目的  评价酮咯酸对经皮穿刺椎体成形术（PVP）患者术后的镇痛效果影响及安全性。

方法  回顾性分析2020年1月至2023年5月在西安工会医院行PVP患者的临床资料，根据患者术后是否使用酮咯酸，将其分为酮咯酸组和对照组。比较两组患者术前、术后6，24，48 h的视觉模拟疼痛评分（VAS），术后芬太尼使用情况（用量、第1次按压镇痛泵时间、按压次数），术前、术后3 d、1个月及6个月的Oswestry残疾指数（ODI），术前、术后3个月和6个月时的骨密度和骨代谢指标，术后72 h内的不良反应发生率及疼痛干预满意度。

结果  研究共纳入患者90例，酮咯酸组48例，对照组42例。术后6，24，48 h，与对照组相比，酮咯酸组患者的VAS评分显著降低（P＜0.05）。酮咯酸组患者术后48 h的芬太尼使用量和按压次数均显著低于对照组，第1次按压镇痛泵时间显著长于对照组（P＜0.05）。两组患者术前的骨密度、血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）和I型胶原C端肽（CTX-I）水平比较差异无统计学意义（P＞ 0.05）。术后3个月和6个月时，两组患者的骨密度、血清BALP、CTX-I水平均较术前显著改善（P＜0.05）；术后3 d、1个月和6个月，两组患者的ODI均较术前显著改善（P＜0.05）。酮咯酸组患者术后72 h的不良反应发生率与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。此外，酮咯酸组患者的疼痛缓解满意度显著高于对照组患者（P＜0.05）。

结论  酮咯酸具可有效改善PVP患者的术后疼痛，且不会影响患者的术后恢复，不良反应发生率较低，安全性较高，能有效提高患者的疼痛缓解满意度。

随着脊柱手术技术的发展，当前脊柱手术的趋势已逐渐由开放性手术转向微创手术[1]。由于微创方法切口更小、对椎旁腰部肌肉和韧带的损伤也更少，使得其在脊柱手术中越来越受欢迎 [2]。经皮穿刺椎体成形术（percutaneous vertebro plasty, PVP）是一种治疗由骨肿瘤、骨质疏松症或创伤引起的一个或多个有症状的椎体骨折患者的治疗方法[3]。PVP作为一种微创手术，能显著降低术后并发症发生率，同时提高治疗疗效[4]。但需要关注的是，PVP术后的疼痛控制仍然具有挑战性，部分患者在PVP术后会出现残余疼痛[5]。国外研究报告，PVP术后残余疼痛的发生率最高可达15.6%[6]，据国内研究报道，PVP术后残余疼痛发生率最高可达20%[7]。这会对患者的生活质量产生严重影响，因此如何有效减轻PVP患者的术后疼痛及改善其生活质量具有重要意义。酮咯酸是一种非甾体抗炎药，既往已被用作术后疼痛控制的有效镇痛药。以往研究发现，酮咯酸可以有效减轻产科术后患者的疼痛及麻醉药物的使用 [8]。此外，酮咯酸过去还被用于骨科手术如全关节置换术等[9]。目前为止，尚无研究对PVP患者术后使用氯咯酸的安全性和有效性进行分析。基于此，本研究旨在探究酮咯酸对PVP患者术后疼痛的影响及安全性，以期能够为PVP患者的临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入2020年1月至2023年5月在西安工会医院行PVP的患者为研究对象。纳入标准：①年龄18岁及以上；②符合PVP手术指征的患者；③临床资料保留完整。排除标准：①存在凝血功能障碍等手术禁忌症的患者；②有化学类药物成瘾史的患者；③合并精神障碍者；④酮咯酸过敏的患者。本研究经西安工会医院伦理委员会批准（批件号：2023-056）。

