目的  探讨不同剂量瑞马唑仑对单侧双通道内镜下髓核摘除（UBED）手术患者的应用效果。

方法  回顾性收集2021年1月—2024年7月杭州市富阳中医骨伤医院关节科接受UBED手术的患者资料，根据麻醉方案，将患者分为低剂量组（舒芬太尼+0.2  μg/ kg瑞马唑仑麻醉）、中剂量组（舒芬太尼+0.3 μg/kg瑞马唑仑麻醉）、高剂量（舒芬太尼+0.4  μg/kg瑞马唑仑麻醉）。比较3组患者拔管时间、麻醉后监测治疗室（PACU）停留时间；入室后（T1）、打磨小关节（T2）、髓核摘除（T3）、术毕（T4）时心率（HR）、平均动脉压（MAP）、呼吸频率（RR）；术前、术后24 h血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100钙结合蛋白β（S100β）水平；不良反应发生率。

结果  共纳入80例患者，低、中剂量组各27例，高剂量组26例。高剂量组麻醉达标时间显著低于低、中剂量组（P＜0.05），中剂量组麻醉达标时间显著低于低剂量组（P＜0.05）；高剂量组拔管时间、PACU停留时间显著高于低、中剂量组（P＜0.05），中剂量组拔管时间、PACU停留时间显著高于低剂量组（P ＜0.05）。高剂量组患者T2、T3、T4时HR、MAP、RR均显著低于低剂量组（P ＜0.05），但与中剂量组HR、MAP、RR比较差异无统计学意义（P＞0.05）。术后24  h 3组患者NSE、S100β水平均较术前显著上升（P＜0.05），但3组间差异无统计学差异（P＞0.05）。3组间麻醉不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论  瑞马唑仑用于UBED手术患者镇静效果理想，0.3 μg/kg剂量在麻醉速度与血流动力学稳定性间取得平衡，但PACU停留时间仍显著长于0.2 μg/kg剂量，临床应用需个体化选择剂量。

单侧双通道内镜下髓核摘除手术（unilateral biportal endoscopic discectomy，UBED）是临床治疗椎间盘突出症的新型微创术式，可在关节镜辅助下摘除病变椎体髓核，实现对椎管内神经组织的纤维减压，同时具有微创手术优势，达到显著效果同时患者术后恢复快[1]。临床对于UBED手术通常实施全身麻醉联合局部神经阻滞麻醉，瑞马唑仑为超短效镇静药物，起效速度和代谢速度均较快，镇静效果显著[2-3]。由于UBED手术多用于中老年人，通常合并不同程度基础疾病，且麻醉不良反应发生风险高，其麻醉方案为临床重点研究内容之一[4]。麻醉剂量过高会导致患者血压等血流动力学指标不稳定，且延长其苏醒时间，提升麻醉不良反应发生风险，但麻醉剂量不足可导致交感神经系统兴奋，因此合适的麻醉药物和剂量对于UBED手术具有重要意义[5]。基于此，本研究旨在探讨不同剂量瑞马唑仑在UBED手术患者中的应用效果，以期为临床相关麻醉方案制定提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性收集2021年1月—2024年7月在杭州市富阳中医骨伤医院关节科接受UBED手术的患者资料。纳入标准：①确诊为腰椎间盘突出；②首次实施椎体手术治疗；③美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级为Ⅱ~Ⅲ级；④年龄＞18岁。排除标准：①合并心脑血管严重疾病；②合并肺功能障碍等器官功能障碍疾病；③合并凝血异常；④对本研究使用药物过敏；⑤既往存在阿片类等镇静镇痛药物滥用；⑥合并恶性肿瘤。本研究经杭州市富阳中医骨伤医院医学伦理委员会批准[伦理审批号：伦审第（2025-LW-LC-002）]，并豁免知情同意。

