目的  应用CiteSpace 6.1.R6对青龙衣医药层次研究的相关文献进行文献计量学及可视化分析，总结中药青龙衣的研究现状及趋势，为未来的研究提供有价值的参考。

方法  以CNKI、WanFang、VIP为检索平台，检索时间为2004—2024年。利用NoteExpress文献管理软件对文献进行筛选，并应用Excel和CiteSpace 6.1.R6软件对发文量、作者、机构、关键词等进行可视化分析。

结果  研究共纳入285篇相关文献。

结果显示，2004—2024年青龙衣医药层次研究发文量呈缓慢增长，但该领域研究热度相对不足，年均发文14篇。作者合作关系网络显示，作者之间存在交流合作，但不够密切。机构合作网络显示，存在黑龙江中医药大学和哈尔滨商业大学两个大研究群，地域性较为明显，缺乏跨省交流。关键词分析表明，该研究主要集中在青龙衣化学成分及药理作用方面，其化学成分主要包括萘醌类、萜类、黄酮类、酚酸类。青龙衣具有抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗炎等作用，以抗肿瘤作用的研究最为显著。

结论  尽管传统中医药中的青龙衣研究在国内取得了一定进展，但仍存在一些尚未解决的问题。这些差距主要涉及对青龙衣作用机制的探索不足、临床验证有限以及跨地区或跨学科合作不足。后续建议深化青龙衣治疗机制的研究，推进严格设计的临床试验，促进跨地区和跨学科的密切合作。

青龙衣最早见于《开宝本草》，其本身性凉味苦，具有清热解毒的功效，可以有效降低体内炎症反应。《本草纲目》对其也有记载，提到及有止痛效果，随着医学进步，研究发现青龙衣泡酒可以缓解痛经、胃痛、神经痛等。青龙衣由胡桃科胡桃属植物核桃和胡桃楸未成熟的青皮剥制 [1]，又称胡桃青皮、核桃青皮。主要成分包括萘醌类、萜类、二芳基庚烷类、黄酮类、酚酸类等[2]。其中，萘醌类化合物以胡桃醌[3]为代表，具有显著的抗肿瘤、抗菌和抗氧化活性；萜类化合物则具有抗病毒、抗炎和调节免疫等多种生物活性；黄酮类化合物如槲皮素等，具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤作用；酚酸类化合物如没食子酸等，则表现出显著的抗氧化和抗菌活性[4]。现代药理学已经证实青龙衣有抗肿瘤[5]、抑菌[6]等作用，其中以抗肿瘤作用最为显著，研究发现其对肺癌、肝癌、胃癌、血癌等均具有一定治疗作用[7]。

在药理作用方面，青龙衣展现出多方面的治疗潜力。其抗肿瘤作用主要通过抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成等机制实现；抗氧化作用则通过清除自由基、减少氧化应激对细胞的损伤来保护细胞结构和功能的完整性；抗菌作用则通过破坏细菌细胞壁和细胞膜、抑制细菌生长和繁殖来发挥治疗作用；抗炎作用则通过抑制炎症反应、减少炎症介质释放来减轻组织损伤和疼痛[4-6]。随着对青龙衣研究的不断深入，其化学成分和药理作用将得到更全面的阐述，为青龙衣在临床应用中的开发提供科学依据。

CiteSpace软件是由陈超美教授于2004年设计并开发的，是一种用于可视化和分析科学文献网络的工具。其可以帮助研究人员发现文献之间的关系、研究热点和趋势[8]。通过使用CiteSpace，研究人员可以更好地了解特定领域的研究动态，为自身的研究提供更多的灵感和参考。本研究利用CiteSpace软件对青龙衣医药层面的研究文献进行梳理，分别对作者、机构及关键词进行分析，目的是呈现该领域的研究现状及前沿动态，挖掘当前研究中存在的关键问题，以期为今后研究提供更明确的方向。中药青龙衣作为一种传统中药材，具有广泛的药理作用，如抗肿瘤、抗氧化、抗菌等。通过对青龙衣研究现状及趋势的可视化分析，可以系统地梳理该领域的研究成果，揭示研究热点和趋势，为未来的研究方向提供依据。这不仅有助于推动中药青龙衣的深入研究，还有望为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