1.2 方法

根据患者是否使用酮咯酸，将其分为酮咯酸组和对照组。患者取俯卧位，建立心电监护系统，严密监测患者生命体征。手术由两位经验丰富的医生同时进行，按照惯例对手术部位进行消毒、铺巾和局部麻醉。麻醉后，首先进行病理椎体的手法复位，两名助手操作腋窝和双下肢的反牵引，由操作者进行病理椎体的手法复位。然后在C臂机监控下用穿刺锥同时穿刺椎弓根两侧，当正位X线显示两侧穿刺锥尖端到达或接近中场线，侧位X线显示到达椎体前1/3时，完成工作通道建立。完成后，停止穿刺，将配制好的骨水泥分别从两侧工作通道注入椎体内，C臂机全程监控骨水泥注入过程，若出现骨水泥渗漏则停止注入操作。待骨水泥凝固后，取出穿刺工作通道，手术穿刺的皮肤无需缝合，用无菌敷料覆盖。术后，每个患者接受标准化的镇痛方案，酮咯酸组患者根据具体情况在48 h内每次接受15 mg（1 mL）静脉注射酮咯酸；对照组患者术后48 h内每6 h注射1 mL生理盐水。剧烈疼痛患者可根据情况给予25~50 μg芬太尼缓慢静注。

1.3 观察指标

1.3.1 疼痛评估

观察并记录两组患者术前、术后6，24，48 h的视觉模拟量表（visual analogue scale, VAS）[10]评分。患者根据相关量表（0~10分）评定自己的疼痛程度，0分表示无疼痛，10分表示疼痛最严重。

1.3.2 芬太尼的使用情况

观察并记录患者术后48 h内的芬太尼用量、第1次按压镇痛泵时间和按压次数。

1.3.3 骨密度和骨代谢指标

术前、术后3个月和6个月时，采用双能X射线骨密度检测仪检测患者的骨密度，采用Cobas6000 E601自动免疫发光分析仪检测骨代谢指标骨特异性碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase, BALP）和I型胶原C端肽（type I collagen C-terminal peptide, CTX-I）。

1.3.4 Oswestry残疾指数

观察并记录两组患者术前、术后3 d、1个月及6个月的Oswestry功能障碍指数[11]（Oswestry disability index, ODI）。

1.3.5 安全性评估

观察并记录两组患者术后72 h内的不良反应发生率，包括恶心呕吐、发热、出血以及低血压。

1.3.6 干预满意度比较

采用李克特量表（Likert scale）[12]对两组患者的疼痛缓解满意度进行评估，分为非常满意、满意、一般、不满和非常不满意。总满意度（%）=（非常满意+满意）/总人数×100%。

1.4 统计分析

本研究采用SPSS 23.0软件行数据处理及统计学分析。计数资料以n（%）表示，计量资料以x±s表示。对计数资料行卡方检验，计量资料治疗前后指标行配对样本t检验，两组间比较行独立样本t检验。以P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

研究共纳入患者90例，酮咯酸组48例，对照组42例。两组患者在年龄、性别、骨折锥体、骨密度、高血脂等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表1。

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  表格1 两组患者一般资料比较

  Table 1.Comparison of general information between two groups of patients

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2.2 两组患者治疗前后的疼痛情况比较

两组术前VAS评分差异无统计学意义（P＞0.05）。术后6 h，对照组的VAS评分较术前无明显差异，但是酮咯酸组的VAS评分较术前显著下降，且显著低于对照组（P＜0.05）；术后24 h、48 h两组的VAS评分逐渐下降，且酮咯酸组的VAS显著低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体见图1。

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  图1 两组患者治疗前后的VAS比较

  Figure 1.Comparison of VAS two groups of patients before and after treatment

  注：与同组前一个时间点比较，aP＜0.05；同一时间点与对照组比较，bP＜0.05

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2.3 芬太尼的使用情况比较

与对照组相比，酮洛酸组患者的芬太尼用量和按压次数均显著降低，第一次按压镇痛泵时间显著增加（P＜0.05）。具体见表2。

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  表格2 两组患者的芬太尼使用情况比较 (x±s)

  Table 2.Comparison of the usage of fentanyl between two groups of patients (x±s)

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2.4 ODI比较

术后3 d、1个月、6个月，两组患者的ODI均较术前显著降低（P＜0.05），但两组患者之间的ODI比较无明显差异（P＞0.05）。具体见图2。

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  图2 两组患者治疗前后的ODI比较

  Figure 2.Comparison of ODI between two groups of patients before and after treatment

  注：与同组术前比较，aP＜0.05

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2.5 骨密度和骨代谢指标检测

两组患者术前的骨密度、血清BALP、CTX-I水平差异无统计学意义（P＞0.05）。术后3个月和6个月时，两组患者的骨密度、血清BALP、CTX-I水平均较术前显著改善（P＜0.05），但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表3。

