银杏为银杏科银杏属植物，是我国的传统药材，临床应用频率较高。银杏的主要化学成分为黄酮类、萜类、烷基酚（酸）类、多糖类及其他微量元素，药理研究方面发现银杏具有抗炎抗氧化、抗肿瘤、神经保护、抗抑郁等作用，在治疗神经系统疾病、抗肿瘤、抗抑郁等方面有广阔前景。本文对银杏的本草考证、化学成分，药理作用进行综述，以期为银杏的临床应用和资源综合利用提供参考。

银杏为银杏科、银杏属植物，又名白果、鸭脚子、平仲，是第四纪冰川后最古老的裸子植物，俗称“活化石[1]。“银杏”之名最早收录于《绍兴本草》。《中国药典》记载其性味甘、苦、涩、平，有毒，主要归于肺经，具有敛肺平喘、活血化瘀、通络止痛、化浊降脂之效[2- 3]，适用于肺虚久咳、瘀血阻滞，胸痹心痛，中风偏瘫等疾病。研究发现，银杏的主要化学成分为黄酮类、萜类、烷基酚（酸）类、多糖类及其他微量元素，其中黄酮类和萜类化合物又是银杏叶中的主要活性物质[4-5]。药理方面，银杏有抗炎抗氧化、神经保护、抗肿瘤、抗抑郁、心脑血管保护等多种药理作用。目前银杏提取物在临床上广泛用于心脑血管疾病、神经系统疾病、抑郁症等疾病的治疗 [6-8]。随着研究深入，发现银杏在心脑血管、神经系统、代谢性疾病及肿瘤等领域的临床运用日渐广泛且疗效显著。因此，本文就银杏的化学成分及药理作用作一综述，以期为银杏的临床应用和资源综合利用提供参考。

1 本草考证

银杏为银杏科、银杏属落叶乔木，属于裸子植物。“银杏”一名最早见于《绍兴本草》记载，银杏“以其色白如银，形似小杏，故名之”“乃叶如鸭脚而又谓之鸭脚子”[9]。银杏的叶、根、种子均可入药，且药用部位不同功效亦有异。银杏叶有敛肺平喘、活血化瘀、通络止痛、化浊降脂之功效；银杏根味甘、性温，可益气补虚；其种子为银杏果，又叫“白果”，擅长温肺益气、定喘嗽、缩小便、止白浊。

《中国药典》记载银杏性味甘、苦、涩、平，为有毒之品。《本草纲目》对银杏的产地、形态分别做了相关论述，原文曰“银杏，原生于江南，以宣城者为胜，树高二三仗，叶薄，纵理俨如鸭掌形，有刻缺，面绿背淡，二月开花成簇，青白色”[10]，由此可以看出银杏原本生于江南地区，尤其以安徽东南部宣城一带的品质最佳，其形态高大，叶体偏薄。在现代，银杏在南北方均有分布。对于银杏的采收季节，《本草蒙筌》[11]中有相关记载，曰“秋熟击落，壳白肉青”；《本草纲目》曰“经霜乃熟烂”。由此可看出白果的采收时节为秋季，深秋经霜后即已熟透。

在其药用功效方面，明代刘文泰在《本草品汇精要》中记载“银杏炒食煮食皆可，生食发病”“黄叶为末，和面作饼，煨熟食之止泻痢，生食有小毒发病”，这是历史上首次对银杏药用功效的记载；孟诜在《食疗本草》中提到银杏叶可用来治疗心悸怔忡、肺虚咳喘等症；《本草纲目》中对银杏的生用和炙用功效分别做了相关论述，“生食引疮解酒，熟食益人。熟食温肺益气，定喘嗽，缩小便，止白浊。生食降痰，消毒杀虫。嚼浆涂鼻面手足，去继疤黔黯数皱，及疥癣疮璧虱”；《中药志》中记载其功效为“敛肺气，平喘咳，止带浊”。以上可以看出银杏的主要功效为温肺益气，敛肺定喘，缩尿止带。

随着现代技术的发展以及对中医药研究的进一步深入，有关银杏的本草考证有了更深入的研究。银杏叶是其发挥主要药用价值的部位，也是目前国内外天然药物研发的热点。越来越多的研究通过现代技术手段对银杏的药物成分进行了分离鉴定，发现银杏中的有关活性成分对多系统疾病均有治疗作用。银杏的本草考证是对其药用历史和传统认识的深入，通过现代技术对其本草考证的深入研究，可以进一步提高银杏的临床药用价值。

