目的  探究达格列净对2型糖尿病（T2DM）合并高血压病患者血压变异性（BPV）和左心室质量指数（LVMI）的作用。

方法  选择2021年8月至2022年8月丽水市中心医院收治的T2DM合并高血压病患者为研究对象，分别给予常规治疗（对照组）和达格列净治疗（试验组）。比较两组患者的BPV指标、LVMI、血糖水平的变化及不良反应发生率。

结果  研究共纳入94例T2DM合并高血压病患者，试验组和对照组各47例。两组T2DM合并高血压病患者的24 h舒张压均数（DBP）、24 h收缩压均数（SBP）、24 h收缩压标准差（SSD）、24 h舒张压标准差（DSD）、空腹血糖（FBG）、2 h血糖（PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）及LVMI显著降低（P＜0.05），且试验组的24 h SBP、24 h DBP、24 h SSD、24 h DSD、FPG、2 h PG、HbA1c、BMI及LVMI均低于对照组（P＜0.05）。试验组与对照组的不良反应总发生率分别为10.64%和4.26%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论  达格列净可降低T2DM合并高血压病患者LVMI，改善患者BPV及血糖水平，且安全性较好。

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）是糖代谢异常及相关代谢紊乱的一种慢性代谢性疾病。糖尿病是高血压病的危险因素，糖尿病患者多数合并高血压病，高血压又增加T2DM患者心脑血管疾病发生风险。T2DM常与高血压病伴随发生、相互促进，形成一个恶性循环[1]。T2DM合并高血压病时可通过胰岛素抵抗、相互促进，增加心脏后负荷，限制心肌舒张，左心室收缩功能异常，引起形态、大小改变，出现左心室重构[2]。传统治疗方式多根据患者病情选择血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滯剂合并二甲双胍或西格列汀等降糖药控制高血压和高血糖，以缓解疾病进程[3]。但二甲双胍和西格列汀仅起到单纯性血糖控制的作用，与心功能衰退的关系仍不明确。达格列净是一类新的降糖药，相关临床研究较少。有研究显示，达格列净有助于糖尿病合并心力衰竭患者的血糖水平改善[4]。达格列净治疗T2DM合并高血压病患者的效果显著，能够降低患者血糖，改善尿酸代谢[5]。但达格列净对T2DM合并高血压病患者血压以及左心室质量指数（left ventricular mass index, LVMI）的影响尚不明确。本研究旨在分析达格列净对T2DM合并高血压病患者血压变异性（blood pressure variability, BPV）和LVMI的影响，以期为T2DM合并高血压的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2021年8月至2022年8月丽水市中心医院收治的94例T2DM合并高血压病患者为研究对象。纳入标准：①患者确诊为T2DM [6]；②患者确诊为原发性高血压[7]；③临床信息完整；④ 年龄≥18岁；⑤无糖尿病急、慢性并发症；⑥无糖尿病微血管病变。排除标准：①对达格列净药物过敏者；②严重肝肾功能不全；③免疫功能缺陷；④精神状态不正常；⑤中途退出者；⑥继发性高血压病；⑦合并恶性肿瘤者；⑧妊娠或哺乳期。本研究均获得患者知情同意，经丽水市中心医院伦理委员会审查通过（批件号：2021-172）。

1.2 方法

纳入研究对象随机分为试验组和对照组。对照组给予常规治疗[8]：对T2DM合并高血压病患者进行限盐饮食、加强运动锻炼，降压治疗采用氨氯地平片（北京红林制药有限公司，批号：20200410）5 mg/次，po，qd治疗12周。降糖治疗采用二甲双胍缓释片[批号：20200817，北京京丰制药（山东）有限公司] 0.25 g/次，po，4周一个疗程，治疗12周。

