目的  采用可视化分析方法探究柴胡药材的研究热点及发展趋势。

方法  以中国学术期刊全文数据库为中文文献数据来源，Web of Science为英文文献数据来源，采用CiteSpace软件对发文作者、研究机构和关键词共现等进行可视化图谱分析。

结果  最终纳入中文文献572篇，英文文献746篇。CiteSpace分析结果显示，该领域的发文量呈现逐年上升的趋势。在研究者分布方面，张妤是发文最多的中文学者，而Qin Xuemei则在英文文献发文量中居首。就研究机构而言，中文文献发文最多的机构为北京中医药大学，英文文献发文最多的是Chinese Academy of Medical Sciences-Peking Union Medical College（中国医学科学院北京协和医学院）。在研究热点方面，中文文献主要集中在质量控制，英文文献则更侧重于网络药理学等相关领域。

结论  柴胡在中药材领域的研究热度持续攀升。未来研究应融合多种现代技术手段，深入挖掘其药理机制，并完善质量控制体系，从而为该药材的综合开发与临床应用提供更坚实的科学依据。

柴胡在东汉时期的《神农本草经》中被列为上品，其在解表、退热、升阳以及肝郁气滞等方面具有极好的药用价值和临床疗效。柴胡属植物品种较多，且历代医书未对其基原作出明确界定[1-2]，因此在临床用药中，常混用同属其他品种，或因辨识不清导致误用[3]。目前报道具有明确药用价值的柴胡共有25种、8变种及3变型[4]，约549个成方制剂中含有柴胡药材[5]。其主要毒性物质为柴胡皂苷和挥发油类[6]。毒性受多种因素影响，包括给药时间、使用剂量、基原、产地、炮制方式、提取工艺等[7]。其中影响最大的中毒事件是日本的小柴胡汤所诱发的间质性肺炎[8]。

2024年黑龙江省药品监督管理部门在全国范围内开展抽样调查，了解到栽种品北柴胡在甘肃、山西和陕西3个省份的种植面积较大，黑龙江、内蒙古、河南和河北次之。南柴胡的优质产区是东北地区的松嫩平原，近年来，黑龙江省的西部平原地区（如大兴安岭、大庆及与内蒙古交界地带）也逐渐成为南柴胡的主要市售来源。野生南柴胡主要分布于黑龙江及黑龙江与内蒙古的交界区域，而野生北柴胡主产于山西。

当前，关于柴胡化学成分、药理作用及质量控制等方面的文献报道虽较多[9-10]，但多数研究难以从宏观层面全面、客观地把握该领域的整体研究格局与发展脉络，亦不易识别关键转折点与新兴热点。CiteSpace作为科学文献的可视化分析工具，为开展此类系统梳理提供了重要技术支撑[11]。本研究首次将柴胡的基本信息与CiteSpace图谱分析相结合：一方面，系统梳理其基原、化学成分、药理作用、临床应用和安全性方面的研究现状；另一方面，运用CiteSpace对文献数据库进行量化分析，构建合作网络及研究热点图，以进一步挖掘其研究前沿的演变历程及未来趋势。

1 资料与方法

1.1 数据来源与检索策略

中文文献以中国知网学术期刊数据库为来源，设定检索主题为“柴胡”，并限定期刊来源及中药学学科，共检索到相关文献9 201篇文献。在此基础上，进一步以“药材”为主题进行二次检索，在相同学科范围内获得文献870篇。

英文文献来源于Web of Science数据库，检索策略为：TS=（“Bupleuri Radix ”OR “Chaihu”）AND ALL=（“traditional Chinese medicine”OR “Chinese medicine”OR“Chinese medicinal”OR “Chinese herb”OR“Chinese materia medica”OR “Integration of Chinese and Western medicine”），共检索到文献841篇。以上检索的时间范围均为2000年1月至2025年10月。

1.2 数据筛选标准

纳入标准：符合检索策略的相关文献。

排除标准：①重复发表的文献；②作者姓名、关键词等关键信息缺失的文献；③明显不符合中医药研究主题的文献。

依据上述标准，初步纳入中文文献870篇，英文文献841篇。随后采用CiteSpace 6.3.R1软件进行数据处理，操作路径为：Data→Input/Output→WOS→导入数据→勾选“Article”→Remove duplicates。经数据去重后，最终纳入中文文献572篇，英文文献746篇（图1）。

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  图1 数据筛选流程图

  Figure 1.Flowchart of data screening

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1.3 数据研究方法

将纳入的中英文文献导入GraphPad Prism 9进行年度发文量趋势分析。利用CiteSpace 6.3.R1软件对数据进行处理：通过Data Processing Utilities模块中的CNKI Format Conversion功能，对中文文献信息进行格式转换；利用Remove Duplicates功能完成去重操作。经预处理后的数据，用于研究机构、作者及关键词的叠加时间知识图谱分析。

