目的  本研究旨在探讨信迪利单抗（Sintilimab）联合调强适形放疗（IMRT）和化疗对晚期宫颈癌（ACC）患者的临床疗效和安全性。

方法  回顾性收集西安市第九医院妇产科2019年1月至2020年6月诊治的ACC患者临床资料。根据治疗方案，将ACC患者分为Sintilimab组（信迪利单抗+IMRT联合顺铂和紫杉）和对照组（IMRT联合顺铂和紫杉醇）。观察并比较治疗前后ACC患者血清肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原（SCCA）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原724（CA724）和糖类抗原199（CA199）]、免疫功能[CD3+、CD4+和CD8+]和生活质量[生活质量（QOL）量表评估]。比较ACC患者短期疗效[客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）]和长期疗效[死亡率、局部复发率、远处转移率和总生存期（OS）]。根据美国肿瘤放射治疗协作组织和不良事件通用术语标准评估药品不良反应发生情况。

结果  研究共纳入118例ACC患者，Sintilimab组和对照组各59例。治疗前，两组患者血清SCCA、CEA、CA724、CA199表达水平、CD3+、CD4+、CD8+/CD4+和生活质量差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，Sintilimab组血清SCCA、CEA、CA724、CA199表达水平、CD3+、CD4+和CD8+/CD4+水平显著低于对照组（P＜0.05），而生活质量显著优于对照组（P＜0.05）；Sintilimab组ORR高于对照组（P＜0.05），而两组患者DCR差异无统计学意义（P＞0.05）；Sintilimab组ACC患者死亡率、局部复发率和远处转移率明显低于对照组（P＜0.05）；Kaplan-Meier分析表明，Sintilimab组ACC患者的OS明显高于对照组（P＜0.05）。此外，Sintilimab组和对照组药品不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。结 论  信迪利单抗联合IMRT和化疗对ACC患者疗效显著，可降低肿瘤标志物水平，改善生活质量，降低死亡率、局部复发率和远处转移率，提高OS，且安全性高。

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤，其发病率和死亡率位居女性恶性肿瘤第4位[1]。早期宫颈癌由于缺乏特异性临床症状和体征，大多数一经确诊即处于中晚期，丧失手术治疗机会。目前，增敏化疗是晚期宫颈癌（advanced cervival cancer, ACC）的首选治疗方式，即放疗和化疗同步进行[2]。调强适形放射治疗（intensity-modulated radiotherapy, IMRT）是一种三维适形放射治疗模式。较常规放疗，IMRT可提高肿瘤部位放射剂量，降低非肿瘤部位剂量，具有疗效高和不良反应低的特点[3-4]。目前，IMRT联合化疗治疗ACC已在临床广泛应用。既往研究表明，IMRT联合化疗可降低血清肿瘤标志物水平和药品不良反应发生率 [5]，提升总体生存期（overall survival, OS）和无病生存期（disease-free survival, DFS） [6]，改善ACC患者生活质量[7]。在临床实践中，尽管IMRT联合化疗疗效显著，但仍有一部分患者发生复发，影响ACC患者的长期预后[8]。因此，寻找更加有效的治疗方案以改善ACC患者的预后十分重要。信迪利单抗（Sintilimab）是一种单克隆抗体，可与T细胞表面程序性死亡受体1（programmed death-1, PD-1）结合，阻断PD-1与程序性死亡受体配体1（programmed death-ligand1, PD-L1）和程序性死亡受体配体2（programmed death-ligand1, PD-L2）之间的相互作用，解除免疫抑制效应，增强T细胞对肿瘤的免疫监控及杀伤作用 [9]。目前，Sintilimab已被广泛应用于肺癌、淋巴瘤和肝细胞癌的免疫治疗。然而，关于Sintilimab在ACC患者中的应用较少。部分研究表明，与单纯同步放化疗比较，Sintilimab联合同步放化疗可提高疾病控制率（disease control rate, DCR）和卡氏功能状态评分，降低肿瘤标志物水平[10-11]。此外，Sintilimab联合化疗对ACC患者的疗效也明显优于单纯化疗 [12-13]。基于此，本研究旨在探讨Sintilimab联合IMRT和化疗对ACC患者的临床疗效和安全性，以期为ACC患者临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性收集2019年1月至2020年6月西安市第九医院妇产科就诊的ACC患者。根据治疗方案，分为Sintilimab组和对照组。纳入标准：①年龄为18~75岁；②病理学诊断为晚期（IVB期）宫颈癌；③PD-L1表达阳性；④东部肿瘤合作组（The Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）表现状态为0或1。排除标准：①精神疾病，无法配合治疗；②严重器官功能不全；③无足够的血液学、肝功能和肾功能；④缺乏大量基线信息或疗效评估数据；⑤接受其他免疫治疗或靶向治疗；⑥对治疗方案过敏或禁忌症者。本研究经西安市第九医院伦理委员会审查通过（批件号：2023-011），并取得患者知情同意。