试验组在对照组的基础上加用达格列净片（阿斯利康，批号：J20170040）治疗，10 mg/次，po，qd4周一个疗程，治疗12周。

1.3 观察指标

1.3.1 BPV

将动态血压监测仪捆绑在患者右上臂，治疗前后进行24 h连续监测，日间06:01至22:00，每20 min自动充气测压1次；夜间22:01至06:00，每60 min自动充气测压1次，记录24 h收缩压均数（systolic blood pressure, SBP）和24 h舒张压均数（diastolic blood pressure, DBP）。采用Parati法计算各组患者治疗前、后的24 h收缩压标准差（systolic standard deviation, SSD）和24 h舒张压标准差（diastolic standard deviation, DSD）。

1.3.2 LVMI

研究对象取左侧卧位，平静呼吸，探头频率1~5 MHz。使用飞利浦IE33超声心动仪检测T2DM合并高血压病患者治疗前及治疗后的左心室质量，计算患者LVMI。

1.3.3 血糖及体重

采用全自动生化分析仪检测两组T2DM合并高血压病患者在治疗前及治疗后空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、餐后2 h血糖（blood glucose, PG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin glycosylated hemoglobin, HbA1c）、体重指数（body mass index, BMI）的变化。

1.3.4 不良反应情况

在治疗期间，密切关注T2DM合并高血压病患者的情况，记录如低血压、头晕、呕吐等不良反应的例数。

1.4 统计分析

数据采用SPSS 25.0软件分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内前后比较采用配对样本t检验，若不符合正态分布，采用M（P₂₅, P₇₅）进行描述，应用Mann-Whitney U检验；计数资料以n（%）表示，采用 检验或Fisher's精确检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

研究共纳入94例T2DM合并高血压病患者，试验组和对照组各47例。两组患者性别、年龄、高血压病程、吸烟史、饮酒史、文化程度等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表1。

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  表格1 两组T2DM合并高血压患者一般资料的比较

  Table 1.Comparison of General Information between Two Groups of T2DM Patients with Hypertension

  

2.2 治疗前后BPV比较

治疗前，两组T2DM合并高血压病患者24 h DBP、24 h SBP、24 h SSD和24 h DSD差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组T2DM合并高血压病患者24 h DBP、24 h SBP、24 h SSD和24 h DSD均显著降低（P＜0.05），且试验组均低于对照组（P＜0.05）。具体见表2。

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  表格2 两组治疗前后BPV指标比较（x±s, mmHg）

  Table 2.Comparison of BPV indicators between two groups before and after treatment (x±s, mmHg)

  注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

  

2.3 治疗前后血糖及体重水平比较

治疗前，两组T2DM合并高血压病患者FPG、2 h PG、HbA1c、BMI比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组T2DM合并高血压病患者FPG、2 h PG、HbA1c、BMI较治疗前均显著减少（P＜0.05），且试验组均低于观察组（P＜0.05）。具体见表3。

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  表格3 两组治疗前后血糖及体重水平的比较（x±s）

  Table 3.Comparison of blood glucose and body weight levels between two groups before and after treatment (x±s)

  注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

  

2.4 治疗前后LVMI的比较

治疗前，两组T2DM合并高血压病患者LVMI差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者LVMI均较治疗前得到明显改善（P＜0.05），且试验组显著低于对照组（P＜0.05）。具体见表4。

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  表格4 两组治疗前后LVMI的比较（x±s）

  Table 4.Comparison of LVMI between two groups before and after treatment (x±s)

  注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

  

2.5 不良反应情况比较

试验组发生不良反应5例（低血压3例、头晕1例、呕吐1例），不良反应发生率为10.64%；对照组发生不良反应2例（低血压1例、头晕1例），不良反应发生率为4.26%。两组之间不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