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  表格3 骨密度和骨代谢指标检测 (x±s)

  Table 3.Table 3 Detection of bone density and bone metabolism indicators (x±s)

  注：与同组术前比较，aP＜0.05

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2.6 安全性评估

术后72 h两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表4。

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  表格4 两组患者的不良反应发生率比较[n(%)]

  Table 4.Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients [n(%)]

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2.7 两组患者的疼痛缓解满意度

酮咯酸组患者的总满意度显著高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表5。

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  表格5 两组患者满意度比较[n(%)]

  Table 5.Comparison of satisfaction between the two groups of patients [n(%)]

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3 讨论

骨质疏松性椎体压缩性骨折是一种常见于老年人群的骨科疾病。其主要表现为腰背部阵发性疼痛、活动受限，严重影响患者的生活质量和健康[13-14]。目前，PVP是治疗老年骨质疏松性椎体压缩骨折最常见的微创手术之一，其借助C型臂X光机，向椎体注入骨水泥，有效加固骨质，改善骨质疏松状况，稳定脊柱，减轻疼痛[15]。这类手术虽能在一定程度上减轻患者的症状，但可能导致术后椎体高度下降，引发术后疼痛，严重影响患者治疗后的生活质量。因此为了能够进一步完善PVP手术患者的术后疼痛管理，有必要进一步探寻其术后镇痛药物的方案选择。

非甾体抗炎药仍然是治疗肌肉骨骼疼痛最常用的药物之一，其可通过抑制前列腺素合成和白三烯产生来实现抗炎特性，过去酮咯酸在腹部术后、妇科术后以及骨科术后镇痛方面已取得较大成功[16]。但关于其在PVP术后的应用尚未有研究报道。本研究结果显示，通过给予患者术后酮咯酸治疗，可有效缓解患者的术后疼痛情况，促进其术后恢复，从而提升患者的术后生活质量。本研究首先对比了两组患者术前和术后6，24，48 h的疼痛情况，结果显示，术后6 h，对照组患者的疼痛并未较治疗前显著下降，但术后24 h和48 h其疼痛情况得到一定改善，且酮咯酸组患者术后6 h疼痛情况较对照组显著减轻，随后其术后24  h和48 h的疼痛情况逐渐进一步缓解，且持续优于对照组患者。此外，酮咯酸治疗可以有效减少PVP患者的术后疼痛，还能显著降低患者芬太尼的使用量。上述结果提示酮咯酸对于PVP患者的术后镇痛具有较好效果。另外，其治疗安全性也是临床所关注的。既往有研究发现，在脊柱融合术后使用酮咯酸会导致融合率降低，即酮咯酸可能会导致脊柱手术患者发生骨不连 [17]。因此为了进一步分析酮咯酸对PVP患者术后恢复的影响，本研究对两组患者的ODI进行了比较，结果发现治疗后两组患者的ODI均较治疗前显著改善，且未有患者发生骨不连情况，说明术后两组患者的腰部功能均在持续恢复，并且酮咯酸在PVP手术中不会导致患者出现骨不连情况。有研究显示，骨代谢紊乱和骨质疏松症关系密切相关 [18]。因此，本研究还对两组患者术后的骨密度和骨代谢指标的变化情况进行了比较，结果显示两组患者术后的骨密度和骨代谢指标均较治疗前显著改善，提示酮咯酸镇痛并不会对患者的术后腰部功能和骨密度恢复产生不良影响。

既往研究发现，酮咯酸具有很强的抗血小板活性，可引起消化道出血等不良反应[19-20]。因此，过去反对广泛使用非甾体抗炎药作为患者术后多模式疼痛管理的一部分可能原因是由于其不良反应发生率。本研究为进一步分析其在PVP术后患者中的应用安全，比较了两组患者用药期间的不良反应发生率，结果显示组间无明显差异，提示酮咯酸在PVP术后患者中不仅具有较好的镇痛效果，且安全性较高。既往研究发现，短期内酮咯酸进行术后镇痛是安全有效的，其胃肠道不良反应多在长期使用的相关报告中出现[21]。此外，本研究还显示，酮咯酸组患者对疼痛缓解的满意度较对照组显著升高，这可能是酮咯酸在请求镇痛前无痛期较长，且未明显增加不良反应的发生率。

