目的  探究不同剂量瑞舒伐他汀对冠脉介入术后急性心肌梗死患者心室重构、心功能及血脂的影响。

方法  选取2021年4月至2023年4月在内蒙古医科大学附属医院行冠脉介入术的患者为研究对象，依据患者使用药物剂量分为低剂量组、中剂量组和高剂量组。各组患者均给予常规药物阿司匹林及氯吡格雷治疗，在此基础上低剂量组、中剂量组和高剂量组睡前分别服用5 mg、10 mg和20 mg的瑞舒伐他汀。治疗前后通过超声心动图评估患者的心功能，记录左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）和左室射血分数（LVEF）；检测空腹静脉血清C反应蛋白（CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、脑钠素（BNP）以评估心室重构情况；检测空腹血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以评估对血脂的影响；检测各组患者治疗前后血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）以评估炎症反应。

结果  共纳入120例患者，每组40例。治疗后，3组患者LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LVEF、CRP、MMP-9、BNP、TC、TG、LDL-C、TNF-α和IL-6水平差异均有统计学意义（P＜0.05）。相比低剂量组和中剂量组，高剂量组患者LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV、CRP、MMP-9、BNP、TC、TG、LDL-C、TNF-α和IL-6水平均显著降低，LVEF水平则显著升高（P＜0.05）。

结论  不同剂量瑞舒伐他汀对冠脉介入术后急性心肌梗死患者心室重构、心功能及血脂的影响有一定的差异。相比常用的5 mg·d^-1和10 mg·d^-1剂量，使用20 mg·d^-1剂量瑞舒伐他汀预防心肌重塑改善心功能效果更佳。

近年来，随着生活节奏的加快、饮食的改变，急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）的发病率逐年升高，我国每年约350万人死于心血管疾病，位居各种疾病死亡原因的第一位，约150万人发生AMI，约45万人发生再次AMI[1]。AMI可导致一系列并发症，主要包括心力衰竭、心律失常以及休克等。其中，心力衰竭的主要发生原因与心室重构、心肌纤维化关系密切。目前对于AMI的治疗方法主要为经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI），PCI通过开通阻塞的冠状动脉，降低再闭塞减少心脏恶性事件的发生[2]。但PCI治疗后，患者仍会出现内膜损伤、血管局部炎症等导致血管内再狭窄[3]。

临床上通常使用他汀类药物降低患者的血脂，同时达到抗炎、稳定斑块和改善心室功能的效果[4]。瑞舒伐他汀是一种调脂药物，具有降低血脂、抑制炎症以及抗氧化的作用，且安全性较高，不良反应较少[5]。He等[6]研究表明，不同剂量瑞舒伐他汀对AMI患者PCI术后心室重构、心功能及血脂的影响存在区别。临床上常使用瑞舒伐他汀的剂量为10 mg·d^-1，但增加药物剂量是否能进一步提高疗效有待验证。基于此，本研究使用不同剂量的瑞舒伐他汀作用于PCI术后患者，观察患者心室重构、心功能及血脂的影响，以期为AMI的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2021年4月至2023年4月在内蒙古医科大学附属医院行冠脉介入术的120例患者资料；依据入院后患者使用药物剂量（患者肝功能较好则考虑使用20 mg的剂量，患者肝功能较差则考虑使用较低剂量）将患者分为低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组各40例。

纳入标准：①符合2019 版《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》中AMI的相关诊断标准[7]；②近3个月内未服用他汀类调脂药物；③近3个月内未使用抗炎、抗氧化药物；④均为首次行PCI治疗。排除标准：①严重心、肝、肾功能损害者；②自身免疫性疾病者；③恶性肿瘤患者；④临床资料不完整或中途退出者；⑤他汀类药物的禁忌证者；⑥近期内存在感染者；⑦近期内使用过其他类型降脂药患者。本研究经内蒙古医科大学附属医院伦理委员会批准通过（批件号：IMUH-0153），并获得患者知情同意。

1.2 治疗方法

3组患者均给予常规药物治疗：阿司匹林肠溶片（湖南新汇制药有限公司，50 mg×100片）100 mg，po，单次；氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，75 mg×10片）300 mg，po，qd。