T2DM与高血压病均是较为常见的基础代谢性疾病，研究发现，糖尿病患者的高血压发生率是非糖尿病患者的2倍，糖尿病发病和死亡的主要原因是心血管疾病，而高血压会加剧心血管疾病 [9]。因此，糖尿病和高血压病密切相关，当这两种疾病合并时会加重患者的病情，影响患者的生活质量与生活水平，增加患者的治疗难度。研究发现，T2DM合并高血压病的病因可能与遗传、饮食、胰岛素抵抗等因素有关[10]。因此，基于T2DM合并高血压病因寻求有效的治疗药物对缓解患者的病痛、挽救患者的生命至关重要。有学者指出，采用饮食与运动联合干预有助于调整T2DM合并高血压病患者的血压水平[11]。常规生活干预治疗对T2DM合并高血压病患者见效较慢，可在此基础上给予药物治疗以加快疗效，缩短病程。刘姗姗等[12]研究发现，达格列净对老年T2DM合并射血分数保留型心力衰竭患者的治疗效果明显，能降低患者血糖，并改善患者的心功能。然而，关于达格列净对T2DM合并高血压病患者BPV和LVMI的研究目前较少见。

达格列净是一种新型降糖药，可抑制肾脏的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-dependent glucose cotransporter 2, SGLT-2）的表达，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖从尿液中的排泄，从而发挥降糖作用。郝雁红等[13]研究发现，达格列净联合缬沙坦胶囊可改善T2DM合并新发高血压病患者的血糖水平。也有研究指出，达格列净对糖尿病合并高血压病有效，能够改善患者的动态血压指标，对患者的预后具有积极作用[14-15]。黄宝丰等[16]研究发现，老年高血压病患者的内在能力与24 h SBP变异性有关。T2DM患者BPV增加与心血管事件和死亡率增加相关，SGLT-2抑制剂可降低该人群中心血管事件、肾事件和死亡的发生率[17]。达格列净是SGLT-2抑制剂的一种，本研究结果显示，治疗后，两组患者24 h DBP、24 h SBP、24 h SSD、24 h DSD水平均显著降低，且试验组降低得更为明显。这说明在使用常规治疗的基础上给予达格列净，可明显改善T2DM合并高血压病患者的BPV水平，有利于恢复全体正常的血压表现，这可能是达格列净使代谢综合征患者综合受益的原因之一，分析原因，达格列净可不依赖胰岛素而发挥作用，有助于改善胰岛素治疗引起的体重增加带来的影响，其可有效控制尿蛋白排泄，因此对血压改善有较大益处[18]，且全天血压昼夜节律变化正常（勺型血压）对心血管具有保护作用，可延缓并发症发展，因此达格列净在一定程度上对心血管具有保护作用，临床应用价值较高。研究显示，SGLT-2抑制剂可降低HbA1c和体重[19]，与本研究结果一致，这可能是达格列净可促进机体排出能量以减轻脂肪堆积，特别是减轻内脏脂肪的堆积，因此降低BMI[20]。且达格列净能够抑制葡萄糖在肾脏的重吸收，从而大幅度降低机体的肾糖阀，使尿糖的排出量大大增加，因而达到降低FPG、2h PG的作用，这也与本研究结果一致，且其对血糖的降低作用不受胰岛素影响，因此还可降低HbA1c水平，对血糖控制不佳的糖尿病患者效果良好[15]。

研究发现，采用替米沙坦等药物治疗可以改善T2DM合并高血压病患者的LVMI[21]。梁万添等[3]研究发现，达格列净对糖尿病合并高血压病患者的疗效确切，能够改善患者的血糖、血压及左心室的功能。本研究结果发现，治疗前，两组T2DM合并高血压病患者LVMI差异无统计学意义；经过治疗后，两组T2DM合并高血压病患者LVMI均得到明显改善，且试验组的改善更为明显，提示达格列净改善T2DM合并高血压病患者的机制可能与LVMI水平降低有关。而且，两组不良反应事件差异无统计学意义，表明在使用常规治疗的基础上给予达格列净并不会增加患者的不良反应，此治疗方法安全性好。

综上所述，达格列净能够降低T2DM合并高血压病患者LVMI，改善患者BPV及血糖水平，安全性好，该治疗方法具有一定的应用价值。但本研究中使用的样本量较小，且未进行多中心验证，结果可靠性和外推性有一定局限，后续将使用大样本量对其进行多中心验证，对其机制进一步研究。

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