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拜阿司匹林联合氯比格雷治疗PCI术后患者1年再入院风险预测模型构建

更新时间:2024年10月14日阅读:851次 下载:155次 下载 手机版

作者: 吕远 1 陈佩佩 2 吴琼碧 1 张伟 1

作者单位: 1. 丽水市人民医院心内科(浙江丽水 323000) 2. 丽水市人民医院急诊科(浙江丽水 323000)

关键词: 心肌梗死 经皮冠状动脉介入术 再入院 预测模型 拜阿司匹林 氯比格雷

DOI: 10.12173/j.issn.2097-4922.202407036

基金项目: 浙江省医药卫生科技计划项目(2023KY427)

引用格式: 吕 远,陈佩佩,吴琼碧,张 伟.拜阿司匹林联合氯比格雷治疗PCI 术后患者1 年再入院风险预测模型构建[J]. 药学前沿,2024, 28(1):41-48.DOI: 10.12173/j.issn.2097-4922.202407036.

LYU Yuan, CHEN Peipei, WU Qiongbi, ZHANG Wei.Construction of a risk prediction model for 1-year readmission in patients undergoing percutaneous coronary intervention treated with bayaspirin combined with clopidogrel[J].Yaoxue QianYan Zazhi,2024, 28(1):41-48.DOI: 10.12173/j.issn.2097-4922.202407036.[Article in Chinese]

摘要| Abstract

目的  探究拜阿司匹林联合氯比格雷治疗经皮冠状动脉介入术(PCI)术后患者1年再入院危险因素,并构建风险预测模型。

方法  回顾性分析2020年1月至2023年6月丽水市人民医院心内科初次行PCI的心肌梗死(MI)患者的临床资料。根据1年内是否因心肌再梗死或MI并发症再次入院分为再入院组(RG)和非再入院组(NRG)。采用单因素分析探究RG和NRG组间差异变量。采用(逐步)多因素Logistic回归探究PCI术后患者1年再入院的危险因素及“最优模型”,使用R software对“最优模型”进行可视化,转化为Nomogram风险预测模型。采用受试者工作特征曲线(ROC)评估Nomogram风险预测模型的预测能力;采用校准曲线(重取样,Bootstrap n=1 000)评估Nomogram风险预测模型的校准度;采用决策曲线评估Nomogram风险预测模型的净获益大小。

结果  研究共纳入患者100例,1年内再入院率为34.00%。年龄(≥63岁)、糖尿病、病变血管数(≥2支)、单核细胞计数-高密度脂蛋白比值(≥0.36)和预后营养指数(<39.39)是PCI术后MI患者再入院的独立危险因素(P<0.05)。ROC分析表明,再入院风险预测模型预测PCI后MI患者再入院效能较好,其ROC曲线下面积为0.903 [95%CI(0.836,0.970)]。校准曲线表明预测再入院概率和实际再入院概率大致符合;决策曲线表明再入院风险预测模型Nomogram净获益高于全部临床净获益。

结 论  本研究所构建的PCI术后MI患者再入院预测模型,能较为准确地识别再入院的高危人群,可有利于临床对PCI术后患者进行规范化管理,提高患者的长期预后。

全文| Full-text

经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)是心肌梗死(myocardial infarction,MI)的重要治疗策略,显著提高了MI患者的生存率[1]。拜阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗(dual-antiplatelet therapy,DAPT)是PCI术后常用的治疗方案,其目的在于预防支架内血栓形成。然而,仍有部分患者因心肌再梗死或MI并发症再次入院治疗[2-3],严重影响患者的生活质量,增加经济负担[4]。因此,识别PCI术后再入院的高危人群,尽可能降低此类患者的再入院率,对临床实践具有重要意义。本研究旨在探究拜阿司匹林联合氯比格雷治疗PCI术后患者1年再入院的危险因素,并构建风险预测模型,从而降低再入院率。

1 资料与方法

1.1 研究对象

以2020年1月至2023年6月丽水市人民医院心血管内科初次行PCI的MI患者为研究对象。纳入标准:①符合MI诊断标准[5],且入院后为初次行PCI;②术后采用DAPT治疗方案;③年龄≥18周岁;④病史、影像学、实验室检查等临床资料完整,且可获取。排除标准:①高出血风险患者,不适合长期(≥12月)DAPT治疗;②合并恶性肿瘤、严重肝肾功能障碍及器质性疾病者。本研究经丽水市人民医院伦理委员会审查通过(批件号:伦审L(2023-036-04)),并豁免知情同意。