1 资料与方法

1.1 数据来源与检索策略

本研究选择CNKI、WanFang和VIP 3个中文数据库作为检索平台。为确保检索的全面性，选择多个与青龙衣相关的关键词，包括“青龙衣”“青皮核桃”“核桃青皮”和“胡桃青皮”，具体的检索策略如下。

CNKI：主题=（“青龙衣”+“青皮核桃”+“核桃青皮”+“胡桃青皮”）进行高级检索，学科选择中药学。WanFang：主题=（“青龙衣”or“青皮核桃”or“核桃青皮”or“胡桃青皮”）AND主题=（“中医药”or“中药”or“中医”）。VIP：主题=（“青龙衣”or“青皮核桃”or“核桃青皮”or“胡桃青皮”）。

语言选择中文，时间为2004—2024年。排除报道、会议和科普等文献，人工筛选排除与主题无关或非医药、工艺、结构鉴定等研究文献。

1.2 数据处理与分析方法

将从CNKI、WanFang、VIP检索到的中文文献分别以NoteExpress格式导出，在NoteExpress软件上对文献题录类型、作者、标题、年份进行重复文献的筛选，并将与本研究主题无关的文献进行二次筛选，剔除缺失作者和年份信息的文献。将最终纳入文献的“数据库提供者”全部改为CNKI，以Refwork 格式导出，保存为download·txt格式，进一步利用CiteSpace 6.1.R6 软件进行分析。

利用CiteSpace 6.1.R6软件分析文献发表时间和发文量、作者及机构的合作网络、关键词共现、关键词聚类及突现，绘制青龙衣医药研究的可视化图谱。合作网络图中的节点为作者或机构，其中节点的大小反应发文量，年轮圈数代表不同年份发表论文数量，某个年份年轮越宽代表在相应年份发表的论文越多，年轮颜色代表相应文献发表时间，节点间的连线表明了作者或机构之间合作关系[9]。关键词共现分析可反映文献所聚焦的内容，有助于了解该领域研究现状、热点及发展趋势[10]。对关键词进行突现性分析可掌握某段时间的研究热点，也可掌握最新的研究动态。对关键词进行聚类分析有助于了解研究领域的分布情况和前沿内容[11]。关键词的时间线图从时间维度上与关键词聚类相结合，清晰表明某个关键词首次出现的时间，有助于了解到某个聚类涉及到的关键词的分布时间[12]。中介中心性的数值可体现出关键词的影响力及重要性，数值越大则关键词的中介作用越大[13]，以中介中心性≥0.1作为高中心性关键词的筛选标准，说明该节点处于共现网络核心地位[14]。突现关键词，又叫爆发关键词，指在某一时间段受到广泛关注的主题。聚类分析可以直观呈现领域内的核心研究方向，聚类系数和平均轮廓值是聚类分析的两个重要参数，用于分析网络聚类的合理性[15]。时间线图是CiteSpace的主要视图之一，可将文献关键词聚类在二维时间轴上平铺展开，展现出主题聚类的演变过程和热点趋势[16]。对青龙衣医药层面研究的关键词进行时间线图的分析，能清晰展示中药青龙衣研究的演化进程。时间线图的纵轴为聚类的编号，横轴为发表文献的年份。软件时间参数设置跨度为 2004—2024年，时间切片为1年，G-指数（G-index）（k=20），寻径（Pathfinder）、修剪切片网络（pruning sliced networks）、修剪合并网络（pruning the merged network）不进行勾选，其他参数按照系统默认值不变。

