目的  探究参松养心胶囊联合酒石酸美托洛尔对心力衰竭合并室性心律失常患者血流动力学、心室重构及不良反应的影响。

方法  纳入2019年1月至2022年12月杭州市西溪医院收治的心力衰竭合并室性心律失常患者为研究对象，按用药方案不同分为对照组和试验组。对照组患者使用酒石酸美托洛尔片治疗，试验组患者在对照组的基础上使用参松养心胶囊治疗。比较两组的心力衰竭和心律失常治疗疗效，心功能[左心室收缩末期内径（LVESD）和左心室舒张末期内径（LVEDD）]、心室重构[基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和左心室质量指数（LVMI）]、不良反应发生率等指标。

结果  共纳入90例心力衰竭合并室性心律失常患者，每组各45例。试验组患者心律失常治疗总有效率（97.78% vs. 86.67%，P=0.049）、心力衰竭治疗总有效率（95.56% vs. 82.22%，P=0.044）均显著高于对照组。治疗前两组患者心功能指标（LVEDD、LVESD）、心室重构指标（MMP-9、LVMI）差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者心功能指标（LVEDD、LVESD）、心室重构指标（MMP-9、LVMI）均显著降低（P＜0.05）。治疗后，试验组患者心功能指标（LVEDD、LVESD）、心室重构指标（MMP-9、LVMI）均显著低于对照组（P＜0.05）。

结论  参松养心胶囊联合酒石酸美托洛尔可有效改善心力衰竭合并室性心律失常患者血流动力学和心室重构。

心力衰竭（heart failure, HF）是多种心脏疾病的终末期状态，全球每年HF发病人数约4 000万人，死亡率超过10%[1]。HF患者常伴室性心动过速、频发室性早搏等室性心律失常。目前临床上多使用酒石酸美托洛尔、胺碘酮等抗心律失常药物进行治疗[2]。长期使用上述药物（如心率减慢、传导阻滞）通常会导致低血压等[3]。参松养心胶囊是由人参、麦冬、丹参、炒酸枣仁、桑寄生以及南五味子等多种中药成分组成的中药复方制剂[4]。Li等[5]研究表明，参松养心胶囊不仅能有效增强心肌细胞Na+-K+-ATP酶活性，使得动作电位延迟、纠正心肌细胞自律性实现抗心律失常，还具有增强心肌收缩力、提高心排血量的效果。基于此，本研究采用酒石酸美托洛尔联合参松养心胶囊治疗HF合并室性心律失常患者，检测其血流动力学、心室重构及不良反应，探究两者联合使用对HF合并室性心律失常患者的有效性与安全性，以期为HF的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入2019年1月至2022年12月杭州市西溪医院90例HF合并室性心律失常患者为研究对象。纳入标准：①均符合2018年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中HF的诊断标准[6]；②经24 h动态心电图及心脏彩超检查确诊为室性早搏、室性心动过速或心室颤动；③心率＞56 次/min、左心室射血分数＜40%、收缩压＞90 mmHg；④近4周内均未接受过抗心律失常药物治疗；⑤心功能Ⅲ~Ⅳ级。排除标准：①由电解质紊乱、酸碱失调和药物中毒导致的心律失常者；②急性心肌梗死者；③妊娠期以及哺乳期的患者；④临床资料不完整或中途退出者；⑤治疗依从性较差者；⑥ 严重肝、肾功能损害者。本研究均已获得患者知情同意，经杭州市西溪医院伦理委员会审查通过（批件号：2019年（科）伦审第14号）。

1.2 方法

按用药方案的不同分为对照组和试验组，每组各45例。所有患者均卧床休息且按时进行氧疗、强心、利尿、减轻心肌耗氧等原发病的基础治疗。在基础治疗上对照组使用酒石酸美托洛尔（国药准字H32025390，阿斯利康，规格：50 mg×20片）25 mg，po，bid；试验组在对照组的基础上使用参松养心胶囊（国药准字Z20103032，北京以岭药业，规格：0.4 g×36粒），1次2粒，1日3次，疗程为1个月。