低剂量组在上述常规治疗的基础上，口服瑞舒伐他汀（浙江海正药业股份有限公司，规格：5 mg×7片）5 mg，po，qd；中剂量组10 mg，po，qd；高剂量组20 mg，po，qd。3组患者均于术前7 d开始口服，术后继续服用3周，在治疗期间不服用其他抗炎、抗氧化和调脂药物。

1.3 观察指标

治疗前、治疗后1周内采用心脏彩色多普勒仪（DC-35Pro，迈瑞有限公司）超声检测各组患者左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD）、左室收缩末期内径（left ventricular systolic end diameter, LVESD）、左室舒张末期容积（left ventricular end-diastolic volume, LVEDV）、左室收缩末期容积（left ventricular end systolic volume, LVESV）和左室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）。

治疗前、治疗后1周内分别采集静脉血6 mL，取其中2 mL血液采用Triage测试仪以干式快速荧光免疫法检测血浆脑钠素（brain natriuretic peptide, BNP）水平。取其中2 mL血液使用离心机（Centrifuge CP90NX, Eppendorf）低速离心15 min，得到血清采用酶联免疫吸附法检测各组患者血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、C反应蛋白（C reactive protein, CRP）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9, MMP-9）。取其中2 mL血液使用全自动生化分析仪（BK1200, BIOBASE）分析各组患者总胆固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（triglyceride, TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）水平。

1.4 统计分析

统计分析采用SPSS 22.0软件，研究中各组患者年龄、体重指数（BMI）、心功能、血脂、炎症反应等指标符合正态分布，均以x±s表示，比较使用单因素方差分析，不同剂量组的两两比较采用Tukey检验；患者性别、梗死部位采用n （%）表示，使用χ²检验。统计采用双侧检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

共纳入患者120例，每组各40例。各组患者性别（χ²=0.200，P=0.905）、年龄（F=1.006，P=0.369）、BMI（F=1.235，P=0.295）等方面差异均无统计学意义，见表1。

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  表格1 患者一般资料

  Table 1.General information of patients

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2.2 超声心动图指标比较

治疗前各组患者LVEDD、LVESD、LVEF、LVEDV和LVESV水平差异无统计学意义（P＞0.05）。相比低剂量组和中剂量组，高剂量组患者治疗后LVEDD、LVESD、LVEDV和LVESV水平均显著降低，而LVEF水平均显著升高（P＜0.05），见表2。

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  表格2 各组患者超声心动图指标比较（x±s）

  Table 2.Comparison of echocardiographic indexes among the groups (x±s)

  注：与低剂量组比aP＜0.05，与中剂量组比bP＜0.05

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2.3 各组患者心室重构指标比较

患者治疗前CRP、MMP-9和BNP水平差异无统计学意义（P＞0.05）。相比低剂量组和中剂量组，高剂量组患者治疗后CRP、MMP-9和BNP水平均显著降低（P＜0.05）。见表3。

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  表格3 各组患者心室重构指标比较（x±s）

  Table 3.Comparison of ventricular remodeling indexes among the groups (x±s)

  注：与低剂量组比aP＜0.05，与中剂量组比bP＜0.05

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2.4 患者血脂指标比较

患者治疗前TC、TG和LDL-C水平差异无统计学意义（P＞0.05）。相比低剂量组和中剂量组，高剂量组患者治疗后TC、TG和LDL-C水平均显著降低（P＜0.05），见表4。

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  表格4 各组患者血脂指标比较（x±s）

  Table 4.Comparison of serum lipid indexes among the groups (x±s)

  注：与低剂量组相比aP＜0.05；与中剂量组相比bP＜0.05

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2.5 各组患者炎症反应指标比较

各组患者治疗前TNF-α和IL-6水平无显著差异（P＞0.05）。相比低剂量组和中剂量组，高剂量组患者治疗后TNF-α和IL-6水平均显著降低（P＜0.05），见表5。

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  表格5 各组患者炎症反应指标比较（x±s）

  Table 5.Comparison of inflammatory response indexes among the groups (x±s)

