目的  探讨哌拉西林他唑巴坦钠联合布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者的临床疗效。

方法  回顾性分析2022年1月至2024年10月丽水市人民医院重症医学科收治的AECOPD患者，根据治疗方案分为对照组（静脉滴注哌拉西林他唑巴坦钠）和研究组（静脉滴注哌拉西林他唑巴坦钠联合布地奈德雾化吸入）。比较两组患者治疗有效率、肺部感染症状（咳嗽、发热、肺啰音、痰液颜色变化等）的改善情况，血气指标[动脉血氧分压（PaO₂）、血氧饱和度（SaO₂）、二氧化碳分压（PaCO₂）、pH值等]、炎症因子[C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素6（IL-6）]水平和药物不良反应发生情况。

结果  共纳入160例AECOPD患者，其中研究组81例，对照组79例。研究组治疗有效率显著高于对照组（90.12% vs. 70.89%，P ＜0.05）；研究组发热、咳嗽、气喘、肺啰音消失时间均低于对照组（P＜0.05）；研究组PaO₂、SaO₂、pH均高于对照组（P＜0.05），PaCO₂水平低于对照组（P＜0.05）；研究组CRP、PCT、IL-6水平低于对照组（P＜0.05）；两组患者不良反应总发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论  哌拉西林他唑巴坦钠联合布地奈德治疗AECOPD患者能有效提升治疗有效率，缩短病症消退时间，改善血气指标，降低炎症因子水平，且不会增加不良反应的发生率。

慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）指患者基础呼吸道症状（咳嗽、咳痰、呼吸困难）短期内超出日常变异范围的持续恶化，需调整药物治疗的临床事件，是患者病情恶化的关键阶段，常由感染或炎症诱发，极易导致肺功能急剧下降、心血管损害等，严重影响生活质量和预后[1-2]。因此，探索有效的治疗方案以迅速控制病情、改善临床症状、降低炎症水平并优化肺功能，对于AECOPD患者的治疗至关重要。哌拉西林他唑巴坦钠作为一种广谱抗生素，常用于治疗由敏感细菌引起的各种感染，而布地奈德作为一种糖皮质激素，具有强大的抗炎作用，被广泛用于呼吸系统疾病的治疗中，以减轻气道炎症和缓解临床症状 [3-4]。近年来，有研究[5]表明哌拉西林他唑巴坦钠可通过靶向细菌作用，干扰细菌细胞壁合成发挥杀菌作用，降低细菌毒素对核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路的激活，且药物抗菌谱与AECOPD病原学匹配（革兰阴性菌、厌氧菌），而布地奈德通过抑制NF-κB通路高效抗炎，减少炎症介质释放，缓解气道水肿；与抗菌药物联用可发挥“抗感染-抗炎”双重作用，协同控制感染源和炎症反应。本研究旨在探讨哌拉西林他唑巴坦钠联合布地奈德治疗AECOPD患者的疗效，为临床实践提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2022年1月至2024年10月丽水市人民医院重症医学科收治的AECOPD患者。纳入标准：①符合AECOPD诊断标准[6]；②≥18岁；③无其他严重器质性和精神类疾病；④近半年内未参加其他临床治疗研究。排除标准：①合并哮喘、肺结核、气胸等严重肺部疾病；②存在影响药物代谢和排泄的肝肾功能异常；③妊娠或哺乳期女性；④患者存在研究使用药物的应用禁忌证。本研究方案经丽水市人民医院伦理委员会审查通过（伦理审批号：2025LK-003）。

1.2 样本量计算

根据参考文献[7]公式对样本量进行计算：

p₁=0.95，p₂=0.75，p=（p₁+p₂）/2，以检验水准α=0.05，β=0.10，统计学中未发生Ⅰ类错误和Ⅱ类错误的标准正态分布百分位数为Z_α/2=1.96和Z_β=1.282，预计两组分配比例c=1，计算得n=66，确定每组样本量需＞66。

1.3 治疗方案

根据治疗方案分为对照组（静脉滴注哌拉西林他唑巴坦钠）和研究组（静脉滴注哌拉西林他唑巴坦钠联合布地奈德雾化吸入）。两组患者均给予化痰、平喘、氧疗、抗感染等常规治疗，对照组将4.5 g注射用派拉西林钠他唑巴坦钠[远大医药（中国）有限公司，批号：24092241，规 格：4.5 g]与100 mL生理盐水（湖南科伦药业股份有限公司，批号：T24080503，规格：500  mL ∶ 4.5 g）配伍，ivgtt，tid。研究组在对照组的基础上联用吸入0.5~1 mg布地奈德悬浊液（四川普锐特药业有限公司，批号：VZ24340，规格：2 mL ∶ 1 mg）雾化治疗，bid。两组患者均持续治疗2周。

