目的  探讨巴曲酶（BX）联合金纳多注射液（GIS）对突发性耳聋伴眩晕（SDV）患者的临床疗效。

方法  回顾性选取2020年4月至2023年1月延安市人民医院收治的SDV患者为研究对象，依据患者治疗方案不同分为BX组（地塞米松联合BX）和GIS组（地塞米松联合BX和GIS）。比较两组患者治疗后临床疗效、听力恢复时间、耳鸣缓解时间、眩晕缓解时间。观察并比较治疗期间不良反应发生情况。比较两组患者治疗前后血清炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）]水平。

结果  研究共纳入90例SDV患者，GIS组和BX组分别为49例和41例。GIS组治疗总有效率显著高于BX组（P＜0.05）。GIS组听力恢复时间、耳鸣缓解时间和眩晕缓解时间均显著短于BX组（P＜0.05）。治疗前，两组血清TNF-α、Hs-CRP和IL-6差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清TNF-α、Hs-CRP和IL-6水平均较治疗前显著下降（P＜0.05）；且GIS组水平均低于BX组（P ＜0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论  GIS联合BX治疗SDV患者疗效显著，可缩短患者听力恢复、耳鸣缓解及眩晕缓解时间，其可能与GIS和BX降低机体炎症水平有关。

突发性耳聋（sudden deafness，SD）又称特发性突发性感音神经性耳聋，是一种原因不明的感音神经性听力受损，具有发病突然、进展迅速等特点[1]。近年来，随着生活方式、饮食习惯及生活节奏的改变，SD发病率逐年上升，且呈现出年轻化趋势[2]。眩晕是SD患者常见并发症，约28%~57%患者在听力下降的同时伴有眩晕、恶心、呕吐等症状[3-4]，给患者生活质量造成严重的负面影响。既往研究指出，眩晕是SD患者预后不良的重要标志物。与不伴眩晕SD患者相比，SD伴眩晕（sudden deafness with vertigo，SDV）患者听力恢复有效率明显较低[5]。因此，对于SDV患者而言，在积极治疗的同时，关注患者眩晕症状的改善具有重要的意义。

药物治疗是现阶段临床SDV治疗的常用手段，其中以全身糖皮质激素为首选方案。然而，有较大一部分患者对全身糖皮质激素效果欠佳，甚至无应答反应[6]。因此，联合用药以改善全身糖皮质激素治疗SDV患者现状迫在眉睫。巴曲酶（batroxobin，BX）是一种抗凝药物，具有抑制血栓形成、调节血液循环、增加局部血液灌注等多种功效。既往研究证实，与单纯泼尼松治疗相比，BX联合治疗可提升疗效，缓解耳鸣和眩晕等症状，已在临床广泛应用[3-4,7]。然而，随着BX临床应用数据的不断增加，其疗效也略显不足[8]。金纳多注射液（ginaton injection solution，GIS）是一种银杏叶提取物质，其含有银杏黄酮苷、类萜等物质，具有清除自由基、调节系统循环、改善血流动力学等多种作用。目前，GIS常用于SD、眩晕等疾病的治疗[9-10]。既往研究表明，BX联合GIS辅助全身用糖皮质激素治疗SD患者疗效显著，可改善患者血流动力学和听力功能[9]。

目前，BX联合GIS对SDV患者疗效的研究较少，其效果和机制尚不明确。本研究旨在探究BX联合GIS对SDV患者的疗效和安全性，以期为SDV患者的用药选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性选取2020年4月至2023年1月延安市人民医院收治的SDV患者为研究对象，依据患者治疗方案不同分为BX组和GIS组。纳入标准：①突发性耳聋参照相关指南[11]确诊，且患者伴有眩晕、耳鸣等症状；②年龄≥18周岁。排除标准：① 对本次研究所用药物过敏者；②既往有耳部手术治疗史；③合并恶性肿瘤或肝肾功能衰竭；④ 合并血液或免疫系统疾病；⑤近3个月内有外科手术治疗史或未得到控制的感染；⑥特殊群体无法配合本次研究者，如沟通障碍、精神障碍或妊娠、哺乳期妇女。本研究获已获患者知情同意，经延安市人民医院伦理委员会批准[批件号：2023伦理审查LW（013）]。

1.2 方法

所有SD患者均接受全身糖皮质激素起始治疗，具体方案如下：①地塞米松（山东新华制药股份有限公司，规格：5 mg/mL，批号：1801233）： 0.15 mg/（kg·d）（最大剂量10 mg/d），持续3 d，每3天用量减少一半，总疗程14 d。②预防性用药：质子泵抑制剂、补钙、护肝等用于预防激素所致的不良反应事件。

1.2.1 BX组

BX组患者在全身糖皮质激素和预防性用药的基础上，给予巴曲酶注射液（北京托毕西药业有限公司，规格：0.5 mL ∶ 5 BU，批号：20200904）静脉滴注（溶于100 mL生理盐水），首次用药10 BU，后续5 BU/次，每2天1次，连续用药14 d。

1.2.2 GIS组

GIS组SDV患者在BV组的基础上，联用金纳多注射液（中豪国际有限公司，规格：5 mL  ∶  17.5 mg，批号：KC068）：52.5 mg（15  mL），静脉滴注（溶于250 mL生理盐水），qd，连续用药14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评估

