作者为Kim Gonsup（9篇）、Park Hyeonsoo（8篇）、Lee Wonsup（8篇）。
核心作者密度视图显示，中文文献核心作者共形成26个聚类，形成了分别以刘振丽、林桂梅、罗容和熊英为首的4个主要团队，分别来自于中国中医科学院中医基础理论研究所、辽宁中医药大学药学院、首都医科大学中医药学院、江西中医药大学药学院（图2A）。英文文献核心作者共形成18个聚类，主要团队有韩国庆尚大学的Kim Gonsup团队和北京中医药大学中药学院的Liu Yuanyan团队（图2B）。聚类颜色显示，团队内部合作较为紧密，团队之间合作很少。
2.5 国家共现分析
对英文文献国家进行共现分析，共有22个国家对枳实进行了研究，其中中国发文量最高（83 篇），其次是韩国（16篇）、巴西（11篇）。国家共现图谱网络密度为0.075 1，说明各个国家之间联系较为密切，其中美国与其他国家合作最密切（图3）。
2.6 关键词共现、聚类与突现分析
2.6.1 关键词共现
中文文献关键词由79个节点组成，节点连线数量为530，总连接强度为1 559。高频关键词除“枳实”外，主要有柚皮苷、辛弗林、橙皮苷、新橙皮苷、化学成分、高效液相色谱法、挥发油、含量测定、指纹图谱（图4A）。同时，节点的颜色提示近5年枳实的研究热点主要为药理药效及其作用机制，关键词主要有抗氧化、肠道菌群、质量标志物、化学计量学、网络药理学、分子对接、作用机制。英文文献关键词由59个节点组成，节点连线数量为543，总连接强度为773。英文文献作者主要关注枳实化学成分的分离提取[flavonoids（黄酮）、synephrine（辛弗林）、antioxidant（抗氧化）、identification（鉴定）、activation（活化）、extract（提取）、essential oil（挥发油）]，近5年研究热点与中文文献基本一致（图4B）。
2.6.2 关键词聚类
关键词聚类分析结果显示，中文关键词可分为4个聚类。第一类主要关注枳实的质量评价。包括含量测定、指纹图谱、特征图谱、高效液相色谱法等技术；橙皮苷、柚皮苷、辛弗林等主要化学成分；绿衣枳实、枳壳、青皮等主要混伪品。第二类与枳实的药对及其临床应用有关。包含白术、白芍、厚朴为主要对象；慢传输型便秘、便秘型肠易激综合征为主要临床适应证。第三类是枳实的药理药效及其作用机制研究。包含功能性消化不良为主要治疗病症；胃肠动力、肠道菌群、内质网应激等与疾病发生机制有关。第四类为枳实化学成分的提取工艺（表3）。英文关键词可分为2个聚类，第一类是枳实化学成分的分离提取。包含constituents（成分）、identification（鉴定）、extraction（提取）等关键词。第二类是枳实的药理药效及其作用机制。包含essential oil（挥发油）、alkaloids（生物碱）、flavonoids（黄酮）为主要有效成分；anxiety（焦虑症）、depression（抑郁症）、obesity（肥胖症）为主要治疗病症；oxidative stress（氧化应激）、apoptosis（细胞凋亡）等与疾病有关发生机制（表4）。
2.6.3 关键词突现
突现词是指一段时间内使用频次增加、关注率较高的关键词，在一定程度上可以反映该领域的研究热点及其演变趋势[7]。对中文文献关键词进行突现分析，共获得12个具有突现意义的关键词（图5A）。2004—2017年的研究热点为枳实的化学成分且经历了辛弗林（2004—2007年）、挥发油（2010—2013年）、新橙皮苷（2012—2017年）的演变，其中提取工艺在2008—2015年持续受到关注；2018—2021年的研究热点为枳实的质量评价，其中能够较为全面反映中药化学成分的指纹图谱的研究热度至今居高不下；2020—2024年的研究热点为枳实的药理作用和作用机制，分子对接作为其中的关键技术备受关注。此外，绿衣枳实在2004—2011年受到持续关注。英文文献关键词突现分析，共获得4个具有突现意义的关键词（图5B）。2012—2019年主要以枳实化学成分的identification（鉴定）和extract（提取）为主；2018—2021年的研究热点为model（模型），尤其是鼠类模型；2020—2024年对枳实的研究则主要聚焦于flavonoids（黄酮），这与其广泛的药理活性如抗氧化、抗肿瘤、抗炎、保肝等有关[8]。
3 讨论
从年发文量分布和发文期刊分布来看，科研工作者对枳实始终保持有较高的关注且产出了一定量的学术界认可的科研成果，枳实未来仍有较高的研究价值。从国家分布来看，对枳实的研究主要分布在中国、韩国、巴西、美国等对天然药物或传统药物应用较广的国家。其中，用药历史最为悠久的中国占据主导地位，发文量最多，研究范围最广，而韩国聚焦于枳实中黄酮类化合物的药理活性，作为第二大柑橘产地的巴西则更关注枳实精油的药理活性。对作者进行分析发现，国内外形成了分别以刘振丽、林桂梅、罗容、熊英、Kim Gonsup和Liu Yuanyan为首的6个主要团队，研究方向各有特色，有力推动了枳实研究领域的快速发展。刘振丽团队[9-11]建立了枳实配方颗粒的特征图谱，并对不同品种枳实的成分含量和药理作用差异进行了研究；林桂梅团队[12- 14]主要研究枳实的生品与麸炒品，对其炮制工艺优化、炮制前后成分和药理作用变化进行了实验，阐明了枳实麸炒工艺的科学内涵；罗容团队[15-17]致力于枳实质量评价体系的完善，从外观性状、贮存时间、炮制方法等角度多方面的评价了枳实的质量；熊英团队[18-19]测定了枳实中黄酮类、香豆素类等成分的含量，并探究了基原、产地、采收期对其成分含量的影响。此外，Kim Gonsup团队[20-21]和Liu Yuanyan团队[22]分别探讨了枳实中黄酮类化合物的抗癌、抗炎等活性和酚类化合物的保肝、抗炎等活性。