综上所述，本研究发现酮咯酸可有效改善PVP患者的术后疼痛，且不会影响患者的术后恢复，不良反应发生率较低，安全性较高，能有效提高患者的疼痛缓解满意度。但本研究仍存在一定局限性：首先，这是一项回顾性研究，在患者群体选择上可能存在一定的选择偏倚；其次，本研究并未使用更多疼痛评分来对患者疼痛情况进行评估，可能导致结果由于个体差异而出现偏倚，未来有待纳入更多更广泛的研究人群及多样化的评分进行分析比较。

1.Kurakula M, Rao G. Pharmaceutical assessment of polyvinylpyrrolidone (PVP): as excipient from conventional to controlled delivery systems with a spotlight on COVID-19 inhibition[J]. J Drug Deliv Sci Technol, 2020, 60: 102046. DOI: 10.1016/j.jddst.2020.102046.

2.Hao Y, Peng B, Si C, et al. PVP-modified multifunctional Bi2WO6 nanosheets for enhanced CT imaging and cancer radiotherapy[J]. ACS Omega, 2022, 7(22): 18795-18803. DOI: 10.1021/acsomega.2c01591.

3.Noguchi T, Yamashita K, Kamei R, et al. Current status and challenges of percutaneous vertebroplasty (PVP)[J]. Jpn J Radiol, 2023, 41(1): 1-13. DOI: 10.1007/s11604-022-01322-w.

4.Peris P, Blasco J, Carrasco JL, et al. Risk factors for the development of chronic back pain after percutaneous vertebroplasty versus conservative treatment[J]. Calcif Tissue Int, 2015, 96(2): 89-96. DOI: 10.1007/s00223-014-9940-x.

5.秦晓君, 黄承军, 苏正义, 等. 内热针治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折患者经皮穿刺椎体成形术术后残余疼痛的疗效观察[J]. 中医药导报, 2023, 29(2): 5. [Qin XJ, Huang CJ, Su ZY, et al. Observation on the efficacy of internal heat acupuncture in the treatment of residual pain after percutaneous vertebroplasty in patients with osteoporotic vertebral compression fractures[J]. Traditional Chinese Medicine Herald, 2023, 29(2): 5.] DOI: 10.13862/j.cn43-1446/r.2023.02.017.

6.Yang JS, Liu JJ, Chu L, et al. Causes of residual back pain at early stage after percutaneous vertebroplasty: a retrospective analysis of 1,316 cases[J]. Pain Physician, 2019, 22(5): E495-E503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31561662/.

7.行勇刚, 张贵林, 田伟, 等. 骨质疏松性椎体压缩骨折患者术后腰背疼痛原因分析[J]. 中华医学杂志, 2015, (29): 4. [Xing YG, Zhang GL, Tian W, et al. Analysis of causes of postoperative low back pain in patients with osteoporotic vertebral compression fractures[J]. Chinese Medical Journal, 2015, (29): 4.] DOI: 10.3760/cma.j.issn. 0376-2491.2015.29.002.

8.Jiang Q, Huang SQ, Jiao J, et al. Effect of the combination of ketorolac and bupivacaine on transversus abdominis plane block for postoperative analgesia after gynecological laparoscopic surgery[J]. Med Sci Monit, 2020, 26: e925006. DOI: 10.12659/MSM.925006.

9.Hannon CP, Fillingham YA, Spangehl MJ, et al. The efficacy and safety of periarticular injection in total joint arthroplasty: a direct meta-analysis[J]. J Arthroplasty, 2022, 37(10): 1928-1938.e9. DOI: 10.1016/j.arth.2022. 03.045.

10.Hawker GA, Mian S, Kendzerska T, et al. Measures of adult pain: visual analog scale for pain (VAS pain), numeric rating scale for pain (NRS pain), McGill pain questionnaire (MPQ), short-form McGill pain questionnaire (SF-MPQ), chronic pain grade scale (CPGS), short form-36 bodily pain scale (SF-36 BPS), and measure of intermittent and constant osteoarthritis pain (ICOAP)[J]. Arthritis Care Res (Hoboken), 2011, 63: S240-252. DOI: 10.1002/acr.20543.