1.3 观察指标

收集两组患者一般资料，包括患者性别、年龄、心功能及心律失常类型。观察患者治疗前和治疗后24 h的心电图情况，以评估两组患者治疗后心律失常疗效。疗效分为显效、有效和无效。显效：患者治疗前后心电图正常或心律失常发作时间和频率均减少＞75%；有效：心律失常发作时间和频率均减少75％~50％；无效：心律失常发作时间，频率减少情况不明显或加重。心功能Ⅰ级：指患者活动不受限，虽然患有心脏疾病，但可以胜任日常的所有活动；心功能Ⅱ级：指患者活动轻微的受限，日常生活基本不受影响，如在一些微重的体力活动后，可能会有轻微的不适感；心功能Ⅲ级：活动受限比较明显，在一些微重活动后，可能需要停下休息，或者会有疲劳感；心功能Ⅳ级：为相对比较严重的状况，通常部分患者会出现夜间阵发性的呼吸困难，需要坐起呼吸，或者是稍微活动，比如上洗手间，就会有呼吸困难的表现，甚至出现下肢浮肿或者咯血丝痰的情况。参考《中药新药临床研究指导原则》[7]比较两组患者HF疗效，分为显效、有效和无效。显效：治疗后心功能改善Ⅱ级或以上，体征基本消失。有效：心功能改善Ⅰ级或改善后心功能未达到Ⅰ级；无效：心功能无明显变化或症状加重。总有效率（%）=（显效+有效）/总数×100%。

血流动力学指标：左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD）、左室收缩末期内径（left ventricular systolic end diameter, LVESD）。使用心脏彩色超声检测患者血流动力学指标以评估患者心脏功能。所有患者均于治疗前和治疗完成后采用心脏彩色超声仪进行检测。连续记录3个LVDD、舒张末室间隔厚度（LVST）和舒张末左室后壁厚度（PWT），得出平均值，计算出左心室质量，左心室质量（g）= 0.8×1.04×[(IVST+PWT+LVDD)³-LVDD³]+0.6，再计算出两组患者左心室质量指数（left ventricular mass index, LVMI），LVMI=左心室重量/体表面积（g·m^-2），参考值范围＞120 g·m^-2，统计两组患者治疗前后达标人数。

患者基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase 9, MMP-9）水平用于评估患者心室重构情况，患者治疗前和治疗后分别抽取肘静脉血10 mL，MMP-9参考值范围为75.0~ 118.5 μg·L^-1 [8]。统计两组患者服药期间的不良反应的发生情况，并统计两组患者治疗前后达标人数。

1.4 统计分析

本研究统计分析采用SPSS 22.0软件，符合正态分布的计量资料用x±s两组间差异用独立样本t检验；组内干预前后比较采用配对样本的t检验。计数资料以n（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

共纳入患者90例，每组45例。两组患者性别（χ²=0.178, P=0.673）、年龄（t=0.862, P=0.391）、心功能（χ²=0431, P=0.662）等方面差异均无统计学意义，见表1。

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  表格1 两组患者一般资料比较[x±s, n(%)]

  Table 1.Comparison of general data between the two groups [x±s, n(%)]

  

2.2 心律失常与心力衰竭治疗效果比较

治疗后试验组患者心律失常治疗总有效率显著高于对照组（97.78% vs. 86.67%, P=0.049）；试验组患者HF治疗总有效率显著高于对照组（95.56% vs. 82.22%，P=0.044），见表2。

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  表格2 两组患者心律失常与心力衰竭疗效比较 [n(%)]

  Table 2.Comparison of curative effect of arrhythmia and heart failure between two groups [n(%)]

  

2.3 两组患者血流动力学指标比较

治疗前两组患者LVEDD和LVESD差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组LVEDD和LVESD均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，试验组患者LVEDD和LVESD均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

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  表格3 两组患者血流动力学指标比较（x±s）

  Table 3.Comparison of hemodynamic indexes between two groups (x±s)

  注：与治疗前相比，aP＜0.05

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2.4 两组患者心室重构指标比较

治疗前两组患者MMP-9和LVMI差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者MMP-9和LVMI均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），试验组MMP-9指标达标率显著高于对照组（57.78% vs. 15.56%, P＜0.001），试验组LVMI指标达标率显著高于对照组（53.33% vs. 24.44%, P=0.005）。治疗后，试验组患者MMP-9和LVMI均显著低于对照组，差异存在统计学意义（P＜0.05），见表4。

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  表格4 两组患者心室重构指标及其治疗达标率比较 [x±s, n(%)]

  Table 4.Comparison of ventricular remodeling indexes and the treatment compliance rate between two groups [x±s, n(%)]