2 结果

2.1 一般情况

研究初始获得429篇中药青龙衣相关文献，经筛选最终纳入285篇。2004—2024年中药青龙衣相关中文文献发文量总体呈上升趋势，但上升幅度不大，趋于平缓。对于单一年份发文量的分析结果表明，2015年到达了发表的峰值（27篇），2015—2017年为发文的小高峰，表明这段时期内对青龙衣研究受到研究人员的关注和重视（图1）。

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  图1 青龙衣在医药层面的研究文献发文量-时间分布

  Figure 1.Publication volume-time distribution of literature issued on Qinglongyi at the pharmaceutical level

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2.2 作者合作网络分析

作者合作网络分析显示，2004—2024年共有440名作者参与到青龙衣医药层面的研究中，其中共包含有874个合作关系，网络密度值为0.009，表明作者之间存在交流合作，但合作较为分散，不够密切。图2展示了该研究的主要合作网络，存在5个主要作者合作群，分别是以周媛媛、王伟明和霍金海、季宇彬、折改梅、曹志友和王爽与其他作者构成的合作群。表1为发文量排名前5的作者统计，其中发文量最高的为周媛媛（33篇）。

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  图2 青龙衣医药研究层面文献的作者合作网络图

  Figure 2.Author collaboration network diagram of literature in Qinglongyi at the pharmaceutical level

  注：节点代表作者，节点大小代表发文量，连线代表合作。

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  表格1 发文量前5的文献作者

  Table 1.Top 5 authors in terms of publication volume

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不同的研究团队对青龙衣的研究内容存在差异，以周媛媛为首的研究团队对于青龙衣的研究主要集中于对其有效部位化学成分[17]及抗肿瘤活性成分[18]的研究；王伟明和霍金海团队应用超高效液相色谱四极杆飞行时间串联质谱（ultra performance liquid chromatography time-of-flight mass spectrometry，UPLC-Q-TOF/MS）技术对北青龙衣在大鼠各脏器的分布情况进行研究[19]；季宇彬团队的研究主要集中在对青龙衣毒性[20]及其多糖成分抗肿瘤作用 [21]的研究。

2.3 机构合作网络分析

研究共涉及到220家研究机构，表2是发文量排名前10的机构。研究结果显示，中医药院校是中药青龙衣作用研究的主要机构，其中发文量最高的几家机构均来自黑龙江，包括黑龙江中医药大学、黑龙江省中医药科学院、哈尔滨商业大学等。黑龙江中医药大学以43篇发文量排名最高，在青龙衣医药领域相关研究中占据核心地位。图3为机构合作网络分析图，网络密度值为0.005，表明机构间的合作较少。研究发现两个较大机构合作群，一个是黑龙江中医药大学及黑龙江省中医药科学院展开的合作群，另一个是由哈尔滨商业大学、国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心和北京中医药大学展开的合作群（图3）。前者地域性较明显，无跨省交流合作，后者则存在跨省交流。从机构发文量上来看，主要集中于黑龙江省。

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  表格2 发文量排名前十的机构

  Table 2.Top 10 organizations in terms of publications

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  图3 青龙衣医药研究层面文献的机构合作网络图

  Figure 3.Network diagram of institutional collaboratons in Qinglongyi at the pharmaceutical level

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2.4 关键词分析

2.4.1 关键词共现网络分析

285篇相关文献共包含310个关键词，表3展示了出现频次＞10的关键词，共有8个。显示青龙衣医药研究层面的关键词共现网络共包含6个高中心性的关键词。其中对于青龙衣化学成分的研究占比较大，而胡桃醌和多酚作为青龙衣的成分，在关键词出现频次中居于高位，由此可知这2个成分为青龙衣主要成分且有一定的研究价值，研究证明胡桃醌具有抗肿瘤作用[22]。关键词抗肿瘤出现过32次，表明青龙衣为一种抗癌中草药。在图4中可以看到除了较为明显的关键词抗肿瘤外，还包含胃癌、宫颈癌、肝癌等，表明青龙衣对于多种癌症均有研究价值，还包括抗菌和抗氧化作用等，除了治疗作用也应关注到其毒性作用[23]。此外，对于青龙衣化学成分的研究也比较广泛，包括胡桃醌、多酚、黄酮、鞣质、萘醌等。