关键词是对文献研究主题和内容的高度概括，对关键词进行分析可以快速了解这一领域的研究热点以及发展趋势[23]。关键词分析显示，枳实研究领域近20年的研究热点主要集中在质量评价、药理药效及其作用机制、化学成分的分离提取3方面。枳实的质量评价一直是枳实的研究热点，影响枳实质量的因素众多，如基原、产地、采收期、炮制方法、贮藏时间等，评价方法主要为有效成分的含量测定。由于传统的单成分、多成分含量测定无法全面系统地评价枳实的质量，近年来以信息量大、整体性好、特征性强为特点的指纹图谱法受到研究人员关注，一测多评法、化学计量学等方法多应用其中。近5年来，众多学者分别建立了不同基原枳实的HPLC、超高效液相色谱（ultra performance liquid chromatography，UPLC）、气相色谱-质谱（gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS）指纹图谱[24-26]；不同产地枳实的HPLC、UPLC指纹图谱[19, 27]，不同采收期枳实的HPLC、UPLC、GC-MS指纹图谱[19, 28-29]。另有研究建立了枳实“肉”和“瓤”的UPLC指纹图谱，为性状角度的枳实质量评价提供了科学依据[15]。中药质量标志物与有效性、特有性关联密切，也是枳实质量评价的热点之一，有研究预测新橙皮苷、柚皮苷、芸香柚皮苷、辛弗林为枳实的质量标志物[30]。也有研究认为，柚皮苷、新橙皮苷为枳实的潜在质量标志物[31-32]。支美汝等[2]则从植物亲缘学、传统药性、药理作用、化学成分可测性的角度预测枳实的质量标志物为柚皮苷、芸香柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素、川陈皮素、异橙黄酮、3,4,5,7-四甲氧基黄酮、水合橙皮内酯、马尔敏、芹菜素、野漆树苷、柠檬烯、芳樟醇、4-松油醇、γ-松油烯、辛弗林。枳实的质量标志物尚待进一步确定，色谱、质谱等含量测定技术的不断更迭推动着枳实化学成分的不断发现和枳实质量评价的不断发展。
枳实主要成分以黄酮类、挥发油类、生物碱类和香豆素类为主，在保肝、抗炎、抗氧化等方面具有良好活性。保肝方面，枳实总酚提取物通过抑制p53上调凋亡调控因子、腺苷酸活化蛋白激酶-沉默信息调节因子1和c-Jun氨基末端激酶1信号通路抑制对乙酰氨基酚诱导的BRL-3A细胞凋亡，逆转肝脏脂质代谢紊乱，对对乙酰氨基酚诱导的肝坏死具有保护作用[33]。还有研究表明，枳实总酚提取物可以改善甲氨蝶呤诱导的肝损伤 [22]。此外，枳实还具有增强肝脏抗氧化能力和降低肝细胞损伤的作用[34]。抗炎方面，枳实通过抑制丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信号通路和调节氨基酸代谢降低促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-1β的水平，显著抑制脂多糖诱导的炎症反应[35]。另外，枳实还可通过抑制NF-κB通路治疗类风湿性关节炎和通过抑制黄嘌呤氧化酶活性治疗痛风性关节炎[22, 36]。抗氧化方面，枳实黄酮提取物体外可以清除2,2-二苯基-1-苦肼基自由基和2,2'-联氮-二（3-乙基苯并噻唑-6-磺酸）自由基[37]，体内可以降低活性氧含量和丙二醛水平、升高超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性[38]。功能性消化不良为枳实主要治疗病症，枳实可以通过调节胃肠激素改善功能性消化不良大鼠的胃肠动力障碍[39]，也可以通过上调干细胞因子/酪氨酸激酶受体信号通路促进Cajal间质细胞增殖[40]、下调PTEN诱导假定激酶1/Parkin信号通路抑制Cajal间质细胞自噬 [41]等方式改善，其作用机制复杂多样，尚未完全阐明。近年来，作为常用理气药之一的枳实在抑郁症的治疗上展现出一定潜力。抑郁症是一种常见的精神障碍疾病，西药治疗常受限于作用靶点单一、患者耐受性差及停药后易复发等问题，枳实有望成为新的治疗对策。研究表明，枳实可能通过降低大脑皮层中的白细胞介素-1和肿瘤坏死因子-α水平、增加脑源性神经营养因子和色氨酸羟化酶2的表达等方式治疗抑郁症[42-43]。除此之外，枳实中辛弗林和黄酮类成分的分离提取也是近5年的研究热点之一。
目前，尽管枳实领域已有较多研究，但仍有以下不足：质量评价方面，一方面各种质谱技术的出现普及有力推动了枳实成分的发现，但仍有成分尚待发现，近年兴起的如代谢组学等组学技术或可有效推进，另一方面《中国药典（2025年版）》中辛弗林这一单一成分的含量测定已无法满足枳实日益多样化应用的质量评价需求，亟需补充；药理药效及其作用机制方面，虽已证明枳实存在多种药理活性，并对功能性消化不良、抑郁症等具有一定的疗效，但其关键成分和作用机制尚不明确，限制了枳实从传统药物向现代药物的转变，也限制了枳实在现代医学中的应用。枳实未来的研究热点，一是随着新技术的出现、新概念的提出不断发展的枳实的质量评价研究；二是在网络药理学、分子动力学模拟等技术助力下飞速发展的枳实的药理药效及其作用机制研究。
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