1.2 麻醉方案

根据麻醉方案分为低剂量组（舒芬太尼+0.2 μg/kg瑞马唑仑）、中剂量组（舒芬太尼+0.3  μg/kg瑞马唑仑）、高剂量组（舒芬太尼+0.4 μg/kg瑞马唑仑）。患者术前禁食禁水8 h，术前巡回护士建立外周静脉通道，予以氧气面罩，连接心电图等检测患者生命体征，消毒铺单后静脉推注注射用苯磺酸瑞马唑仑（宜昌人福药业有限责任公司，批号：AB40401121，规格：25 mg）及枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，批号：AC4080091，规格：1 mL ∶ 50 μg），舒芬太尼先于瑞马唑仑静脉推注。低剂量组患者推注0.5 μg/kg舒芬太尼+0.2 μg/kg瑞马唑仑；中剂量组推注0.5 μg/kg舒芬太尼+0.3 μg/kg瑞马唑仑；高剂量组推注0.5 μg/kg舒芬太尼+0.4 μg/kg瑞马唑仑，术中推注瑞马唑仑维持麻醉，观察患者脑电双频指数（bispectral index，BIS），维持BIS在40~60区间，若麻醉过程中BIS＞60，则再次静脉注射0.05 μg/ kg瑞马唑仑直至BIS＜60，两次间隔给药时间需＞1 min，于手术结束前15 min停止输注。术毕将患者转移至麻醉后监测治疗室（post-anesthesia care unit，PACU），观察患者苏醒表现及生命体征、不良反应等，待患者清醒后转移至病房内。

1.3 观察指标

1.3.1 拔管及PACU停留时间

以BIS＜60为麻醉达标，记录麻醉药物输注至BIS＜60的时间为麻醉达标时间。记录3组患者拔管时间（术毕至拔管）、PACU停留时间（进入PACU至转移到病房）。

1.3.2 血流动力学指标

分别于入室后（T1）、打磨小关节（T2）、髓核摘除（T3）、术毕（T4）时，记录并比较3组患者心率（heart rate，HR）、平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）、呼吸频率（respiratory rate，RR）水平。

1.3.3 血清神经损伤标志物水平

分别于术前、术后24 h抽取3组患者空腹静脉血，酶联免疫吸附法检测血清神经元特异性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）、S100钙结合蛋白β（S100β）水平，试剂盒均购自罗氏公司，货号：05894813190、05957529190。

1.3.4 不良反应发生率

记录3组患者麻醉药物注射后至术后24 h期间药物不良反应的发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 25.0软件进行统计学分析，计数资料用n（%）描述，组间差异以χ²检验评估，计量资料用表示，多组间同一时间点数据比较使用单因素方差分析检验，组间两两比较采用SNK-q检验；以α＜0.05为检验标准，以双侧P ＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

共纳入80例患者，低剂量组和中剂量组各27例，高剂量组26例，3组患者年龄、性别、体重指数（body mass index，BMI）、ASA分级、合并基础疾病情况差异无统计学意义（P＞0.05），具体见表1。

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  表格1 3组患者一般情况比较

  Table 1.Comparison of general conditions among the three groups

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2.2 麻醉效果

高剂量组麻醉达标时间显著低于低、中剂量组（P ＜0.05），中剂量组麻醉达标时间显著低于低剂量组（P＜0.05）；高剂量组拔管时间、PACU停留时间显著高于低、中剂量组（P＜0.05），中剂量组拔管时间、PACU停留时间显著高于低剂量组（P ＜0.05），具体见表2。

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  表格2 3组患者麻醉效果比较（ x ± s）

  Table 2.Comparison of anesthetic effects among the three groups ( x ± s)

  注：与中剂量组比较，aP<0.05；与高剂量组比较，bP<0.05。

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2.3 血流动力学指标

高剂量组患者T2、T3、T4时HR、MAP、RR均显著低于低剂量组（P＜0.05），高剂量组患者与中剂量组各时间点HR、MAP、RR差异无统计学意义（P＞0.05），具体见表3。

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  表格3 3组患者不同时间点血流动力学指标比较（ x ± s）

  Table 3.Comparison of hemodynamic indexes at different time points among the three groups ( x ± s)

  注：与高剂量组比较，aP<0.05。

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2.4 血清神经损伤标志物

术后24 h 3组患者NSE、S100β水平较术前显著上升（P＜0.05），但3组间差异均无统计学意义（P＞0.05），具体见表4。

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  表格4 3组患者血清神经损伤标志物水平比较（ x ± s）

  Table 4.Comparison of serum nerve injury markers among the three groups ( x ± s)

  注：与同组术前比较，aP<0.05。

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2.5 不良反应发生率

麻醉不良反应包括：恶心呕吐、低血压、术后躁动、呼吸抑制、心动过缓。3组间差异均无统计学意义（P＞0.05），具体见表5。

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  表格5 3组患者麻醉不良反应比较 [n（%）]