分析时段设定为2000年1月—2025年10月，时间切片为“1”，节点类型分别选择“Author”（作者）、“Institution”（机构）和“Keyword”（关键词），Top N设置为“50”，Top N%取值为10，剪切方式设置为Pathfinder和Pruning the merged network。

2 结果

2.1 文献年度分布趋势

年度发文量分布见图2。由图可知，中文发文量在2013年达到顶峰（42篇），但近年来呈明显下降趋势，至2024年仅发表9篇，反映出柴胡药材在国内研究中的关注度逐渐减弱。而英文发文量呈逐年上升的趋势，自2018年起已超过中文文献，近两年已达到70篇之多。随着肝胆疾病、抑郁症及女性生殖内分泌疾病等临床问题日益高发，柴胡的临床应用与基础研究逐渐成为研究热点。同时，随着《中医药发展战略规划纲要（2016—2030年）》等相关国家中医药现代化战略的出台，也为柴胡作为传统大宗药材的研究与应用提供了政策支持，推动了成果的集中产出。此外，随着超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（ultra-performance liquid chromatography-quadrupole-time-of-flight mass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS）、代谢组学等技术的普及，为质量标准与药动学研究的深入提供了有力手段，促使相关文献数量持续增长。

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  图2 中英文文献的年发文量比较

  Figure 2.Comparison of annual publication volumes of Chinese and English literature

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2.2 作者合作网络分析

此次分析结果显示，中文文献共纳入285位作者，英文文献共纳入242位作者，其中发文量排名前10的作者见表1。在合作网络图中，节点越大代表度值越高，发文频次越高则字体越大，作者间合作越紧密则连线越粗（后文同此规则）。整体来看，柴胡药材相关研究仍以国内学者为主。

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  表格1 中英文文献中发文量位居前10的作者

  Table 1.Top 10 authors by publication volume in Chinese and English literature

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中文文献作者合作网络中共包含242个节点和238条连线，网络密度为0.008 2，作者最高发文量为4篇。其中，以张妤、李素梅、堐榜琴等为核心的研究团队较为突出（图3A）。张妤和堐榜琴来自同一个科研团队，长期聚焦于黑柴胡的研究，涉及提高黑柴胡的质量标准[12]，以及晋产黑柴胡和北柴胡的化学差异[13]等方面；李素梅则多关注含柴胡复方制剂的质量标准提升[14]。近年来，冯璐、黄俊忠等也开始参与柴胡相关研究。

英文文献作者合作网络共包含285个节点和493条连线，网络密度为0.012 2（图3B）。部分研究团队内部形成较为稳定的合作子网络，并在长期合作过程中逐步确立各自的研究方向与特色。例如，Qin Xuemei团队主要围绕药材质量评价及抗抑郁作用机制展开研究等[15-16]；Huang Xi团队则在抗抑郁物质基础和代谢组学等方面深耕多年[17]。发文量超过10篇的作者有5位，仍以中国学者为主。近年来，Zhang Zunjian、Liu Lijuan、Sui Chun等中国学者也持续关注柴胡研究，可见柴胡的相关研究在中国仍保持较高关注度，但国际学者的参与仍较为有限。

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  图3 中英文文献作者合作网络图

  Figure 3.Co-authorship network diagram of authors in Chinese and English literature

  注：A. 中文文献；B. 英文文献。

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2.3 发文机构分析

此次分析共纳入中英文发文机构489家，发文量排名前10的机构见表2。中文文献机构合作网络共包含285个节点和98条连线，网络密度为0.002 4（图4A）。发文量排名前3位的机构依次为北京中医药大学和山西大学（9篇）、广州中医药大学和山西药科职业学院（6篇）、湖北中医学院和天津药物研究院（5篇）。

英文文献机构合作网络共包含204个节点和198条连线，网络密度为0.009 6（图4B）。发文量排名前3位的机构依次为Chinese Academy of Medical Sciences-Peking Union Medical College（中国医学科学院-北京协和医学院）（99篇）、Guangzhou University of Chinese Medicine（广州中医药大学）（42篇）和Nanjing University of Chinese Medicine（南京中医药大学）（41篇）。

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  表格2 中英文文献中发文量位居前10的机构

  Table 2.Top 10 institutions by publication volume in Chinese and English literature

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  图4 中英文文献发文机构网络图

  Figure 4.Network diagram of publishing institutions in Chinese and English literature

