目的  本研究旨在评估加味玉屏风颗粒（MYG）联合益生菌在慢性自发性荨麻疹（CSU）患者治疗中的有效性和安全性。

方法  纳入2021年6月至2023年6月中国中医科学院广安门医院就诊的CSU患者为研究对象。根据随机数字表法，将CUS患者分为MYG组（氯雷他定联合MYG）和MYGP组[氯雷他定联合MYG和益生菌（枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊）]。采用荨麻疹活动性评分（UAS7）、皮肤病生活质量指数（DLQI）和中医证候评分对疗效进行评估。检测并比较治疗前后炎性因子[血清白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]和免疫因子（外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平）、IgE的水平差异。观察并比较两组治疗有效率，治疗过程中不良反应的发生情况。治疗完成3个月，比较两组患者复发情况。

结果  研究共纳入240例CSU患者，MYG组和MYGP组各120例。治疗后，MYGP组CSU患者USA7、DLQI、中医证候评分、IL-6、TNF-α、CD8+和IgE显著低于MYG组，而CD3+、CD4+和CD4+/ CD8+显著高于MYG组（P＜0.05）。MYGP组CSU患者治疗总有效率明显高于MYG组（P＜0.05），而不良反应发生率和复发率显著低于MYG组（P＜0.05）。

结论  益生菌联合MYG辅助治疗CSU疗效显著优于MYG单药辅助治疗，可显著提高治疗效果，降低炎性因子，调节免疫功能，提高生活质量，降低CSU复发率和不良反应发生率，安全性高。

慢性自发性荨麻疹（chronic spontaneous urticaria, CSU）是反复风团伴瘙痒的变态反应性皮肤病，严重者可出现血管性水肿[1-2]。据流行病学调查，全球约1%的人患有CSU[3]，对其生活质量造成严重的影响[4-5]。研究显示，除皮肤病本身的负担以外，CSU对患者的睡眠[6]、心理健康[7]、工作或学习[3-8]及性功能[9-10]均存在极大的影响。目前，非镇静的第二代H1-抗组胺药物是治疗CSU的首选方案，必要时，剂量可增加4倍[2]。然而，约50%的患者对标准剂量H1-抗组胺药物有反应，提示仍有相当大一部分CSU患者并未达到症状控制标准[11]。此外，部分CSU患者由于个体易感性，会发生药物相关不良反应（如嗜睡），增加了治疗负担[12]。因此，CSU治疗的一线方案效果有待提高，迫切需要新的诊疗方案以改善CSU患者的治疗现状。

既往研究表明，中药、维生素D、生物制剂等辅助治疗可提高一线治疗的有效性[13]。加味玉屏风颗粒（modified Yupingfeng granule, MYG）是在临床经验方（玉屏风散）基础上研制而成的新型中药，可调节机体免疫功能，已被广泛应用于变态反应性皮肤病的辅助治疗[14-15]。研究表明，MYG辅助氯雷他定可提升慢性荨麻疹患者治疗效果、减少复发，且不良反应发生率低[16-20]。此外，MYG辅助抗组胺药物治疗，可增强慢性荨麻疹患者疗效，降低复发率[21]。既往研究表明，肠道菌群及其代谢异常在CSU发生与发展中发挥重要作用。罗镇[22]研究发现，CSU患者肠道菌群失调引起菌群代谢物改变可通过免疫或炎症突进介导CSU发生和加重。动物实验表明，CSU粪便移植小鼠被动皮肤过敏组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis Pactor-α, TNF-α）mNRA水平升高[23]。任媛等[24]研究表明，肠道丁酸盐细菌丰度降低可导致CSU患者血清白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）和TNF-α水平升高。因此，以肠道菌群及其代谢物为靶点的治疗方案逐渐成为临床治疗热点。益生菌是一种活微生物，可调节机体肠道菌群及其代谢，足量的益生菌有益于身体健康，且安全性高[25]。目前，益生菌已被用于特应性皮炎、湿疹、过敏性皮炎等变态反应性皮肤病治疗，并取得了良好的治疗效果[26-28]。目前，关于益生菌在慢性荨麻疹患者中的疗效研究相对有限。Atefi等[29]研究表明，益生菌联合抗组胺药可改善CSU患者生活质量，但对疗效并无显著改善作用。国内学者研究表明，益生菌抑制剂可降低小儿荨麻疹复发率，提升疗效[30]。此外，李庆祥等[31]研究证明，益生菌辅助氯雷他定可降低慢性荨麻疹患者血清白细胞介素-10和γ干扰素水平。