本研究主要观察结局为患者1年内是否因心肌再梗死或MI并发症再次入院,根据患者是否再次入院分为再入院组(readmission group,RG)和非再入院组(non-readmission group,NRG)。如因其他原因再次入院,不计入再次入院标准中。

DAPT方案为:①阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,规格:10 mg/片,批号: BJ70397)10 mg,po,qd;②硫酸氢氯吡格雷片(石药集团欧意药业有限公司,规格:75 mg/片,批号:Q04201136)75 mg,po,qd。

1.2 资料收集方法

通过住院电子病例系统回顾PCI后MI患者的基本信息、病程记录、护理记录单、医嘱、检验及检查结果及出院资料,获取本研究所需资料。根据既往文献报道及临床经验,收集的资料包括一般人口学资料(年龄、性别、文化程度、婚姻状况)、病程、疾病类型[ST段抬高型MI(ST-segment elevation MI,STEMI)和非ST段抬高型MI(non-ST-segment eleva-tion MI,NSTEMI)]、Killip分级、既往史(吸烟史和饮酒史)、基础疾病史(高血压病、糖尿病、脑卒中、外周血管疾病、肺炎、心律失常)、冠脉造影结果[病变血管数、罪犯血管、冠状动脉硬化程度(Gensini)评分]、心脏超声结果[获取左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)]及检验结果(单核细胞计数、淋巴细胞计数、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和肌钙蛋白T)。此外,根据检验结果计算单核细胞计数-高密度脂蛋白比值(monocyte-high-density lipoprotein ratio,MHR)和预后营养指数(prognosis nutrition index,PNI),检验及检查结果均为患者首次住院结果。MHR和PNI计算公式如下:

PNI=白蛋白(g/L)+5×淋巴细胞计数(×109/L)

1.3 统计学分析

使用SPSS26.0 和R software统计分析数据。符合正态分布的计量资料采用表示,组间比较使用独立样本t检验;非正态分布计量资料采用M(P25,P75)表示,组间比较使用Wilcoxon符号秩检验;计数资料采用n(%)表示,组间比较使用卡方检验或Fisher检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

本研究采用逐步Logistic回归构建“最优模型”,使用R software对于“最优模型”进行可视化,转化为Nomogram风险预测模型。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估Nomogram风险预测模型的预测能力,采用校准曲线(重取样,Bootstrap n=1  000)评估Nomogram风险预测模型的校准度;采用决策曲线评估Nomogram风险预测模型的净获益大小。

2 结果

2.1 单因素分析

研究共纳入100例初次PCI后MI患者,其中,34例在1年内再次入院,再入院率为34.00%。两组患者年龄、合并糖尿病、病变血管数、射血分数、单核细胞计数、淋巴细胞计数、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、MHR和PNI差异有统计学意义(P <0.05),其余变量差异无统计学意义(P>0.05)。具体见表1。

  • 表格1 MI患者再入院的单因素分析
    Table 1.Univariate analysis of the readmission in MI patients
    注:IQR:中位数间距;STEMI:ST段抬高型心肌梗死;NSTEMI:非ST段抬高型心肌梗死;Gensini评分,冠状动脉硬化程度评分;MHR:单核细胞比高密度脂蛋白比值;PNI:预后营养指数。

2.2 共线性评估与特征变量选择

年龄(≥63岁)、糖尿病、病变血管数(≥2 支)、MHR(≥0.36)和PNI(≥39.39)是PCI后MI患者再入院的独立危险因素(P<0.05)。具体见表2。

  • 表格2 特征变量选择的逐步Logistic回归
    Table 2.Stepwise Logistic regression for the selection of feature variables

2.3 再入院风险预测模型构建与评估

基于特征变量选择确定的变量,本研究使用R software构建再入院风险预测模型Nomogram(图1A)。ROC分析表明,再入院风险预测模型Nomogram预测PCI后MI患者再入院效能较好,其ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.903[95%CI(0.836,0.970)](图1B)。校准曲线表明预测再入院概率和实际再入院概率大致符合(图1C);决策曲线表明再入院风险预测模型Nomogram净获益高于全部临床净获益(图1D)。

  • 图1 PCI后MI患者再入院风险预测模型构建与评估
    Figure 1.Construction and evaluation of the readmission risk prediction model for MI patients after PCI
    注:A.再入院风险预测模型Nomogram;B.ROC分析;C.校准曲线;D.决策曲线。