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  表格3 文献中出现频数＞10的关键词

  Table 3.Keywords with a frequency of＞10 in the literature

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  图4 青龙衣医药研究层面的关键词共现网络图

  Figure 4.Keyword co-occurrence network diagram of Qinglongyi at the pharmaceutical level

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2.4.2 关键词突现分析

通过分析突显关键词可知（图5），青龙衣在医药层面的研究在不同时期有不同的研究热点。突现强度排名前5位的关键词依次为北青龙衣、细胞凋亡、中药、分离鉴定、大孔树脂。其中北青龙衣的突显强度最大（5.05），提示在2016—2018年对于北青龙衣的研究热情高涨。持续时间较长的突显词包括细胞凋亡、中药、小鼠、分离鉴定等。从突显词发展来看，对于青龙衣化学成分的分离和鉴定的研究一直处于重点，2018—2020年间对于青龙衣的抗癌作用的研究有所增加。青龙衣的多酚和黄酮成分也短暂的成为过研究热点，其多酚成分具有抗氧化作用，黄酮成分具有抗肿瘤、抗炎活性[24]。

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  图5 青龙衣医药研究层面的前17个突显关键词

  Figure 5.Top 17 highlight keywords of Qinglongyi at the pharmaceutical level

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2.4.3 聚类分析

关键词聚类分析得到9个有效聚类（图6），表4展示的聚类平均值均大于0.5（Q=0.574 9，S=0.853 6），提示聚类合理、可信度高。#0是规模最大的聚类，聚类标签为“青龙衣”，主要关键词包括细胞膜脂流动性、苜蓿素、生化功能，反映了对于青龙衣研究的不同角度，细胞膜脂流动性是对青龙衣抗肿瘤活性的研究[25]，苜蓿素则是青龙衣的主要成分。从聚类标签和主要关键词分析可知现在对于青龙衣的研究主要集中于化学成分和药理活性的研究，并且两种研究存在交叉，如聚类#0、#2、#7。对于聚类#3胡桃醌的研究多是对其抗肿瘤作用及抗肿瘤活性的研究，说明该成分的理化作用较为明确，有着较高的抗癌价值。

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  图6 青龙衣医药研究层面的关键词聚类网络

  Figure 6.Keyword clustering network of Qinglongyi at the pharmaceutical level

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  表格4 关键词网络的聚类汇总表

  Table 4.Clustering summary table for keyword networks

  注：LC-MS液相色谱-质谱联用（liquid chromatography mass spectrometry）。

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2.4.5 时间线图分析

通过分析关键词时间线图（图7）可以发现，青龙衣化学成分的研究起始时间较早，多数是对其单一成分的分离及药理活性的研究。聚类#1核桃青皮的研究表明青龙衣除了抗肿瘤作用外，对于皮肤病也有一定作用，例如时间线轴上对于体癣和银屑病的研究。值得注意的是青龙衣能够治疗白癜风在《本草纲目》中即有记载[26]。