2 化学成分

2.1 黄酮类

黄酮类化合物是银杏中的主要化学成分，是其发挥抗氧化作用的主要活性成分[12-13]。迄今为止，已鉴定出约110种具有明确结构的黄酮化合物[12]。黄酮类化合物包括双黄酮、原花青素和黄酮醇苷，主要形式为槲皮素、山奈酚和异鼠李素[14]。黄酮类化合物按照化学结构又可以分成单黄酮、双黄酮、儿茶素和黄酮苷4类[15]。Ji等[16]通过离线亲水作用-反相二维液相色谱串联质谱系统，在银杏叶中鉴定出88种黄酮类化合物。Liu等[12]研究发现银杏叶中7种黄酮苷的总含量为2.1~3.6 mg/g。Shu等 [17- 18]从银杏叶中分离提纯得到2个黄酮类苷。Chen等[19]发现银杏叶及其种皮含有丰富的双黄酮和异银杏黄酮，平均含量分别为1 458.70和302.55 μg/g。此外，银杏叶还被分离鉴定出穗花杉双黄酮-7''-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和4种已知的生物黄酮化合物[20]。提示黄酮类化合物来源广泛，随着现代技术的发展可能有更多的黄酮类型被提取出来。

2.2 萜类

银杏叶中主要的萜类化合物是萜内酯，通常由几个内酯环组成，包括二萜内酯和双半萜内酯。Ji等[16]建立了离线亲水相互作用×反相二维液相色谱耦合二极管阵列检测器和四极杆飞行时间质谱检测体系，对银杏叶提取物（ginkgo biloba leaf extract，GBE）的化学成分进行综合分析，首次在银杏叶中检测到9种萜类内酯，包括银杏内酯A、B、C、J、M、K、L以及氢化银杏内酯J和银杏内酯。银杏中含有的萜內酯类成分按化学类型可分为二萜内酯、倍半萜内酯、三萜类。Dong等[21]从银杏叶中首次分离鉴定出一种具有2个内酯环基团的倍半萜内酯新异构体以及2种六萜类内酯（双叶内酯和双叶内酯异构体）；此外还发现银杏内酯分为10个亚型：A、B、C、J、K、L、M、N、P和q。白果内酯及其异构体含有2个内酯环基团，银杏还含有去甲萜类化合物，包括3种去甲倍半萜类化合物[18, 21-22]。Biernacka等[14]发现GBE的萜类成分主要包含银杏内酯A、B、C、J、M（2.8%~3.4%）以及白果内酯（2.6%~3.2%）。通过对萜类化合物的研究为银杏的合理开发利用提供依据。

2.3 烷基酚（酸）类

烷基酚（酸）类化合物是指含烷基长侧链的酚类代谢物。银杏酸是烷基酚酸的一种，银杏酸的结构是水杨酸的6-烷基或6-烯基衍生物，通常在苯环的C6位置上有1个长侧链。银杏酸在银杏外种皮、银杏叶及种仁中均有分布，在银杏叶中含量较低[23-25]。从银杏叶中分离提纯到的酚酸类主要有咖啡酸、原儿茶酸、香草酸、p-香豆酸等。Kato-Noguchi等[26]经层析纯化，首次从银杏叶中分离到特异性银杏酸化合物2-羟基-6-（10-羟基戊烯-11-烯基）苯甲酸。

2.4 银杏多糖

银杏多糖分布在银杏叶的多个部位，在银杏叶中的含量约为1.67%[27]。近年来，从银杏叶中分离到的多糖有GF1、GBP50S2、GPB、p-PGBL、GBP11、GBP22、GBP33、GPS、GBPS-2、GBPS-3、GBPB-W、GBPB-S等10余种[28]。Yang等[29]通过试验分离提纯得到水溶性多糖GPB。TSK-GEL柱高效液相色谱和Sepharose CL-6B凝胶过滤色谱分析表明，GPB极性均匀，分子量约为10 kDa，具有高支链结构，以聚半乳糖为骨干。Yuan等[30]从银杏叶中获得了一种由α型和β型糖苷键组成的名为GBP50S2的新型多糖，且发现GBP50S2具有清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH）自由基、羟基自由基的能力；Ren等[31]从双叶木糖叶中分离到两种典型的酸性杂多糖GBPS-2和GBPS-3，由甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖组成，但其摩尔比不同。