患者治疗结束后参照《突发性聋的诊断和治疗指南》[11]中相关标准评估。①治愈：患者用药结束后听力恢复正常，眩晕、耳鸣症状完全消失；②显效：患者用药结束后听力提升≥30 dB，眩晕、耳鸣症状基本消失；③有效：患者用药结束后听力提升15~29 dB，眩晕、耳鸣症状偶有发生；④ 无效：患者用药结束后听力提升＜15 dB，眩晕、耳鸣症状未见缓解或加剧。总有效（%）=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 恢复情况观察

记录两组治疗期间听力恢复时间及耳鸣缓解时间、眩晕缓解时间。听力恢复时间定义为从治疗开始至听力水平提升15~29 dB的时间。耳鸣缓解时间定义为从治疗开始至耳鸣消失时间。眩晕缓解时间定义为从治疗开始至眩晕消失时间。

1.3.3 炎症指标检测

GIS组和BX组SDV患者均在入院及治疗结束后取空腹静脉血5 mL，经离心后送至检验科检测。采用全自动生化分析仪（日本奥林巴斯有限公司，型号：AU5400）检测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，Hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）。本研究所采用的试剂盒均购自北京科兴控股生物技术有限公司。

1.3.4 安全性评估

统计两组患者用药期间不良反应发生情况，包括头痛、恶心呕吐、腹胀、腹泻、皮疹等。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以表示，两组间比较采用独立样本t检验；同组内比较采取配对样本t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较行χ²检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

研究共纳入90例SDV患者，GIS组和BX组分别49例和41例。两组性别、年龄、病程、发病部位、耳聋类型和耳聋严重程度方面差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表1。

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  表格1 GIS组和BX组基线资料比较

  Table 1.Comparison of the baseline data between GIS group and BX group

  

2.2 临床疗效

GIS组治疗总有效率显著高于BX组（P＜0.05），见表2。

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  表格2 GIS组和BX组临床疗效比较 [n（%）]

  Table 2.Comparison of clinical efficacy between GIS group and BX group [n (%)]

  

2.3 恢复情况

GIS组SDV患者听力恢复时间、耳鸣缓解时间和眩晕缓解时间均显著短于BX组（P＜0.05）,见表3。

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  表格3 GIS组和BX组恢复情况比较（，d）

  Table 3.Comparison of recovery between GIS group and BX group (, d)

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2.4 实验室指标

治疗前，两组血清TNF-α、Hs-CRP和IL-6差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组血清TNF-α、Hs-CRP和IL-6水平均较治疗前显著下降（P＜0.05），且GIS组水平均低于BX组，（P＜0.05）。具体见表4。

• 
  表格4 GIS组和BX组炎症指标比较

  Table 4.Comparison of inflammatory markers in GIS group and BX group

  注：与治疗前比较，aP＜0.05。

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2.5 安全性比较

在不良反应总发生率方面，GIS组和BX组SDV患者不良反应总发生率差异无统计学意义（P ＞0.05），见表5。

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  表格5 GIS组和BX组安全性比较 [n（%）]

  Table 5.Comparison of safety between GIS group and BX group [n (%)]

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3 讨论

SD患者由于听力受损，往往出现失眠、焦虑抑郁、烦躁等负面情况出现，严重影响其正常生活质量，严重时可危及生命[12]。因此，有效诊治SD患者是临床重点问题。眩晕是SD患者常见并发症，往往提示疗效差和预后不良[13]。因此，探索针对SDV患者有效诊治迫在眉睫。本研究拟探究BX联合GIS对SDV患者的疗效及安全性，以期为临床治疗提供参考。

本研究结果发现，GIS组治疗总有效率显著高于BX组，提示与BX辅助激素治疗相比，GIS可提升SDV患者治疗效果，该结果与既往研究大致相符[9]。朱合叶等[9]研究显示，与地塞米松联合BX治疗相比，加用GIS可显著提升治疗效果，改善听力功能。在症状恢复方面，本研究显示GIS组SDV患者听力恢复时间、耳鸣缓解时间和眩晕缓解时间均显著短于BX组，提示BX联合GIS辅助激素治疗可有效改善SDV患者耳鸣、眩晕等症状，有利于促进患者病情恢复及提升疗效。该结果与本研究中GIS组治疗总有效率显著高于BX组相互佐证。既往研究指出，凝血功能异常引起的脑组织血流受阻-缺血可诱发眩晕发生[14]。此外，与健康受试者相比，眩晕患者氧化应激相关指标显著升高[15]。因此，GIS联合BX对SDV患者眩晕改善地叠加作用可能与BX[16-17]和GIS[18]改善凝血功能及GIS[19]抑制过氧化反应有关。

炎症反应与SD及眩晕的发生与发展密切相关。既往研究指出，与健康对照相比，SD患者血清TNF-α、Hs-CRP和IL-6水平显著增高[20]。此外，眩晕发作期间，血清TNF-α、Hs-CRP和IL-6水平显著升高[15,21]。因此，改善机体炎症水平是治疗SDV患者的关键。现代药理学研究证实，BX[22]和GIS[23]均具有抗炎作用。本研究结果表明，治疗后，GIS组和BX组血清TNF-α、Hs-CRP、IL-6水平较治疗前均显著下降，该结果与既往药理学研究基本一致[22-23]，提示BX和GIS具有抗炎作用。此外，与BX组比较，GIS组SDV患者血清炎症因子水平更低，提示两者联合可增强抗炎效应。在安全性方面，本研究结果显示GIS组和BX组在不良反应发生率上未见显著差异，提示GIS和BX联合不会增加不良反应发生率，具有较高的安全性。

综上，GIS联合BX治疗SDV患者疗效显著，可缩短患者听力恢复、耳鸣缓解及眩晕缓解时间，其可与GIS和BX降低机体炎症水平有关。

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