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  图7 青龙衣医药研究层面的关键词时间线图

  Figure 7.Keyword timeline graph of Qinglongyi at the pharmaceutical level

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3 讨论

2004年以来，对于青龙衣医药层面研究的年发文量整体呈上升趋势，但总体上升幅度并不大，且未成为某年或某几年的研究热点，即发文量呈爆发势态。参与该研究的作者较少，较大的团队有3个，分别是以周媛媛、王伟明和霍金海、季宇彬带头与其他作者构成的合作群。其中发文量最多的作者是来自黑龙江中医药大学的研究者周媛媛，发文量为33篇，其也一直致力于青龙衣等黑龙江省地产药材的化学成分和药理活性研究。研究机构合作网络提示机构间直接的合作也不够密切，缺乏跨省合作，多集中于国内研究，且研究单位多为东北地区的高校，例如黑龙江中医药大学和哈尔滨商业大学。因此，本研究对青龙衣的产地进行深入了解，其主产于河北、山东、山西、东北等地区，主产于东北地区黑龙江省的称为北青龙衣[27]。北青龙衣因其具备更高药用价值也已经被开发成为了药物，用于止痛、增强免疫力、升高白细胞数量、抗肿瘤复发转移等。

通过对青龙衣医药层面关键词研究可知，现阶段对于青龙衣的研究主要集中于对其化学成分及药理作用的研究。其化学成分主要包括萘醌类、黄酮类、二芳基庚烷类、多酚类、萜类等，不同的成分具有不同的药理作用。例如黄酮类衍生物具有抗炎作用[28]；多酚类[29]和多糖类[30]具有抗氧化能力，并通过氧化应激抑制癌细胞增长；无机盐类通过影响脑内5-羟色胺的含量发挥镇痛作用[31]；三萜类和黄酮类化合物具有抗病毒作用 [32]。而研究最多的是其抗肿瘤活性，研究表明青龙衣的多种成分均具有抗肿瘤的作用，尤以胡桃醌作用效果最为明显[33]。

目前，中药青龙衣的药用价值研究仍处于初期阶段。尽管其在传统中医药中被广泛应用，但关于其药理作用、有效成分及药用价值的科学研究相对较少。近年来，部分研究表明青龙衣具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤等多种药理作用，并对心血管疾病、糖尿病、肾病等具有一定的保健功效，但其作用机制尚不明确，临床验证也较为缺乏。因此，未来的研究需要进一步深化基础研究的深度和广度，推动严格设计的临床试验，以验证青龙衣的实际疗效和安全性。同时，加强跨地域、跨学科的合作与交流，注重系统生物学和转化医学的应用，将有助于揭示其更广泛的药理作用机制，为其在临床应用和保健领域提供更多的科学依据，也为相关疾病的预防和治疗提供新的策略和方案。

随着对传统药物的重视和科学研究技术的进步，对中药青龙衣的药用价值研究也得到重视。总结未来的研究趋势主要集中在以下几个方面：一是药理作用机制研究：对青龙衣中的活性成分进行分离、鉴定和药理学研究，探索其对人体各系统的影响机制，从分子水平揭示其药效作用。二是药物开发：基于对青龙衣药用价值的深入研究，开发新型药物以提高其药效和利用价值。三是临床研究：通过临床试验验证青龙衣在预防和治疗疾病中的有效性和安全性，探讨其在糖尿病、肝病等方面的应用潜力。最后是安全性评价：对青龙衣的毒性和安全性进行评估，确定其合理用药剂量和用药方式，确保其在临床应用中的安全性。

综上，未来希望对中药青龙衣药用价值的研究更加系统化、深入化和多样化，为其在临床应用和保健领域提供更多的科学依据和发展空间。建议更多研究者能够看到青龙衣的价值，加强对青龙衣的研究，为创新药物研发和临床研究提供参考。值得注意的是，尽管本研究通过CiteSpace对中药青龙衣的研究现状及趋势进行了系统分析，但仍存在一定的局限性。首先，本研究主要基于中文数据库进行文献检索，可能遗漏了部分英文文献中的研究成果。其次，由于文献质量和研究方法的差异，部分研究结果可能存在偏差。此外，本研究主要关注了青龙衣的化学成分和药理作用，对其在实际应用中的效果和安全性评估尚显不足。未来研究应进一步拓展文献来源，加强跨学科的合作与交流，以推动中药青龙衣研究的深入发展。

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