3 药理作用

3.1 抗氧化

研究表明GBE具有良好的抗氧化活性[32-33]。银杏叶中的黄酮、萜烯内酯、银杏酸和多糖均具有抗氧化活性，适当剂量的GBE可作为自由基清除剂，减少细胞中的氧化应激[34-35]。原花青素具有较强的自由基清除能力，是一种广泛应用的氧自由基清除剂。Cao等[36]研究发现GBE中总原花青素具有明显的DPPH和2,2'-联氮双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二铵盐[2,2'-azino-bis （3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid），ABTS]自由基清除能力。核因子E2相关因子2（nuclear factor-e2-related factor 2，Nrf2）是内源性抗氧化防御分子的关键调控因子之一，Nrf2在保护脑细胞免受缺血性卒中损伤中起重要作用[37]。Liu等 [38]发现银杏内酯和双叶内酯通过激活丝氨酸/苏氨酸激酶（serine/threonine kinase，Akt）/Nrf2通路发挥对脑缺血损伤的抗氧化作用，保护神经元免受氧化应激损伤。脑缺血再灌注损伤会进一步导致脑梗，严重危及生命。Song等[39]研究发现GBE可通过降低血清脂质过氧化水平，提高超氧化物歧化酶（super oxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性水平来缓解脑缺血再灌注损伤。

3.2 神经保护

随着人口老龄化速度的加快，神经退行性疾病的发病率正逐年上升。阿尔茨海默病（Alzheimer  's disease，AD）和帕金森病（Parkinson's disease，PD）[40]是最常见的神经退行性疾病。到目前为止，尚无有效的AD治疗药物。研究显示，GBE可改善AD小鼠的认知行为，提示其可能对AD患者具有潜在的治疗作用[41]。Wang等[42]通过转录组学探讨了GBE对AD病理环境下星形胶质细胞损伤的保护机制，发现GBE可能通过调节Hippo和Wnt通路在谷氨酸诱导的星形胶质细胞损伤中发挥保护作用。常用治疗PD的药物往往伴有恶心、嗜睡和水肿等不良反应[43]。研究发现GBE可治疗PD，且药物不良反应小，其作用机制可能与减轻纹状体多巴胺水平的丧失和预防神经退行性变有关[44-45]。此外，银杏叶可能会引起对神经元变性的保护，也被认为是一种益智剂[46]。Kumari等 [47]发现GBE可以通过恢复神经递质水平、神经元固缩和突触连接以及改善神经营养和突触蛋白表达来改善高压氧诱导的恐惧和记忆消退。以上均表明GBE对某些神经退行性疾病有一定的治疗作用，有望成为治疗神经系统疾病的新兴方法。

3.3 抗肿瘤

肿瘤的发病率和死亡率不断上升，正在成为一个威胁人类健康的公共安全问题[48]。据世界卫生组织发布的全球最新癌症数据显示，我国癌症新发及死亡人数均位于全球第一[49]。近年来，传统药物的抗癌作用备受关注[50]。银杏作为一种传统药物，其提取物及相关制剂可通过诱导细胞凋亡、抑制增殖、调节基因表达等来发挥抗癌作用 [51]。Ahmed等[52]通过实验探讨GBE在大鼠肝细胞癌恶化中的作用，发现GBE可显著降低血清肿瘤标志物，下调癌基因表达，同时上调肝肿瘤抑制基因，其作用与其抑制增殖和诱导凋亡有关；Shu等[18]发现从银杏叶中分离得到的Icariside B6对体外培养的人黑色素瘤5637细胞和Hela细胞有明显毒性作用，其作用机制是通过抑制细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK） /核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）活化来抑制人黑色素瘤细胞系的增殖，进而抑制黑色素瘤的生长。此外，还发现GBE可通过抑制NF-κB信号通路抑制胃癌细胞SGC-7901、MGC-803D的增殖和转移，且呈剂量依赖性[53]。

自噬作为一种经典的细胞死亡方式，通过溶酶体降解并向细胞提供降解产物，维持并调节细胞稳态，自噬与肿瘤的发生密切相关[54]。Wang等[55]研究发现GBE中的活性成分银杏内酯B通过诱导Beclin-1依赖性自噬导致NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3）炎性体抑制表现出抗肺癌活性，表明银杏内酯B可能是治疗肺癌的潜在候选药物。顺铂是治疗晚期非靶向非小细胞肺癌的顶级药物。在皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）野生型非小细胞肺癌模型中，双黄酮银杏素可通过铁凋亡介导的Nrf2/血红素加氧酶（heme oxygenase，HO）轴的破坏与顺铂协同增强顺铂的治疗效果 [56]。此外，银杏素还可与白藜芦醇协同作用，干扰血管内皮生长因子相关的信号转导，从而发挥抗结直肠癌的作用[57]。

