本文综述了主要几种接骨木属植物的传统药用价值及其化学成分、药理作用和质量标准的研究现状,旨在指出现有研究的不足;为今后的研究、开发和利用提供参考,为新药研发提供思路。接骨木属植物具有接骨续筋、祛风利湿、活血止痛等功效,其丰富的化学成分如酚类、萜类、糖及糖苷类、甾体类、生物碱类等赋予了其多种药理活性,如促进骨骼形成与保护、抗炎、镇痛、抗氧化、抗菌以及调节血压、血脂和血糖等。目前研究主要聚焦于化学成分分析和药理活性探索,但在作用机制阐明和质量标准建立方面尚需进一步深入研究。
接骨木属Sambucus L.植物隶属于忍冬科Caprofoliaceae,全球分布约20余种[1]。我国主要有血满草Sambucus adnata Wall.、接骨木Sambucus williamsii Hance.、接骨草Sambucus chinensis Lindl、西伯利亚接骨木S. sibirica Nakai.和西洋接骨木S. nigraL.[2-3]。其中血满草、西伯利亚接骨木、接骨木为我国品种,西洋接骨木、接骨草为引进品种[4]。接骨木属植物历史悠久,广泛应用于多个领域,尤其在傣族、彝族等少数民族传统医药中占重要地位,以接骨木Sambucus williamsii Hance.应用最为广泛[5],吸引了国内外学者的关注。本文综述了该属主要植物的传统药用价值及其化学成分、药理作用和质量标准的研究现状,旨在梳理现有成果,明确研究不足,为后续深入挖掘其药用价值、完善质量标准、推动新药研发及合理开发利用提供参考依据。
1 接骨木属植物简介
在接骨木属植物种的分类上,不同学者在编纂相关著作时存在分歧[6]。该属植物主要分布在温带和亚热带地区,包括北美、亚洲、欧洲、非洲北部、西印度群岛、澳大利亚东部和东南部、南美洲安第斯地区等地[7-8]。据徐亮等[6]研究,国内主要5种接骨木属分布情况见表1。总体而言,接骨木属分布广,根系发达,环境适应性强,多为野生,鉴于其使用历史和研究需求的不断增加,现已有较多栽培品[6, 9-12]。从形态特征来看,该属多数为落叶灌木、多年生草本植物或小乔木 [7]。其具有匍匐的根茎,茎通常有皮孔且髓部发达[6, 13]。叶片为典型的复叶,形态从羽状到卵状-披针形或卵形-椭圆形不等,边缘呈锯齿状,花序为顶生、平顶伞形的伞房状聚伞花序或金字塔状圆锥花序。果实为小浆果,直径4~7 mm,成熟时颜色各异(棕黑色、蓝色、红色、橙色、红紫色或黄色)[8],每个果实含有3~5个三棱或椭圆形种子[14-15]。
2 应用领域
接骨木属植物的木材质地坚硬、光泽饱满、纹理清晰,是建筑和家具行业的宝贵资源[16]。生态上,该属植物是重要的抗污染树种,其提取物为环境友好型杀虫剂[12, 17]。此外,其极具观赏价值,能吸引昆虫和鸟类,促进生物多样性[12, 18- 19]。该属植物在食用保健领域享有盛誉,尽管在我国古籍中很少有食用的记载,但在吉林省,早在20世纪80年代就有食用接骨木果油的历史[20]。后来,人们发现其果实含大量多酚类化合物和多种维生素,将其用作天然的着色剂和抗氧化剂[12]。在西方国家,食用接骨木属的花和果实是其饮食文化的特色[21-22]。被称作接骨木莓的西洋接骨木果实,呈现出特有的黑紫色,这主要归因于富含的多酚类物质,如黄酮醇、酚酸、原花青素和花青素;此外,其还含有丰富的芦丁、白藜芦醇、阿魏酸与绿原酸等酚类化合物,与上述物质共同作用,展现出显著的生物活性;其还富含碳水化合物、脂肪酸(含人体必需脂肪酸含量>80%)、有机酸、矿物质、维生素、精油、膳食纤维和蛋白质等营养物质,这些物质的协同作用进一步阐明了其是功能性食品和营养保健品的潜在资源 [12, 23- 30]。在美容界,该属植物的果实因出色的抗氧化性能备受推崇,能有效减缓皮肤老化,其叶和花提取物也具有清洁肌肤和改善光老化及皮肤炎症的潜力 [12, 31-32]。国内已开发出多种相关专利产品,如接骨木果油富铁眼霜、多效修护眼霜等。