综上所述，鉴别益生菌对慢性荨麻疹疗效的矛盾结果，以及目前尚无研究探讨益生菌联合MYG双重辅助治疗对CSU患者的疗效，本研究拟探究益生菌联合MYG辅助治疗对CSU患者临床疗效和安全性，以期为促进CSU患者疗效及辅助治疗提供更多的选择和参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入2021年6月至2023年6月在中国中医科学院广安门医院就诊的CSU患者为研究对象。纳入标准：①符合慢性自发性荨麻疹诊断标准[32]；②年龄18~60周岁；③未使用抗组胺药物以外的任何治疗药物，如糖皮质激素、中药汤剂、钙调磷酸酶抑制剂等。排除标准：①合并恶性疾病、精神疾病、肝炎、内分泌、风湿病或其他急性和慢性系统性疾病；②依从性差；③无消化不良和吸收不良史；④对治疗方案中的药物过敏或禁忌症者。本研究已获得所有患者知情同意，经中国中医科学院广安门医院医学伦理委员会审查通过（批件号：20200075）。

1.2 方法

根据随机数字表法，将患者分为MYG组（氯雷他定联合MYG）和MYGP组[氯雷他定联合MYG和益生菌（枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊）]。

1.2.1 MYG组

MYG组CSU患者采用氯雷他定联合MYG治疗方案，具体用药方案如下：①氯雷他定（江苏苏中药业，规格：10 mg，批号：15941726）10 mg，po，qd；②MYG为本院固定颗粒剂配方（每 日剂量相当于原药材处方如下：炒白术15 g、炙黄芪20 g、防风10 g、荆芥10  g、当归10 g、甘草10 g，按单次剂量独立包装）5 g，po，bid。连续治疗4周。

1.2.2 MYGP组

MYGP组CSU患者采用氯雷他定联合MYG和益生菌治疗方案，具体用药方案如下：①氯雷他定10 mg，po，qd；②MYG为本院固定颗粒剂配方5 g，po，bid；③枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（北京韩美药品有限公司，规格：250 mg，批号：18100002）500 mg，po，bid。连续治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

采用荨麻疹活动性评分（urticaria activity score, UAS7）[33]、皮肤病生活质量指数（dermatology life quality index, DLQI）[34]和中医证候评分[20]评估CSU患者疗效。UAS7主要通过风团发作数量和瘙痒严重程度进行评分，共42分，得分越高表示症状越严重。DLQI共30分，分数越高表明对患者的生活影响越严重。根据中医证候评分评估治疗效果，可分为：①痊愈：症状消失，中医证候评分约为治疗前的0%~5%；②显效：症状基本消失，中医证候评分约为治疗前6%~29%；③有效：症状明显改善，中医证候评分降约为治疗前30%~69%；④无效：症状无改善，中医证候评分约为治疗前70%或以上。总有效率（%）=（痊愈+显著+有效）/总例数×100%。

1.3.2 炎症因子和免疫因子

治疗前后，清晨取空腹血样3 mL，离心取上清。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清IL-6、TNF-α的表达水平。采用流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平；采用免疫比浊检测血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E, IgE）水平。

1.3.3 安全性评估及复发率

观察并记录患者在治疗期间不良反应的发生情况，不良反应主要包括嗜睡、头晕头痛和胃肠道反应。若CSU患者治疗期间出现急性发作，则加用泼尼松30~40 mg·d^-1，口服4~5 d后停药。治疗结束后，对痊愈CSU患者进行为期3个月的随访，观察并记录痊愈患者的复发情况。所有随访均通过电话或门诊的形式进行。

1.4 统计分析

采用SPSS 26.0进行数据处理和分析。计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验。计数资料以n（%）表示，组间比较采用卡方检验或Fisher's精确检验。以P＜0.05为差异有统计学。

2 结果

2.1 一般资料

研究共纳入240例CSU患者，MYG组和MYGP组各120例。由表1可知，两组CSU患者在年龄、性别、病程、UAS7、DLQI、中医证候评分、炎性因子、免疫因子和IgE方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

• 
  表格1 MYG组和MYGP组CSU患者一般资料比较

  Table 1.Comparison of General Information in CSU patients between MYG Group and MYGP Group

  

2.2 治疗后临床疗效比较

治疗后，MYGP组USA7、DLQI和中医证候评分均显著低于MYG组（P＜0.05），见表2。MYGP组CSU患者治疗总有效率（95.83%）明显高于MYG组治疗总有效率（85.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