  注：与治疗前相比，aP＜0.05

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2.5 两组患者不良反应比较

试验组不良反应率（6.67%）低于对照组（22.22%），但差异无统计学意义（P=0.072），见表5。

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  表格5 两组患者不良反应比较

  Table 5.Comparison of adverse reaction rate between two groups

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3 讨论

HF通常由心脏的输缩功能发生障碍，心输出量不足，导致静脉系统血液淤积，从而引起心脏循环障碍。发生HF的患者通常也伴随出现心律失常以及心肌纤维化。室性心律失常是临床常见的心脏相关疾病，主要包括室性期前收缩、室性心动过速、心室扑动和心室颤动等[9]。其具有变化快、易反复发作等特点，严重的室性心律失常患者甚至会发生血流动力学改变从而危及生命。目前治疗HF的药物较多，其中酒石酸美托洛尔就是常见的药物之一[10]。Maideen等[11]研究表明，酒石酸美托洛尔是通过抑制过高交感神经系统活性并抑制肾素-血管紧张素系统实现心衰纠正和逆转。大量服用酒石酸美托洛尔会导致β受体阻滞剂上调，出现心率减慢、传导阻滞、血压降低、HF加重、外周血管痉挛等不良反应[12]。参松养心胶囊是一种滋阴补气、疏通脉络、宁心安神的中成药，具有益气养阴、清心安神、活血通络之效[13]。不仅可以改善心脏血流功能，同时还可有效减少大剂量服用酒石酸美托洛尔的不良反应。因此，本研究使用参松养心胶囊联合酒石酸美托洛尔治疗HF合并室性心律失常患者，检测其血流动力学、心室重构情况及其安全性。本研究发现，试验组患者心律失常治疗总有效率（97.78%）显著高于对照组（86.67%）。同时试验组患者HF疗效总有效率（95.56%）显著高于对照组（82.22%）。说明酒石酸美托洛尔可有效改善患者HF及心律失常，且参松养心胶囊联合酒石酸美托洛尔治疗效果要优于单独使用酒石酸美托洛尔。可能是因为参松养心胶囊能够有效增强心肌细胞Na⁺-K⁺-ATP酶活性，延迟动作电位，纠正心肌细胞自律性、异位起搏点兴奋性，从而发挥抗心律失常的作用。

心室重构是心脏病变修复和心室整体代偿及继发的病理生理反应过程，这一过程受多种因素影响[14]。本研究比较了两组患者的MMP-9和LVMI水平发现，治疗后，试验组患者MMP-9和LVMI均显著低于对照组。MMPs是锌离子依赖的蛋白酶超家族，也是目前唯一可以降解细胞外基质的酶类，已有研究发现MMPs与心室重构正相关，当患者发生心室重构时MMPs表达升高，药物治疗后MMPs水平降低[15]。MMP-9是常见的基质金属蛋白酶，其主要功能是降解和重塑细胞外基质的动态平衡[16]。通常在急性心肌梗死后发生心室重构的患者体内MMP-9水平显著升高，经过药物治疗改善心室重构后其水平又逐渐降低[17]。LVMI也是一种评估心脏功能及心室重构的重要指标，其主要根据左心室肌肉的重量与身体表面积的比值计算得出，可有效反映出患者心脏的收缩功能[18-19]。本研究结果说明参松养心胶囊联合酒石酸美托洛尔可有效改善患者心室重构。

酒石酸美托洛尔是一种β受体阻滞剂，有引起低血压导致头昏等症状的风险，同时长期服用酒石酸美托洛尔也会使患者出现胃胀、胃疼等症状。本研究分析了两组患者服药期间的不良反应情况，发现试验组不良反应率为6.67%，低于对照组的22.22%。说明参松养心胶囊联合酒石酸美托洛尔可有效降低患者服药期间的不良反应，这可能是因为心脉瘀阻导致的室性早搏，而松养心胶囊中含有龙骨、酸枣仁，可有效清除心经之虚火，使心气和而神自归，宁心安神。

综上所述，本研究使用参松养心胶囊联合酒石酸美托洛尔治疗HF，疗效显著，同时也证明了参松养心胶囊联合酒石酸美托洛尔可以通过改善患者血流动力学，逆转心室重构状况达到治疗HF的目的，同时两种药物联合使用还可以有效降低患者服药期间的不良反应。本研究也存在一定的局限性，如本研究涉及的样本量较少，后续的研究应扩大样本量，进一步探究药物联合使用的安全性。

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