3.4 抗抑郁

抑郁症是一种精神障碍类疾病，以情绪低落、记忆障碍、幸福感缺失等为主要表现，其具有患病率高、复发率高及自杀率高的特点，已成为世界范围内严重的健康问题[58-60]。研究表明，GBE可以从改善脑血液流变学、细胞神经递质周转率以及清除氧自由基等方面发挥抗抑郁作用[61-62]。黄徐胜[63]通过分子印迹固相萃取技术从银杏叶中分离提纯得到白果内酯，发现白果内酯可通过增加抑郁小鼠脑组织单胺递质含量从而减轻小鼠的抑郁行为，且当剂量为14 mg/kg时白果内酯的抗抑郁效果最明显；张学丽等[64]等通过实验探讨了GBE对慢性社交挫败应激小鼠抑郁行为的影响，通过行为学实验发现GBE给药后可显著提高抑郁小鼠的社交得分，改善慢性社交挫败应激小鼠的抑郁行为，且外周血中次黄嘌呤和肌苷三磷酸的水平显著下调。

逆转抑郁症相关的肠道生态失调和增加乳酸菌种类的丰富度已被确定为缓解抑郁症的新策略。一种以甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖和阿拉伯糖为主要成分的银杏叶水溶性多糖被发现具有抗抑郁作用[65]。在悬尾试验和强迫游泳试验中，银杏叶水溶性多糖可减少静止时间及以及野外试验中的焦虑样行为，其机制与抗抑郁药物帕罗西汀一致，通过缓解应激引起的血清素/多巴胺阳性细胞密度降低，逆转肠道生态失调。提示银杏多糖可能是治疗抑郁症的潜在药物。

3.5 其他

此外，GBE还有其他活性。Tian等[66]研究发现GBE可通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路恢复自噬，抑制内质网应激，从而减轻链脲菌素诱导的糖尿病载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠的动脉粥样硬化。糖尿病肾病是终末期肾病的主要病因，大约20%~40%的糖尿病患者会发展为糖尿病肾病[67]。目前，降低炎症反应被普遍视为是治疗糖尿病肾病的一种潜在有效策略[68]。Wei等[69]研究发现银杏素通过抑制肿瘤坏死因子α（tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、白细胞介素（interleukin，IL）-1β和IL-6等促炎细胞因子的转录和释放，抑制高糖暴露诱导的系膜细胞炎症反应，其机制是通过激活AMP活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）/mTOR介导的自噬通路来减轻高糖诱导的系膜细胞增生、炎症和肾小球细胞外基质积累。这为银杏素如何通过调节高血糖下的系膜细胞功能来缓解糖尿病肾病的病理进展提供了新观点，提示银杏素可能是未来具有潜在前景的糖尿病肾病治疗药物。银杏相关药理作用见表1。

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  表格1 银杏药理作用

  Table 1.Pharmacological action of Ginkgo biloba

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4 结语

银杏叶是银杏发挥药用价值的主要部位，是目前国内外天然药物研发的热点。其主要化学成分为黄酮类、萜类、烷基酚（酸）类及其他微量元素。在药理方面，银杏有抗炎抗氧化、神经保护、抗肿瘤、抗抑郁等多种药理作用。临床上广泛用于心脑血管疾病、神经系统疾病、肿瘤及抑郁症等疾病的治疗，且作用广泛、疗效可靠。然而，目前国内外针对银杏的研究多集中于药理活性方面，但具体作用疾病的机制研究仍然较少。由于中药有多成分多靶点的特性，未来的研究应重点应放在银杏作用疾病的机制方面，筛选出更多的药物靶点，从而开发新药服务于临床相关疾病的治疗。此外，也应进一步探究银杏治疗作用的物质基础，深入探讨相关药理作用和主要有效成分，扩大银杏在多系统方面的应用途径。为了充分证明银杏在临床治疗中的有效性和更广泛的作用机制，仍需更进一步的实验探索和研究加以佐证。同时，伴随着转录组学、代谢组学等系统生物学方法以及技术的不断进步，能够通过多种方式更加科学地阐明中药的药理机制，从而促进银杏的临床应用和资源综合利用。

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