11.Smeets R, Koke A, Lin CW, et al. Measures of function in low back pain/disorders: low back pain rating scale (LBPRS), oswestry disability index (ODI), progressive isoinertial lifting evaluation (PILE), Quebec back pain disability scale (QBPDS), and Roland-Morris disability questionnaire (RDQ)[J]. Arthritis Care Res (Hoboken), 2011, 63: S158-173. DOI: 10.1002/acr.20542.

12.Jebb AT, Ng V, Tay L. A review of key likert scale development advances: 1995-2019[J]. Front Psychol, 2021, 12: 637547. DOI: 10.3389/fpsyg.2021.637547.

13.王汉平, 张晓明. 鲑鱼降钙素治疗老年骨质疏松性椎体骨折疼痛的疗效观察[J]. 中国药师, 2008, 11(4): 2. [Wang HP, Zhang XM. Observation on the efficacy of salmon calcitonin in the treatment of osteoporotic vertebral fracture pain in the elderly[J]. China Pharmacist, 2008, 11(4): 2.] DOI: 10.3969/j.issn.1008-049X.2008.04.009.

14.刘海全, 吴梅剑宗, 蒙祖玉. 淫羊藿诱导ADSCs成骨分化作用于骨质疏松症防治的研究进展[J]. 医学新知, 2023, 33(5): 381-388. [Liu HQ, Wu MJZ, Meng  ZY. Research progress on epimedium-induced osteogenic differentiation of ADSCs for the prevention and treatment of osteoporosis[J]. Yixue Xinzhi Zazhi, 2023, 33(5): 381-388.] DOI: 10.12173/j.issn.1004-5511.202303044.

15.Gomaa OM, Jassim AY, Chanda A. Bioremoval of PVP- coated silver nanoparticles using aspergillus niger: the role of exopolysaccharides[J]. Environ Sci Pollut Res Int, 2022, 29(21): 31501-31510. DOI: 10.1007/s11356-021-18018-9.

16.吴靦, 代文化, 曾伟, 等. 基于加速康复外科理念的去阿片化麻醉镇痛在急诊剖宫产围手术期运用观察 [J]. 药物流行病学杂志, 2023, 32(2): 166-172. [Wu X, Dai WH, Zeng W, et al. Observation on the application of de-opioid anesthesia and analgesia based on the concept of accelerated recovery surgery in the perioperative period of emergency cesarean section[J]. Chinese Journal of Pharmacoepidemiology, 2023, 32(2): 166-172.] DOI: 10.19960/j.issn.1005-0698.202302006.

17.Sucato DJ, Lovejoy JF, Ageawal S, et al. Postoperative ketorolac does not predispose to pseudoarthrosis following posterior spinal fusion and instrumentation for adolescent idiopathic scoliosis[J]. Spine (Phila Pa 1976), 2008, 33(10): 1119-1124. DOI: 10.1097/BRS.0b013e31816f6a2a.

18.李智卓, 时利军, 高福强, 等. 自噬相关信号转导通路在骨代谢中的作用[J]. 医学新知, 2022, 32(1): 64-68. [Li ZZ, Shi LJ, Gao FQ, Sun W. The role of autophagy related signal transduction pathways in bone metabolism[J]. Yixue Xinzhi Zazhi, 2022, 32(1): 64-68.] DOI: 10.12173/j.issn.1004-5511.202011032.

19.Mcnicol ED, Rowe E, Cooper TE. Ketorolac for postoperative pain in children[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2018, 7(7): CD012294. DOI: 10.1002/14651858.CD012294.pub2.

20.De Oliveira GS, Agarwal D, Benzon HT. Perioperative single dose ketorolac to prevent postoperative pain: a meta-analysis of randomized trials[J]. Anesth Analg, 2012, 114(2): 424-433. DOI: 10.1213/ANE.0b013e3182334d68.

21.Marzuillo P, Calligaris L, Amoroso S, et al. Narrative review shows that the short-term use of ketorolac is safe and effective in the management of moderate-to-severe pain in children[J]. Acta Paediatr, 2018, 107(4): 560-567. DOI: 10.1111/apa.14189.