由于其独特的药用特性,接骨木属的许多品种已被广泛应用于包括传统中药、巴西传统药物、韩国传统药物、传统土耳其药物和伊朗传统药物的多种传统医药体系[7]。我国作为中草药的发源地,从中药的起源、分类、采集到炮制、命名等均与植物有着千丝万缕的联系[24]。从唐朝的《新修本草》起,该属植物即被多部古籍记载为药用植物,其品种多样,易炮制,且不属于大毒或剧毒品种,相关文献记载详见表2[3, 6, 9-12, 16, 33-47]。
3 化学成分
目前从该属11种植物的根、茎、叶和果实中已鉴定出约425种生物活性成分,涵盖酚类化合物、萜类化合物、脂肪酸、氰苷、植物萜醇、凝集素、有机酸、生物碱、香豆素、蒽醌等[8]。不同品种因地域和环境差异,其化学成分组成和含量会存在差异。
已分离和鉴定出约173种酚类化合物[8]。如黄酮类主要分布于果实、茎枝中,酚酸类主要在茎枝中,木脂素类主要存在于根皮和茎枝中[12]。例如在接骨木中,已鉴别出绿原酸、新绿原酸、槲皮素-3-芸香糖苷、槲皮素-3-葡萄糖苷等14种酚和酚苷[5];此外,从该属植物中分离得到约165个萜类化合物,包括单萜116个、倍半萜21个、二萜1个和三萜27个[8]。如三萜类主要存在于茎枝中,环烯醚萜类主要在根皮中 [12]。其中三萜类含量最高,大多数从醇提物中分离提取得到 [3];在接骨木果实中,已分离出8种糖和糖苷 [5]。有研究显示,该属植物中还分离鉴定出甾体类成分5个、生物碱类化合物13个,后者中有8个来自接骨木的果实和根皮中[5, 36];Mikulic-Petkovsek等[48]发现该属植物还含有苹果酸、酒石酸、富马酸等有机酸类化合物;杜凤国等[33]发现其果实含有17种氨基酸成分如天冬氨酸、苏氨酸等,以及14种微量元素如钾、钙等;此外,该属植物还富含挥发油,主要是芳香族、饱和脂肪酸类化合物[36]。孙丹丹等[49]采用气相色谱-质谱联用法从接骨木3个品种中提取挥发油,分别鉴定出15、50、12个化合物。
4 药理作用
4.1 促进成骨和骨保护作用
现代药理学研究表明,接骨木属提取物在增加骨密度和强化骨骼上有显著效果,能加快骨折恢复过程。细胞和动物实验指出,木脂素和黄酮类化合物是其主要的骨骼保护活性成分;其高剂量醇提物可显著影响大鼠血清中的骨代谢生化指标,如钙、磷和碱性磷酸酶,通过多种信号通路促进骨折愈合[3, 50]。此外,该属提取物可以抑制炎症反应,减少组织损伤,为骨折愈合创造有利条件。木脂素在渗出性炎症中能有效抑制炎症初期毛细血管的过度通透性和水肿,在肿胀性炎症中与环烯醚萜类化合物共同显示出早期抗炎效果,其中木脂素的抗炎作用更为显著[51]。提取物中的黄酮类、环烯醚萜类和木脂素类化合物通过改善微循环和抗氧化作用,为骨折愈合提供有利局部条件;该属提取物还能增加骨小梁的数量、厚度和连通性,增强骨折区域的承重能力,并通过刺激间充质干细胞、成骨细胞和骨细胞的增殖,促进新生血管形成,有助于骨折端初步连接,从而加速骨折愈合。