3 讨论

PCI主要通过疏通冠状动脉阻塞,改善缺血性症状来治疗MI[6]。由于PCI并未涉及病理过程,且引发MI的危险因素持续存在,患者通常会因MI后复发的MI和MI并发症而再次入院[6]。本研究显示,PCI后MI患者再入院率为34.00%,与既往研究大致相符[7]。然而,部分研究指出,PCI后MI患者再入院率约为17%,低于本研究报道[6]。不同的研究结论可能是由于混杂因素所致,如样本量,故仍需大规模流行病学调查证实。

本研究结果显示年龄(≥63岁)、糖尿病和病变血管数(≥2支)是PCI后MI患者再入院的独立危险因素,与既往研究结果相似[6-9]。人体心血管系统随着年龄增长而逐渐老化,故患者预后相对不佳[10-11]。糖尿病可能增加了心血管病变风险,MI并发症发生率更高,从而增加了再住院风险[12]。此外,多支血管病变患者常伴有严重动脉粥样硬化、心功能受损、合并症较少等,故预后不良[13]。

MHR由单核细胞计数和高密度脂蛋白组成,是一种新型的炎症标志物,可反应机体炎症状态 [14]。徐正文等[15]研究表明,入院时MHR与MI患者冠心病严重程度呈正相关。张尊祺等[16]研究表明,MHR水平越高,PCI后STEMI患者血栓负荷状态越高。李晴等[17]研究证实,MHR水平越高,STEMI患者发生心力衰竭可能性越高。上述结果均提示MHR水平可能与MI患者预后差显著相关。本研究结果显示MHR(≥0.36)是PCI后MI患者再入院的独立危险因素。PNI由淋巴细胞和白蛋白组成,是一个评估患者免疫营养状况的指标[18]。刘琳等[19]研究显示,淋巴细胞减少与MI患者死亡风险增加相关;路曼等[20]研究表明,低白蛋白血症与高心血管事件风险相关。此外,马新[21]研究证实PNI水平越低,MI患者死亡率越高。本研究结果显示,当PNI<39.39时,PCI后MI患者入院风险显著增高。目前MHR和PNI与PCI后MI患者再入院风险的关系研究较少,本研究揭示了MHR和PNI与PCI后MI患者再入院之间的关系。

近年来,随着人工智能技术的快速发展,机器学习在医学领域发挥重要作用。迪力夏提·吾布力等[22]基于脑卒中病史、年龄大、女性、此次入院未行 PCI、入院时Killip 分级Ⅲ级或Ⅳ级构建STEMI心脏破裂病人再入院风险预测模型,其AUC为0.771。然而,本研究针对于心脏破裂STEMI患者,其预测模型可能不适用于PCI后MI患者。张萌等[6]采用多因素Logistic回归构建PCI后急性MI患者再入院风险预测模型,模型变量包括年龄、糖尿病、总胆固醇、甘油三脂,模型AUC为0.843。王欲清等[23]基于吸烟史、高血压、婚姻状况、住院时间、既往PCI史和合并心力衰竭史构建急性MI患者再入院风险预测模型,其AUC为0.840。尽管张萌[6]和王欲清等[23]研究的预测模型预测能力较好,但PCI术后患者抗血小板治疗方案不一,其模型的适用性在拜阿司匹林联合氯比格雷治疗方案下尚不清楚。本研究基于年龄、糖尿病、病变血管数、MHR和PNI成功构建了拜阿司匹林联合氯比格雷治疗PCI术后患者1年再入院风险预测模型,其AUC为0.903,优于张萌[6]和王欲清等[23]研究。该预测模型不仅预测精准,可较好地识别再入院高风险人群,还可用于指导临床实践,如加强术后血糖控制、降低炎症水平和提高营养状态。此外,该模型所包含的变量临床获取简单,并不增加患者额外医疗费用,具有较强的实用性。

综上所述,本研究所构建的PCI后MI患者再入院预测模型,能较为准确地识别再入院高危人群,有利于临床对PCI术后患者进行规范化管理,提高患者长期预后。本研究仍存在以下不足:①单中心回顾性研究,且样本量相对较少,缺乏外部验证,预测模型的可靠性和稳定性需进一步探究,未来应进行前瞻性多中心大样本量研究证实本预测模型的可靠性;②未区分STEMI和NSTEMI,与STEMI相比,NSTEMI患者在出院后的再入院率和死亡率更高[17],未来应将2者进行区分单独构建预测模型,实现MI患者精细化管理;③观察时间仅为1年,仍需延长观察时间,进一步探讨MI患者PCI后的远期预后情况。

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