1.2 方法

所有患者均收集妇科检查、宫颈/阴道细胞学检查、血常规、生化检查、肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen, SCCA）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、糖类抗原724（carbohydrate antigen 724, CA724）和糖类抗原199（carbohydrate antigen 199, CA199）]、胸部CT、全腹部CT/MRI、骨扫描等数据及3年生存状况资料。

1.2.1 对照组

对照组ACC患者给予IMRT联合顺铂和紫杉醇化疗方案，具体方案如下：①调强适形放疗：患者仰卧位，腹盆腔体膜固定，行腹盆腔增强CT扫描（层厚5 mm）。勾画靶区：临床靶体积为腹主动脉分叉上1 cm至闭孔下缘的盆腔淋巴引流区、子宫体、子宫颈（瘤体）、部分阴道，计划靶体积（临床靶体积）外扩5 mm加修改。单次放疗剂量为1.8 Gy，共28次；腔内放疗每周1次，共5次。 行逆时针179~180°，再顺时针179~180°照射，保证靶区剂量≥90%等剂量曲线对99%以上临床靶体积覆盖。②化疗：顺铂75 mg·m^-2，ivd，q3w，直到疾病进展、无法忍受的毒性或死亡；紫杉醇135 mg·cm^-2，ivd，q3w，直到疾病进展、无法忍受的毒性或死亡。

1.2.2 Sintilimab组

Sintilimab组晚期宫颈癌患者给予信迪利单抗（信达生物制药有限公司，批号：S20180016）200 mg，ivd，q3w+IMRT联合顺铂和紫杉治疗。直到疾病进展、无法忍受的毒性或死亡。

1.3 观察指标

1.3.1 肿瘤标志物、免疫功能、生活质量评估

检测ACC患者治疗前和治疗后12周肿瘤标志物（SCCA、CEA、CA724和CA199）水平、免疫功能（CD3+、CD4+和CD8+）水平和生活质量水平。具体方法如下：

①肿瘤标志物：于治疗前后，清晨空腹取静脉血3 mL，分离血清待测。使用化学发光免疫分析仪测定ACC患者SCCA、CEA、CA724、CA199表达水平。

②免疫功能：于治疗前后，清晨空腹取静脉血3 mL，离心并分离血清，使用美国BD流式细胞仪进行测定ACC患者CD3+、CD4+和CD8+表达水平。

③生活质量[14]：采用生活质量（quality of life, QOL）量表评估两组ACC患者的生活质量。生活质量共包括5个维度，分别为情绪功能、躯体功能、认知功能、自觉功能和社会功能。每个维度100分，生活质量得分为5个维度总得分除以5。QOL总分100分，得分越高提示ACC患者生活质量越好。