• 
  表格2 治疗后 MYG组和MYGP组CSU患者UAS7、DLQI和中医证候评分比较（x±s）

  Table 2.Comparison of UAS7, DLQI, and Traditional Chinese Medicine Syndrome Scores in CSU patients between MYG Group and MYGP Group After Treatment (x±s)

  

• 
  表格3 MYG组和MYGP组CSU患者临床疗效比较[n（%）]

  Table 3.Comparison of clinical efficacy in CSU patients between MYG group and MYGP group [n(%)]

  

2.3 治疗后炎性因子和免疫因子比较

治疗后，MYGP组IL-6、TNF-α、CD8+和IgE水平显著低于MYG组，而CD3+、CD4+和CD4+/CD8+显著高于MYG组（P＜0.05）。具体见表4。

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  表格4 MYG组和MYGP组CSU患者炎性因子和免疫因子比较（x±s）

  Table 4.Comparison of inflammatory and immune factors in CSU patients between MYG group and MYGP group (x±s)

  

2.4 不良反应发生率和复发率比较

在治疗期间，所有CSU患者均未出现急性发作。此外，MYGP组未发生不良反应，MYG共发生不良反应事件7例（5.84%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。MYGP组痊愈患者共5例发生复发，MYG组痊愈患者中共14例发生复发，MYGP组复发率明显低于MYG组（P＜0.05）。

3 讨论

抗组胺药物的疗效欠佳及明显的不良反应发生率，严重影响着CSU患者的生活质量。联合辅助治疗为CSU患者的一线治疗带来了新的方案。MYG是在玉屏风散基础上增加荆芥、当归、甘草等药后而成，具有行气活血和助脾祛邪的作用。益生菌辅助治疗方案已在变态反应性皮肤病中广泛研究，具有显著的疗效作用[26-28]。然而，益生菌和MYG联合应用治疗慢性荨麻疹疗效与安全性尚未明确[29]。基于此，本研究旨在探究益生菌联合MYG双重辅助治疗对CSU患者的疗效和安全性。

本研究结果表明，治疗后，MYGP组CSU患者USA7、DLQI和中医证候评分显著低于MYG组，且治疗总有效率明显高于MYG组，该结果与既往单纯MYG辅助治疗[16-21]或单纯益生菌辅助治疗[30]的结果大致类似。上述结果提示益生菌联合MYG双重辅助治疗有效，且优于MYG单药辅助治疗。目前，尚无任何研究探讨两者双重辅助一线治疗对CSU患者的影响，本研究为首次报道。既往研究报道，CSU患者血清IL-6和TNF-α水平明显升高[35]，CD3+、CD4+和CD4+/ CD8+显著下降[36]。本研究结果表明，治疗后，MYGP组CSU患者IL-6和TNF-α水平低于MYG组，而外周血CD3+、CD4+和CD4+/ CD8+较MYG组显著升高。玉屏风颗粒对人体的免疫功能具有双向调节作用，能够增加免疫蛋白的数量进而加强免疫功能，还能够通过抑制炎性因子产生来改善皮肤病患者的症状[37]，而益生菌改善免疫系统失衡和T细胞分化紊乱，降低炎症因子升高的作用。两者协同作用，共同改善CSU患者机体炎症状态和免疫失衡。上述结果提示益生菌联合MYG双重辅助治疗在改善机体炎症状态和免疫状态效果较佳。此外，本研究结果也表明，MYGP组CSU患者不良反应发生率和复发率明显低于MYG组，该结论与既往的研究大致相符[16-21]，即辅助治疗可降低不良反应发生率和复发率。

综上所述，本研究首次报道益生菌联合MYG双重辅助一线治疗对CSU患者的影响，且证实其效果和安全性均优于MYG单药辅助治疗，可显著提高治疗效果，降低炎性因子，改善免疫功能，提高生活质量，降低CSU复发率和不良反应发生率，安全性高。然而，本研究也存在一定的局限性：首先，本研究为单中心研究，研究结论的可靠性，仍有待多中心大样本数据验证；第二，尽管众多研究表明，MYG联合一线治疗对慢性荨麻疹患者疗效显著，但本次研究由于未设置单纯西药治疗组，缺乏三者之间的对比，有待后续研究进一步深入探讨；第三，对于复发的随访时间较短，有待后续进一步更新数据获取新的随访复发结果。

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