1.4 观察指标

患者治疗效果、症状改善情况、实验室指标等均通过住院电子病历系统或门诊电子病历系统获取，患者药物不良反应（头晕、腹泻等）通过门诊、电话等方式沟通获取。

疗效评价[8]：显效，患者临床症状消失，肺部无啰音，血常规检查指标正常，X线检查结果显示病灶严重完全吸收；有效，患者临床症状减轻，血常规检查指标水平得到改善，X线检查结果显示病灶部分炎症被吸收；无效，患者临床症状、体征、血常规和X线检测结果均无明显改善。有效率（%）=（显效+有效）/总例数×100%。

记录两组患者咳嗽缓解，发热、肺部啰音等症状消失和痰液颜色改变的时间，以每日咳嗽次数减少≥50%或COPD评估测试表≤2分为咳嗽缓解；使用视觉比色法量化痰液颜色：绿色/血性：5分，提示重度感染或并发症；黄绿色：4分，提示明确细菌感染；深黄色：3分，提示可能细菌感染；浅黄色：2分，提示轻度感染；透明/白色：1分，提示非感染性。以患者视觉比色法得分为2分及以下时为痰液颜色改变时间。

在患者治疗前和完成治疗后抽取患者肘动脉血，使用全自动血气分析仪（沃芬医疗器械嘉兴有限公司，浙械注准：20242222002）进行血气分析，监测患者动脉血氧分压（partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO₂）、血氧饱和度（saturation of peripheral oxygen，SaO₂）和动脉血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO₂）和pH值。

在患者治疗前和完成治疗2周后抽取3 mL空腹静脉血，离心处理（1 006×g，10 min），使用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，使用全自动生化分析仪（嘉兴凯实生物科技股份有限公司，浙械注准：20242221983）进行检测，相关试剂盒均购于武汉佰瑞得生物技术有限公司，检测操作严格参照说明书要求规范进行。

1.5 不良反应

统计患者治疗期间和完成治疗后2周的不良反应（皮疹、头晕、腹泻、恶心呕吐等）发生情况，患者完成治疗后通过入院复查、电话随访等方式对患者药物不良反应的发生情况进行记录。

1.6 统计学分析

使用SPSS 22.0软件进行统计学分析，各数据均采用Kolmogorov-Smirnov检测，符合正态分布的计量资料使用表示，组间比较行独立样本t检验；计数资料以n（%）表示，使用卡方检验或Fisher检验进行组间比较。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

共纳入160例AECOPD患者，其中研究组81例，对照组79例。两组患者在年龄、性别、体重指数、患病时间、吸烟史、高血压病、冠心病、糖尿病方面差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表1。

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  表格1 两组患者一般资料比较

  Table 1.Comparison of general data between the two groups of patients

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2.2 治疗效果

研究组治疗显效、有效、无效分别为48、25、8例；对照组治疗显效、有效、无效分别为22、34、23例。研究组治疗有效率显著高于对照组（90.12% vs. 70.89%，P＜0.05）。具体见表2。

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  表格2 两组患者治疗效果比较 [n（%）]

  Table 2.Comparison of therapeutic effect between the two groups of patients [n (%)]

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2.3 症状改善

研究组咳嗽、发热、肺啰音、痰液颜色改变等改善时间均短于对照组（P＜0.05），具体见表3。

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  表格3 两组患者症状改善情况（ x ± s，d）

  Table 3.Symptom improvement status in the two groups ( x ± s, d)

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2.4 血气分析

治疗前，两组患者PaO₂、SaO₂、pH、PaCO₂水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者PaO₂、SaO₂和pH水平显著高于治疗前（P＜0.05），PaCO₂水平显著低于治疗前（P＜0.05），且研究组PaO₂、SaO₂和pH水平高于对照组，PaCO₂水平低于对照组（P＜0.05）。具体见表4。

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  表格4 两组患者血气指标比较（ x ± s）

  Table 4.Comparison of blood gas indexes between the two groups ( x ± s)

  注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

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2.5 血清炎症因子水平

治疗前，两组患者PCT、CRP和IL-6水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者PCT、CRP和IL-6水平显著低于治疗前（P ＜0.05），且研究组PCT、CRP和IL-6水平显著低于对照组（P ＜0.05）。具体见表5。

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  表格5 两组患者血清炎症因子水平（ x ± s）

  Table 5.Levels of serum inflammatory factors in both groups ( x ± s)