1.3.2 短期疗效

根据实体肿瘤疗效评价标准评估短期疗效，包括全缓解（complete response, CR）、部分缓解（partial response, PR）、稳定（stable disease, SD）和疾病进展（progressive disease, PD）。计算客观缓解率（objective response rate, ORR）和疾病控制率（disease control rate, DCR），ORR（%）=（CR+PR）/总人数×100%，DCR（%）=（CR+PR+SD）/总人数×100%。

1.3.3 长期疗效

局部复发定义为相同部位或附近肿瘤再次生长。转移定义为除原发病灶以外的部位肿瘤生长。死亡定义为随访期间任何原因所致的死亡。OS定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间或最后一次随访时的生存时间。

1.3.4 安全性评估

安全性评估主要包括两个方面，即放疗所致不良反应和药物所致不良反应。采用美国肿瘤放射治疗协作组织（Radiation Therapy Oncology Group, RTOG）评估放疗所致不良反应，主要包括放射性膀胱炎和放射性直肠炎[15]。采用不良事件通用术语标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE）4.03评估药物所致不良反应发生情况，主要包括皮疹、肝肾功能异常、胃肠道反应和骨髓抑制[16]。

1.4 统计分析

采用SPSS 26.0进行数据处理和分析。计量资料以x±s表示，治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验。计数资料以n（%）表示，组间比较采用卡方检验或Fisher's精确检验。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，使用R 4.2.3对生存分析结果进行可视化，以P＜0.05为差异统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

研究共纳入118例ACC患者，Sintilimab组和对照组各59例。Sintilimab组和对照组晚期宫颈癌患者在年龄、病理类型、临床分型、病理分级和肿瘤直径方面差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表1。

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  表格1 Sintilimab组和对照组ACC患者一般资料比较

  Table 1.Comparison of general information in patients with ACC between the Sintilimab

  group and control group

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2.2 肿瘤标志物、免疫功能和生活质量评估

治疗前，两组在肿瘤标志物水平、免疫功能水平和生活质量方面差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组组ACC患者血清SCCA、CEA、CA724、CA199表达水平、CD3+、CD4+和CD8+/CD4+水平较治疗前均明显下降（P＜0.05），且Sintilimab组水平显著低于对照组（P＜0.05）；生活质量较治疗前明显上升（P＜0.05），Sintilimab组水平显著高于对照组（P＜0.05）。具体见表2。

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  表格2 Sintilimab组和对照组ACC患者肿瘤标志物、免疫功能和生活质量比较 (x±s)

  Table 2.Comparison of tumor markers, immune function, and quality of life in patients with ACC between the Sintilimab group and control group (x±s)

  注：与同组治疗前比较，aP<0.05

  

2.3 疗效评估

2.3.1 短期疗效

Sintilimab组ORR显著高于对照组（P＜0.05），但两组患者DCR差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表3。

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  表格3 Sintilimab组和对照组ACC患者短期疗效比较 [n (%)]

  Table 3.Comparison of short-term efficacy in patients with ACC between Sintilimab group and control group [n (%)]

  

2.3.2 长期疗效

Sintilimab组ACC患者死亡率、局部复发率和远处转移率显著低于对照组（P＜0.05），具体见表4。Kaplan-Meier分析表明，Sintilimab组ACC患者的OS明显高于对照组（P=0.047），具体见图1。

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  表格4 Sintilimab组和对照组ACC患者远期疗效比较 [n (%)]

  Table 4.Comparison of long-term efficacy in patients with ACC between Sintilimab group

  and control group [n (%)]

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  图1 Sintilimab组和对照组ACC患者生存分析

  Figure 1.Survival analysis in patients with ACC between the Sintilimab group and control group

  

2.4 安全性评估

本研究中，未观察到致命不良事件，大多数不良事件是轻微且可控的，无一例患者因为治疗所致的不良反应事件而延迟治疗。由表5可知，Sintilimab组和对照组在放射性膀胱炎、放射性直肠炎、皮疹、肝肾功能异常、胃肠道反应和骨髓抑制上差异均无统计学意义（P＞0.05）。

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  表格5 Sintilimab组和对照组ACC患者不良反应比较 [n(%)]