此外,其还可影响骨代谢相关基因和蛋白的表达,激活BMP/Smads信号通路,促进骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞并成熟,增强Wnt2、β-catenin、p-GSK3β蛋白的表达水平,利用Wnt2/β-catenin信号通路加速骨折的愈合过程。同时,刺激骨形态发生蛋白2和血管内皮生长因子等细胞因子和生长因子的分泌,促进骨痂的形成和骨折端的连接[50]。具有舒筋活血、散瘀止痛作用,临床上用于治疗急慢性挫伤、跌打损伤,包含接骨木成分的中成药有三七伤药颗粒(胶囊、片);含有血满草的中成药有关通书胶囊(口服液)具有祛风除湿、散寒通络功效,可用于风寒湿痹所致关节疼痛等病症。
4.2 抗炎镇痛作用
吴香杰[40]和Abdala等[52]研究表明,该属植物提取物对小鼠具有显著的抗炎和镇痛效果。其中,木脂素的抗炎作用最为突出,其次是花青素、生物碱和皂苷[53]。西洋接骨木的水提物能够降低炎症反应中的关键因子水平,包括白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和环氧合酶2,并能有效抑制炎症刺激诱导的RAW264.7细胞一氧化氮的产生[3]。血满草中的酸性多糖(血满草多糖)及其衍生物能够减少脂多糖诱导的RAW264.7细胞中炎症因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α的释放,并增加抗炎因子白细胞介素10的表达[44]。此外,萜类化合物齐墩果酸具有抑制急性痛觉的潜力,其作用机制可能涉及内源性阿片类物质、一氧化氮以及激活三磷酸腺苷敏感性钾三磷酸腺苷通道[36]。
4.3 抗氧化作用
西洋接骨木的抗氧化作用是研究的热点。Studzinska-Sroka等[54]发现,用含水乙醇从12个接骨木品种叶子中提取酚酸和黄酮醇,均显示出良好的抗氧化活性。接骨木籽油主要含有亚油酸和亚麻酸,前者具有抗氧化特性[11]。体外实验表明,接骨木提取物酚类成分(叶>全草>茎>根,尤其是花青素)能有效降低氧化应激并清除自由基,起到调节炎症反应的功效,并促进神经干细胞增殖和分化[3, 55]。其机制包括调节炎症因子、细胞凋亡、线粒体功能和氧化应激相关信号通路[7]。
4.4 抗菌和抗病毒作用
在欧洲民间,通常将接骨木属用作治疗感冒、气喘等呼吸道感染疾病[8]。张奇[56]研究表明,接骨木中的多酚成分对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有显著的抗菌作用,尤其是对大肠杆菌,但对志贺氏菌则相对较弱。Przybylska-Balcerek等[57]指出,接骨木果实提取物中酚酸(绿原酸、芥子酸、叔肉桂酸)和黄酮的含量决定了其对金黄色葡萄球菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和大肠埃希菌的抗菌效果。接骨木提取物还能抑制粪肠球菌而保持牙周健康 [12]。此外,其提取物还能通过去极化白色念珠菌细胞膜,增加其通透性,破坏细胞膜的离子浓度梯度和跨膜电位,导致细胞体积缩小,最终诱导真菌细胞的凋亡[11, 36]。接骨木属在治疗多种病毒感染(人体免疫缺陷病毒、水痘、登革、流感、麻疹和单纯疱疹)方面具有潜力[8, 58]。接骨木茎的乙醇提取物对人类冠状病毒HCoV-NL63有明显的抑制作用,咖啡酸可能是其活性的关键成分[59]。此外,绿原酸等苯丙素类化合物在体外实验中表现出对HCoV-NL63子代病毒颗粒形成的抑制作用[36]。接骨木中的黄酮通过竞争性抑制病毒和细胞内沉积物,阻止流感病毒进入宿主细胞感染流感[60]。接骨木果实中的山奈酚类黄酮和槲皮素也显示出对1型单纯疱疹病毒病毒的抑制活性[61]。