  Table 5.Comparison of adverse anesthesia reactions among the three groups [n (%)]

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3 讨论

随着微创外科医疗设备及技术发展，UBED可经小创口精准观察患者病变髓核情况，有效去除病变髓核，患者术后恢复快，且预后良好[6]。为了避免患者术中紧张情绪对机体血压等的不良影响，通常实施全身麻醉用于UBED手术。但由于老年患者通常合并高血压病等基础疾病，麻醉过程中维持血流动力学稳定具有重要意义[7]。

舒芬太尼为阿片类镇痛药物，可抑制中枢神经，选择性抑制疼痛信号传递，用于全麻手术中，通常复合其他麻醉药物共同使用[8]。临床常用全身麻醉药物如丙泊酚、咪达唑仑等，虽然效果可靠，但均存在一定局限性，如丙泊酚心血管抑制、呼吸抑制的发生风险较高，且存在极高概率发生注射痛；咪达唑仑代谢依赖肝肾功能，而老年人肝肾功能通常下降，易导致麻醉药物蓄积、患者术后镇静时间较长[9-10]。而瑞马唑仑为麻醉镇静药物，可抑制神经元活动，从而达到麻醉镇静效果，且其起效速度快，对血压、HR的影响远小于丙泊酚，且代谢不依赖肝肾功能，适用于老年患者[11-12]。但对于老年全麻手术患者，麻醉剂量十分重要，麻醉剂量偏低影响麻醉达标时间，且影响患者术中血流动力学指标稳定，而麻醉剂量偏高会影响患者术后苏醒，因此不同剂量麻醉药物用于老年全麻患者为临床研究重点内容[13-14]。

本次研究显示高剂量组麻醉达标时间最短；高剂量组拔管时间、PACU停留时间最长；高剂量组患者T2、T3、T4时HR、MAP、RR均显著低于低剂量组，高剂量组患者与中剂量组HR、MAP、RR比较差异无统计学意义，提示快速麻醉诱导可能延长术后苏醒期，需进一步分析药物代谢动力学机制。瑞马唑仑为新型镇静药物，为水溶性超短效静脉镇静药物，综合了丙泊酚、咪达唑仑的活性，但无二者的不良反应，静脉输注后，血药浓度可在1 min左右达到峰值，且不在体内蓄积，代谢快，作用于γ-氨基丁酸受体，抑制神经元，降低其兴奋程度，且其作用速度快，随着麻醉用量增加，达到血药浓度峰值和峰值延长时间随之增加，进而有利于维持手术期间血流动力学稳定，但随着麻醉药物剂量增加，镇静时间延长，术后苏醒时间也会延长[15-16]。

NSE是糖酵解酶，主要存在于神经元以及神经组织中，其血液浓度升高是神经元破坏的标志，S100β也与脑损伤密切相关[17]。本研究结果中，相较于术前，术后24 h 3组患者NSE、S100β水平均显著上升，3组间无明显差异；3组间麻醉不良反应发生率无明显差异，说明全身麻醉对老年患者脑神经具有一定影响，但影响不大，且随着剂量提升，不良反应发生风险略微升高。原因可能为瑞马唑仑可增加神经细胞膜通透性，抑制神经元活动，达到镇静麻醉效果，但其对呼吸循环的影响很小，且其不经肝脏代谢，滞留时间短，代谢产物唑仑丙酸基本无药物活性，因此药物安全性高[18-19]。

本研究仍存在一定的局限性。首先，本研究样本量较小，可能降低结果的统计效力，影响结论的普适性；其次，未监测瑞马唑仑血药浓度，且未设置空白对照组，后续需扩大样本量，开展多中心随机对照试验，增加药物代谢分析与长期神经结局随访，以期更全面评估瑞马唑仑在UBED手术患者中的应用优势。

综上所述，瑞马唑仑用于UBED手术患者可达到理想镇静效果，麻醉起效速度快，且可维持术中血流动力学稳定，0.3 μg/kg剂量在麻醉速度与血流动力学稳定性间取得平衡，但PACU停留时间仍高于0.2 μg/kg剂量，临床需根据患者实际情况，个体化选择剂量。

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