  注：A. 中文文献；B. 英文文献。

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其中，广州中医药大学在中文和英文文献中均表现出较高的发文活跃度，其研究方向主要集中于柴胡抗抑郁、抗乙肝的药理作用机制，以及基于代谢组学的药材质量控制与鉴别研究。整体分析表明，柴胡药材相关研究的发文机构主要集中在国内中医药高等院校及科研院所，国际机构的参与度较低。此外，各机构间的合作网络密度整体偏低，提示跨机构合作尚不频繁，未来有待进一步加强交流与合作。

2.4 关键词分析

在关键词共现网络中，节点大小代表关键词出现频次的高低，反映其研究关注度；中介中心性则衡量关键词在连接不同研究主题中的桥梁作用，数值越高表示其在该领域中的枢纽地位越重要。排名前10的关键词见表3。

中文文献关键词共现网络共包含256个节点和320条连线（图5A）。出现频次≥20的关键词有11个，频次最高的为柴胡（158次），其次是质量标准（106次）、质量控制（39次）、薄层色谱（35次）等。中介中心性≥0.35的关键词包括柴胡、柴胡皂苷、掺伪和质量控制，表明中文文献的研究重点主要围绕柴胡药材的质量评价展开。此外，芍药苷和黄芩苷分别为芍药和黄芩的主要活性成分。柴胡与芍药的配伍是疏肝解郁的经典药对，如在舒郁胶囊中，芍药苷与柴胡皂苷协同入血以发挥抗抑郁作用[18]；黄芩与柴胡的配伍则是和解少阳的核心，如小柴胡汤，主要用于感冒发热、保护肝脏及炎症性疾病的治疗[19]。

英文文献关键词共现网络共包含298个节点和514条连线（图5B）。出现频次≥30的关键词有17个，频次最高的为radix bupleuri（131次），其后依次为traditional Chinese medicine（72次）、expression（71次）和activation（65次）。中介中心性≥0.30的关键词包括activation、apoptosis和identification，表明英文文献的研究重点主要侧重于化学活性、凋亡和网络药理学等方面的基础研究，而柴胡疏肝散是体现柴胡“疏肝解郁”核心功效的代表性经典复方。

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  表格3 中英文文献位居前10的高频关键词

  Table 3.Top 10 high frequency keywords in Chinese and English literature

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  图5 中英文文献的关键词共现网络图

  Figure 5.The co-occurrence network diagram of keywords in Chinese and English literature

  注：A. 中文文献；B. 英文文献。

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2.5 关键词聚类分析

本研究采用对数似然比算法进行关键词聚类分析，聚类编号越小表示该聚类下包含的文献数量越多，研究关注度越高。中文文献共获得11个聚类，模块化Q值为0.824 4，平均轮廓值为0.951 1（图6A）；英文文献共获得16个聚类，模块化Q值为0.747 1，平均轮廓值为0.921 3（图6B）。一般而言，当模块化Q值＞0.3、平均轮廓值＞0.5时，表明聚类结构显著且结果可信度高。

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  图6 中英文文献的关键词聚类图

  Figure 6.Keyword clustering graph in Chinese and English literature

  注：A. 中文文献；B. 英文文献。

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中文文献关键词聚类结果见表4。其中，#0柴胡、#1北柴胡、#2中药材和#7银柴胡等聚类主要聚焦于柴胡药材的基原品种与研究方向；#6丹酚酸B作为丹参的主要活性成分，其所在聚类反映了“柴胡-丹参”药对在疏肝理气、活血化瘀方面的配伍应用；#8黄芩苷则体现了柴胡与黄芩配伍在肝炎治疗中的协同作用；而#3质量标准、#4指纹图谱、#9质量控制和#110柴胡皂苷等聚类，从不同角度展示了保障中药材质量稳定性的研究方法与核心要素。

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  表格4 中文文献关键词聚类分析

  Table 4.Cluster analysis of keywords in Chinese literature

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英文文献关键词聚类结果见表5。其中，#4 saikosaponin c、#12 saikosaponin a和#6 lipopolysaccharide等聚类聚焦于柴胡的主要化学成分；#7 network pharmacology、#8 functional dyspepsia、#9 antidepressant effect、#11 antidepressant-like activity和#13 molecular docking等聚类则集中反映了柴胡的药理功效及其现代研究方法，涉及网络药理学、分子对接及抗抑郁作用机制等前沿领域。

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  表格5 英文文献关键词聚类分析

  Table 5.Cluster analysis of keywords in English literature

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2.6 关键词突现分析

关键词突现分析能够揭示研究热点的演变趋势，通过呈现关键词的起止年份和突变强度，可以判断不同时期的研究前沿及其持续时间。中文文献关键词突现分析显示，早期研究主要集中于柴胡的配伍应用与薄层色谱鉴别；近年来，研究热点逐渐转向质量评价、北柴胡及藏柴胡等相关领域，其中“藏柴胡”的突现强度最高，反映出其受到的关注度显著上升（图7A）。