  注：与低剂量组相比aP＜0.05；与中剂量组相比bP＜0.05

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3 讨论

瑞舒伐他汀是目前临床上冠脉介入术后防止AMI患者心室重构药物之一，可以通过降低患者体内血脂、抑制患者体内炎症反应达到改善患者心功能的效果[8]。目前临床上常用的剂量是10 mg·d^-1，但有研究证实将剂量提升至20 mg·d^-1可以一定程度改善其治疗水平[9]，LVEF可以反映心脏的排血量是否能满足人体对血液的需求[10]。当心脏功能受损时，心脏的射血容量会明显下降。采用彩超检测LVEDD、LVESD、LVEF、LVEDV和LVESV可有效评价患者心脏体积、形态、心功能以及结构[11]。本研究检测发现，治疗前患者LVEDD、LVESD、LVEF、LVEDV和LVESV水平差异无显著性，治疗后LVEDD、LVESD、LVEDV和LVESV水平均显著降低，LVEF水平均显著升高，说明患者的心脏功能得到了显著改善。这可能是瑞舒伐他汀在肝脏中对羟甲基戊二酰辅酶A原酶有很强的竞争性抑制作用，有效降低血脂并稳定斑块，改善了患者心脏功能[12]。相比低剂量组和中剂量组，高剂量组患者LVEF水平均显著升高，说明使用瑞舒伐他汀可以有效改善患者心功能且增加剂量能够进一步增强其效果。

瑞舒伐他汀是一种常用的降脂类药物，临床上LDL-C升高通常可以作为预测动脉粥样硬化发生的指标[13]。本研究发现，患者使用瑞舒伐他汀后TG、TC和LDL-C水平均显著降低，且高剂量组患者TG、TC和LDL-C水平均显著低于低剂量组和中剂量组。提示高剂量的瑞舒伐他汀可以显著提高降脂效果。此外，瑞舒伐他汀还是一种抗炎症药物，发挥抗炎、稳定斑块作用[14]。IL-6和TNF-α是常见的炎症因子，IL-6为一种与炎症相关最为典型的细胞因子，如果体内出现炎症反应，血清IL-6会迅速升高[15]。TNF-α则是来自单核巨噬细胞，是一种重要的生物活性细胞因子[16]。本研究检测IL-6和TNF-α两种炎症因子发现，相比低剂量组和中剂量组，高剂量组患者IL-6和TNF-α水平显著降低，说明增加瑞舒伐他汀的剂量可有效提高其抗炎效果，原因可能是瑞舒伐他汀可以通过影响细胞膜上的钙离子通道及钙离子转运蛋白使得机体内的钙维持在一个相对稳定的水平，从而使机体内环境稳定、抑制炎症反应。除了IL-6和TNF-α，CRP是非特异性急性炎症反应的标志物，CRP水平越高，提示AMI面积越大，心肌细胞坏死数量越多，易并发左心室重构[17-18]。MMPs是目前唯一可以降解细胞外基质的酶类，研究发现患者AMI后MMP-9会明显升高，且与心室不良重构呈正相关[19]。BNP则是一种内源性神经内分泌激素标志物，在临床上是一种常见的对AMI后心功能分级和心室重构进程的指标[20]。本研究发现，使用瑞舒伐他汀后CRP、MMP-9和BNP水平下降更为显著，且相比低剂量组和中剂量组，高剂量组患者治疗后CRP、MMP-9和BNP水平均显著降低。提示瑞舒伐他汀可有效改善患者心肌重构，且加大其剂量可以进一步增强改善患者心肌重构的效果。

综上所述，瑞舒伐他汀可以降低患者血脂并抑制患者体内炎症反应从而改善心肌重构，相比常用的5 mg·d^-1和10 mg·d^-1的使用剂量，选择20 mg·d^-1的剂量预防心肌重塑改善心功能效果更好。长期服用他汀类药物对肝功能有一定的影响，本研究尚未对不同剂量瑞舒伐他汀对冠脉介入术后AMI患者安全性进行分析，在后续的研究中将对不同剂量瑞舒伐他汀在诊疗过程中发生的不良反应进行统计分析。

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