4.5 降血脂、降血压、降血糖作用
血满草全草的95%乙醇提取物在体外实验中对血管紧张素转换酶有较强的抑制活性,此活性的主要成分可能是槲皮素、芹菜素、木犀草素和咖啡酸乙酯[36]。胡伟等[62]发现,接骨木籽油在1.562 5 mg/ mL浓度下能有效抑制α-葡萄糖苷酶,抑制率高达85.22%,显示出其降血糖的潜力。此外, 接骨木籽油还能明显降低小鼠血清低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和总胆固醇水平,同时阻止高密度脂蛋白胆固醇水平的下降,且降脂效果与剂量成正比。熊果酸通过上调高脂饮食小鼠血浆中的瘦素浓度,抑制生长素释放肽的分泌和降低淀粉酶、脂肪酶的活性,进而降低血糖和血脂水平[36]。发酵处理的接骨木果汁对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的抑制作用增强,具有降血糖活性[24]。西洋接骨木提取物能促进猪原代细胞对葡萄糖的摄取,并降低秀丽隐杆线虫体内的脂肪含量,这进一步说明其在降低血糖和血脂方面的潜在作用[36]。
4.6 其他作用
接骨木属除了上述药理作用之外还有其他药理活性:抗抑郁活性[63]、抗糖化活性[8]、提高学习记忆效果[5]、保肝作用[5]、抗衰老[5]、抗血栓[5]、刺激免疫系统[64]、抗肿瘤[36]、神经保护[7]、抗惊厥[36]、抗凝血[12]。
5 质量标准
目前,《中国药典》尚未收录关于接骨木属品种的中药材、饮片和配方颗粒的相关标准,搜索网站https://db2.ouryao.com/发现仅有部分省市制定了接骨草、血满草、接骨木的地方标准。汇总标准详见表3。
当前针对接骨木属植物的研究已取得一定成果,该属植物种类丰富,主治功效存在共性,化学成分复杂,药理活性多样。现有研究聚焦于接骨木、西洋接骨木和血满草,而西伯利亚接骨木与接骨草相关研究相对不足。具体存在以下问题:研究对象局限,研究集中于少数品种,大量其他品种的药用潜力未得到充分挖掘与探索。药理机制不明,多数药理研究临床试验匮乏,体内作用过程及详细机制尚不明晰,难以全面指导临床应用。质量标准主要围绕接骨木建立,指标单一且方法不完善,主要包括性状、鉴别、检查等,无含量测定项,无法满足不同品种饮片及制剂的质量控制需求。临床应用不足,可供临床使用的接骨木属植物相关中成药稀少,剂型单一,限制了其在医疗实践中的推广。未来研究可从以下方面深入开展:拓展研究范畴,全面开展西伯利亚接骨木、接骨草等研究较少品种的研究。深化药理研究,综合运用体内外实验、多组学技术(如转录组学、蛋白质组学等),深入解析接骨木属植物活性成分的药理作用机制,为新药研发奠定坚实理论基础。完善质量标准,针对不同品种,建立涵盖多种活性成分、指纹图谱等的全面质量标准体系,结合现代分析技术,实现从原料到制剂全流程质量精准控制。加强制剂研发,基于现代制药技术,开展接骨木属植物多剂型中成药研发,提高临床疗效与患者顺应性。注重可持续发展,合理规划接骨木属植物野生资源采收,保障可持续利用,促进生态与药用价值协调发展。通过这些方向的推进,以全面揭示接骨木属植物药用价值,拓展其在医药领域应用。
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