英文文献关键词突现分析表明，“saponins”的突现持续时间最长，提示柴胡皂苷类成分曾是早期研究的核心内容；而近期“network pharmacology”的突现强度最大，表明该领域的影响力显著增强，反映出柴胡药材的研究焦点已从传统的化学成分分析等基础研究，逐步向药理学机制探索等前沿方向拓展（图7B）。

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  图7 中英文文献的关键词突现图

  Figure 7.Keywords emergence in Chinese and English literature

  注：A. 中文文献；B. 英文文献。

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3 讨论

柴胡作为我国的传统大宗药材，资源分布较广泛，根据黑龙江省药监部门的抽检结果发现：北柴胡主产于宁夏、山西、甘肃、内蒙古、河北、陕西、江西等地；南柴胡则主要分布于黑龙江大庆及内蒙古地区；此外，藏柴胡分布在内蒙古和甘肃，竹叶柴胡产于山西，锥叶柴胡见于内蒙古，而三岛柴胡则在湖北宜昌及河北安国等地有栽培。明晰上述资源分布，是开展后续品种整理与质量评价研究的基础。

3.1 文献特征

从发文量来看，英文文献的发文量逐年递增并已超越中文文献，表明柴胡的研究成果正越来越多地发表于国际期刊，其国际学术影响力与认可度不断提升。对研究作者与机构的分析显示，各大中医药院校及其科研团队是该领域的核心研究力量，但跨机构、跨国别的合作网络仍较为稀疏，未来有待进一步加强。

3.2 研究热点探讨

3.2.1 质量控制：从单一指标到多成分综合评价

目前市场上的柴胡品种混杂，基原不清，质量参差不齐，甚至存在掺伪的现象。传统的单一指标成分（如仅控制柴胡皂苷a、d的总量）含量测定模式，难以全面反映药材的整体质量，也无法有效区分道地药材与优劣品种，更无法保证以柴胡为原料的中成药批次间疗效的稳定性。因此，亟需建立一种与中医“整体观念”相契合的多指标质量控制模式。近年来，围绕该问题的研究日趋深入。如郭艳艳等[20]基于特征图谱和液质联用技术，成功鉴别柴胡品种并筛选出代表性差异标志物；黄冬芳等[21]从化学成分特有性、传统功效、入血成分及中药不同配伍环境等多方面对质量标志物成分进行预测分析；黄炜忠等[22]采用一测多评法同时测定多种柴胡皂苷成分，为多指标质量评价提供了可行方案。综上所述，融合高效液相色谱特征图谱、液质联用及多指标含量测定等技术，已成为柴胡药材鉴别与质量控制研究的主流趋势。

3.2.2 药理机制：从传统功效到现代生物学阐释

柴胡的药理作用广泛。研究显示，其主要活性成分柴胡皂苷通过多靶点、多通路发挥药理作用：Wang等[23]研究发现，柴胡皂苷a可通过抑制促炎细胞因子产生，改善脂多糖诱导的小鼠子宫内膜炎；Chen等[24]通过网络药理学预测并结合实验验证，发现柴胡活性成分可通过调控Janus 激酶2等靶点发挥抗抑郁效果；Zhu等[25]研究显示，柴胡皂苷a可改善脂多糖诱导的肝损伤，其机制与其降低肝脏髓过氧化物酶、丙二醛、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶水平以及抑制促炎细胞因子的产生有关；Zhang等[26]研究表明，柴胡皂苷d通过调节磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路抑制结肠癌的潜在机制。这些研究共同表明，柴胡的药理机制研究已从早期的单一成分、单一通路，逐步拓展至基于网络药理学和分子生物学的多层次系统阐释。

3.3 研究挑战与展望

柴胡药材的研究热度近年来虽持续上升，但仍面临以下几方面挑战与问题：首先，柴胡属植物因形态相近、基原存在争议，导致市场上药用资源种类混杂，品质参差不齐，亟待规范药用资源并建立一套准确可靠的质量评价体系；其次，各研究团队虽研究方向各有侧重，但跨地域合作难度较大，未来可充分利用互联网平台优势，推动资源整合与信息共享，以构建具有延续性和协同性的研究体系；此外，南柴胡作为柴胡的主要基原之一，具有独特的败油气和良好的抗抑郁效果，近年来黑龙江省已开展其大规模种植，具有良好的发展前景，但目前针对南柴胡的基础与临床研究仍相对较少，建议加强相关研究并着力提升其质量标准。

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