  注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

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2.6 不良反应

研究组不良反应发生情况包括皮疹1例、头晕3例、腹泻2例、恶心呕吐2例；研究组不良反应发生情况包括皮疹2例、头晕4例、腹泻3例、恶心呕吐2例。两组患者不良反应总发生率差异无统计学意义（9.88% vs. 13.92%，P＞0.05）。具体见表6。

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  表格6 两组患者不良反应发生率比较 [n（%）]

  Table 6.Comparison of incidence rates of adverse reactions between the two groups [n (%)]

  注：aFisher确切概率核验。

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3 讨论

AECOPD是患者因环境因素、感染、用药不规范等诱因引发的急性加重过程，期间患者呼吸困难等症状会更加明显，肺功能下降，故该病的治疗中应注意生活调理、营养支持和合理用药，积极抑制炎症反应、减轻症状，预防并发症的发生[9-10]。临床研究经验显示，AECOPD目前主要采取长期管理策略，通过服用对应药物，改善患者的生活质量，但患者长期服用药物，极易导致药物不良反应，故选择一种有效、安全的药物治疗方法对临床极为重要[11]。

本研究结果提示联合用药的治疗效果较哌拉西林他唑巴坦钠单用的疗效更优，其原因可能是哌拉西林他唑巴坦钠具有抗菌作用，可有效杀灭细菌，布地奈德具有抗炎效果，能够减少呼吸道黏膜的炎症反应，两种药物作用机制不同，联合用药时，哌拉西林他唑巴坦钠控制感染源头，布地奈德能阻断炎症级联反应，预计能够增强抗菌效果，减轻患者症状，从而更好地改善患者的肺功能[12-13]。本研究同时表明，研究组症状缓解更快，原因在于哌拉西林他唑巴坦钠虽抗菌效果显著但缺乏抗炎作用，而联用布地奈德可协同发挥抗菌抗炎双重效应：前者杀灭病原菌，后者通过抑制炎症细胞活化减轻气道炎症，从而快速改善肺通气功能、促进排痰，加速症状缓解和功能恢复[14-15]。

为进一步探究药物治疗效果，本研究对两组患者治疗后的血清炎症因子水平和血气指标进行分析比较，本研究发现研究组PCT、CRP、IL-6水平均低于对照组，提示联合治疗更能有效改善患者的炎症因子水平。哌拉西林他唑巴坦钠通过抑制β内酰胺酶和破坏细菌细胞壁发挥抗菌作用，但抗炎效果有限，同时易产生耐药性。联用布地奈德可显著抑制炎症介质释放和炎症细胞活化，两者协同作用更能有效控制感染、减轻炎症反应，促进肺功能恢复，提高治疗效果[16-17]。

既往研究[18]显示AECOPD患者因呼吸困难等因素，极易出现循环功能障碍等病理改变，导致PaO₂、SaO₂和pH降低，PaCO₂水平升高，然而，该研究仅对患者的血栓发病率和病情影响因素进行了详细分析，并未具体讨论患者血气指标的改变情况。研究组PaO₂、SaO₂和pH显著高于对照组，PaCO₂明显降低。联合治疗中，哌拉西林他唑巴坦钠有效杀菌减少肺损伤，布地奈德强力抗炎改善气道功能，协同增强肺通气效率，促进氧合及二氧化碳排出，纠正酸碱失衡，降低呼吸性酸中毒风险[19]。联合用药时，通常需要考虑药物的代谢途径，以避免药物间存在拮抗作用，本研究显示哌拉西林他唑巴坦钠联合布地奈德用药不会增加患者的药物不良反应，原因可能为两种药物代谢途径不同，哌拉西林他唑巴坦钠主要通过肾脏代谢，而布地奈德主要通过肝脏代谢，两种药物在机体内竞争代谢酶的可能性较低，不会增加不良反应的发生率；哌拉西林他唑巴坦钠主要通过干扰细菌细胞壁生成，发挥抗菌作用，而布地奈德作为糖皮质激素，主要发挥抗炎作用，两者在治疗AECOPD时具有协同作用，且不存在拮抗作用，不会增加不良反应的发生率[20-21]。

本研究仍存在一定的局限性。本研究样本量较小，医疗实践、病原体流行情况及药物敏感性等因素可能影响研究结果的普遍性和适用性。此外，本研究为回顾性研究，仅依据现有医疗记录和数据按治疗药物对患者分组，难以完全消除个体差异等影响治疗效果的因素。因此，后续研究应扩大样本量，采用更严格的分组方法，并开展多中心研究，以更全面地评估药物治疗的有效性和安全性。

综上所述，AECOPD患者接受哌拉西林他唑巴坦钠联合布地奈德治疗能有效提升治疗效果，促进症状消退，降低炎症因子水平，改善肺部功能，且不会增加不良反应的发生率。

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