目的  建立丹参饮片质量评价的量化方法，明确丹酚酸B的含量限度范围。

方法  参照《中国药典（2025年版）》一部丹参原药材的检测方法，测定344家企业生产的丹参饮片中丹酚酸B含量，采用稳健Z比分数法对样本数据进行统计分析，通过中位值与标准化四分位距计算Z比分数，识别数据分布特征。

结果  按干燥品计算，建议丹参饮片中丹酚酸B的含量限度为2.5%~5.5%（g/g），该区间覆盖95%以上样本的稳健分布范围。

结论  本研究结合药典方法与稳健统计技术，提出的含量限度科学合理，可有效指导丹参饮片的质量控制与优劣评价，为中药饮片标准化提供实践参考。

中药通过测定主要成分、有效成分或毒性成分来设定含量限度，是确保临床使用有效性、安全性及质量一致性的重要手段。含量必须高于下限，以保证足够的疗效；同时必须低于上限，以避免因某些成分过量可能引发的潜在风险或过强药效。通过将所有合格产品的含量控制在一个合理的范围内，以保证不同批次间质量的稳定性，从而实现中药质量的整体可控[1]。

丹参为唇形科植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bge.）的干燥根和根茎，于春、秋二季采挖，除去泥沙后干燥即得。丹参饮片则需进一步除去杂质和残茎，经洗净、润透、切厚片、干燥等工序制成[2]。本品具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈等功效，临床应用广泛。其有效成分主要分为脂溶性成分（丹参酮类）和水溶性成分（丹酚酸类）两大类。丹酚酸B（分子式：C₃₆H₃₀O₁₆）是丹参饮片中含量最高、活性最强的水溶性成分，也是衡量丹参水溶性成分质量的关键指标，为丹参抗氧化和保护心脑血管作用的主要成分。《中国药典（2025年版）》一部仅规定了丹参原药材丹参酮类和丹酚酸B的含量下限，未对丹参饮片的有效成分含量作出限度规定[3]。近年来，本课题组对全国多地丹参饮片进行了有效成分含量检测与统计分析，在此基础上研究并确定了丹酚酸B的含量上限与下限。

1 材料

1.1 主要仪器

AB135S和XPE205DR型分析天平（瑞士梅特勒-托利多公司）；U3000型双泵高效液相色谱仪及DAD检测器（美国赛默飞公司）。

1.2 主要药品与试剂

丹酚酸B对照品（中国食品药品检定研究院，批号：111562-201917，纯度96.6%）；甲醇、乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯，水为超纯水；样品共344批次，分布全国29个省市、251家中药饮片生产企业，主要来源于安徽（亳州，103批，占30%）、河北（安国，45批，占13%），经实验室分析鉴定均符合《中国药典（2025年版）》丹参“性状、鉴别”项下规定，丹参饮片样品来源分布见图1。

2 方法与结果

2.1 丹参饮片中丹酚酸B的含量测定

鉴于《中国药典（2025年版）》一部丹参饮片项下未规定有效成分的含量限度，因此，本研究参照其原药材项下相关标准[2]，采用HPLC法对丹参饮片中丹酚酸B的含量进行测定，结果见表1。由结果可知，根据《中国药典（2025年版）》一部丹参原药材项下对丹酚酸B含量的规定进行评价，344批次丹参饮片中符合规定的有261批次，占75.9%；不符合规定的有83批次，占24.1%。

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  图1 丹参饮片样品来源分布图

  Figure 1.Distribution map of the sources of Salvia miltiorrhiza decoction pieces samples

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  表格1 丹参饮片中丹酚酸B含量测定结果（%）

  Table 1.Determination results of salvianolic acid B content in Salvia miltiorrhiza decoction pieces (%)

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2.2 稳健Z比分数法

2.2.1 正态性分布检验

采用Excel 365和SciDAVis软件，评估分析丹酚酸B含量测定结果的正态性。当P＞0.05时，认为数据符合正态分布；反之（P＜0.05）则不符合。分析结果显示，正态性检验的P=0.03（P ＜0.05），表明该组丹酚酸B含量测定结果数据不服从正态分布，具体见图2。

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  图2 丹酚酸B含量测定结果的正态性检验直方图

  Figure 2.Histogram of normality test for the determination results of salvianolic acid B content

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2.2.2 Z值分析

稳健Z比分数法以中位值（M）取代平均值，以标准化四分位数间距（normalized interquartile range，NIQR）取代标准偏差[4]。该方法通过计算Z值对数据进行评价，能够准确反映其统计特征[5]，且不易受异常值影响。根据稳健Z比分数法，丹酚酸B含量测定结果的统计与评价方式如下：

①Z的计算公式为：Z=（x_i-M）/NIQR

x_i为单个样本中丹酚酸B的含量测定结果，其中NIQR=IQR×0.741 3。

②依据Z值的大小，对测定结果进行如下分级评价：当|Z|≤2时，判定为正常值，属于常见结果，表明数据处于正常波动范围内；当2＜|Z|＜3时，判定为异常值或可疑值，属于少见结果，建议对相关测定过程进行核查并予以关注；当|Z|≥3时，判定为极端值或离群值，属于不正常结果，应在后续分析中予以剔除[6]。

根据上述“2.2.1”项分析结果，丹参饮片中丹酚酸B含量测定数据不服从正态分布。在实验室、设备、检验人员及检测方法（依据《中国药典（2025年版）》一部丹参“原药材”项下规定）均保持一致的条件下，对来自同一来源（唇形科植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bge.）的根，无其他来源混杂）的样品，采用稳健Z比分数法[7]对丹参饮片样品中丹酚酸B含量测定结果进行Z值统计分析，样本量共344批，上四分位数Q1为3.40，下四分位数Q3为4.63，标准四分位数间距0.91（NIQR=IQR×0.741 3=0.91）；丹酚酸B含量测定结果中位值M为4.10，最大值为7.40，最小值为0.75；所得结果见表2[8]。依据稳健Z比分数法对344批次丹参饮片进行分析，结果显示：常见结果（|Z|≤2）共307批次，占总数的89.2%；少见结果（2＜|Z|＜3）共7批次，占比相对较小，可能由气候环境影响所致；不正常结果（|Z|≥3）共30批次，其生长可能受到人工干预的影响[9]。

2.2.3 Z比分数序列

对表2中相同或近似的Z值进行去重处理，得到57个独立Z值并绘制Z比分数序列图（图3）。图中|Z|值越接近零，表示该企业的测定结果与其他企业的符合程度越高；当|Z|≥3时，则表明该企业的测定结果显著低于其他企业，通常被判定为离群值[10]。

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  表格2 丹参饮片中丹酚酸B含量测定结果Z值分析

  Table 2.Z-value analysis of test data on salvianolic acid b content in Salvia miltiorrhiza decoction pieces

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  图3 丹酚酸B测定结果 Z 比分数序列

  Figure 3.Z-score sequence of salvianolic acid B test results

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2.3 丹参饮片中丹酚酸B含量限度上下限的确定

根据“2.1”与“2.2”项下的分析可以看出，若完全依据《中国药典（2025年版）》一部原药材项下的规定[2]，许多批次的丹参饮片可能被判定为“不合格”；而采用稳健Z比分数法对检验数据进行评价，则更为合理、科学且适宜。因此，本文采用稳健Z比分数法，以|Z|≤2为合理区间，剔除可疑值与极端值，该区间覆盖95%以上样本的稳健分布范围。在此基础上，结合《中国药典（2025年版）》的相关规定[2]，确定丹参饮片中丹酚酸B含量的合理上下限。

根据稳健Z比分数计算公式：Z=（x_i-x）/（NIQR），以|Z|≤2为可接受范围，即：M-2×IQR×0.741 3≤Xi≤M+2×IQR×0.741 3，将M=4.1及IQR×0.741 3=0.91代入公式计算得：2.28%≤Xi≤5.92%，即为丹酚酸B含量限度范围。按《中国药典（2025年版）》四部“烘干法”项下规定[11]测得30批丹参饮片的平均水分含量为10.8%，按干燥品计算，丹参饮片中丹酚酸B含量限度约为2.5%~5.5%。丹酚酸B含量测定结果箱线正态曲线图见图4。

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  图4 丹酚酸B含量测定结果箱线正态曲线图

  Figure 4.Box plot for nomal distributionof salvianolic acid B content test results

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3 讨论

3.1 现行标准对中药饮片含量限度的设定

现行中药饮片含量限度标准体系，本质上是传统中医药特色与现代科学理念相互融合的产物，当前标准多采用“下限控制”模式。一方面是检测技术的现实制约。部分活性成分的检测方法存在成本高、稳定性不足等问题。增设含量上限不仅会增加企业质量控制成本，也会加重监管机构的检验负担，影响标准执行的可行性。另一方面是药材自然变异的客观影响。中药材有效成分含量受产地环境、种植条件、采收季节及炮制工艺等多重因素影响，存在天然波动区间。若设定严格的上限标准，可能导致大量符合传统用药经验的合格药材被误判为“不合格”，造成资源浪费。此外，不同产区药材质量存在显著差异，统一的上限标准可能脱离实际生产条件。更值得注意的是，同一药材品种在不同标准中可能设置不同的含量下限，反映了中药材的道地性[12]。

3.2 稳健Z比分数法在应用统计方面的优越性

传统Z比分数是基于标准差的统计方法，在理论上假设数据服从正态分布。稳健Z比分数法不依赖于这个假设，无论原始数据分布是否为正态，它都能有效地识别出离群的极端值，降低了极端值对统计结果的影响，提高了结果的客观性和可靠性。因此本文选择Z=（x_i-x）/（NIQR）（以|Z|≤2为可接受范围）作为确定中药饮片含量限度的模型时，剔除了可疑值、极端值，该区间覆盖95%以上样本的稳健分布范围，可为丹参饮片的质量控制、优劣评价提供依据。

3.3 对确定中药饮片含量限度方法的建议

中医不传之秘在于量，用量不同产生的作用不同，甚至还会产生相反的作用。随着中药现代化进程的推进，仅设下限的标准体系正面临新的挑战。一是现代检测技术的发展和中药生产标准化程度的提高，为设定含量上下限提供了技术支撑。二是临床实践证明，仅控制含量下限难以保证药效的稳定重现，而设定合理区间有助于保障用药安全有效。三是建立科学的含量限度标准体系，有助于消除国际对中药质量控制的质疑，是中医药走向国际市场的必要条件相关。因此，中药饮片含量限度范围的确定迫在眉睫。在含量测定方法的选择上，建议采用一测多评法[13]，既节约了检验分析成本，又能快速准确测定多种有效成分含量；在确定含量限度范围时，建议结合多项指标（如浸出物、水分、灰分、含量、重金属、农药残留等），充分利用统计分析方法（如稳健Z比分数法、主成分分析法等）综合评价中药饮片质量，兼顾生产实际与临床应用[14-15]。

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