  Table 5.Comparison of adverse reactions in ACC patients between the Sintilimab group

  and control group [n(%)]

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3 讨论

宫颈癌是一种女性常见生殖系统恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升的态势。早期宫颈癌患者以手术治疗为主，预后往往较好[17-18]。然而，大部分患者一经确诊即为晚期，失去了手术机会，治疗以放化疗为主，但其预后较差[19]。因此，寻找新的治疗方案以促进ACC患者长期预后十分重要。本研究旨在探讨信迪利单抗联合IMRT和化疗对ACC患者的临床疗效和安全性。

CEA是一种广泛的肿瘤标志物，直肠癌、结肠癌、乳腺癌、宫颈癌等恶性肿瘤均显著高表达。绝经后女性血清SCC水平是其诊断的首选肿瘤标志物。CA724、CA199作为糖蛋白类抗原，在宫颈癌中表达升高[20-21]。本研究结果表明，治疗后，Sintilimab组和对照组ACC患者肿瘤标志物水平和生活质量均得到极大的改善，且Sintilimab组改善程度优于对照组。该结论与既往研究基本相符，提示信迪利单抗可增强IMRT和化疗的治疗效果，改善ACC患者短期疗效和生活质量 [10- 11]。CD3+、CD4+、CD8+均为T细胞表面标志，能反应T细胞的整体功能和数量，而CD8+/CD4+是细胞免疫反应状态的重要指标[22-23]。本研究结果表明，Sintilimab组和对照组ACC患者CD3+、CD4+和CD8+/CD4+较治疗前明显下降，且Sintilimab组下降程度更大。该结果表明，信迪利单抗可以提高CD8+/CD4+水平，从而提高患者抗肿瘤免疫功能。

在临床疗效方面，本研究结果表明，Sintilimab组ACC患者ORR明显高于对照组ACC患者，但在DCR上并无显著差异。有研究数据表明，信迪利单抗联合同步放化疗可改善ACC患者ORR和DCR[10-11]。不同的研究结论可能是由于混杂因素所造成的，如研究人群和治疗方式。张哲等[10]研究将III期和IV期宫颈癌患者均归属于晚期，而本研究仅纳入IVB期宫颈癌患者；张哲[10]和冯成军等[11]的研究放疗采用常规放疗，不同于本研究所使用的IMRT。此外，Sintilimab组ACC患者死亡率、局部复发率和远处转移率明显低于对照组，该结果与既往研究大致相符[24]。一项II期临床试验表明，信迪利单抗联合安洛替尼对既往化疗失败的ACC患者安全有效[25]，与本研究结果大致相符。在本研究中，Kaplan-Meier分析表明Sintilimab组ACC患者OS明显高于对照组。上述结果提示，信迪利单抗可增强IMRT和化疗对ACC患者长期疗效。目前，尚无研究探讨信迪利单抗联合IMRT和化疗对晚期宫颈癌患者总OS的影响。

综上所述，信迪利单抗联合IMRT和化疗治疗ACC患者疗效显著，可降低肿瘤标志物水平，改善生活质量，降低死亡率、局部复发率和远处转移率，提升OS。但应注意在治疗过程中，对免疫功能的抑制作用，在临床上预防机会性感染的发生。然而，本研究存在一定的局限性：首先，本研究为回顾性研究，且样本量较小，仍需大样本多中心研究验证本研究结论；其次，观察较短，所有ACC患者均未达到中位OS，仍需继续观察以获取新的研究证据。

1.Gadducci A, Cosio S. Neoadjuvant chemotherapy in locally advanced cervical cancer: review of the literature and perspectives of clinical research[J]. Anticancer Res, 2020, 40(9): 4819-4828. DOI: 10.21873/anticanres.14485.

2.Huang H, Nie CP, Liu XF, et al. Phase I study of adjuvant immunotherapy with autologous tumor-infiltrating lymphocytes in locally advanced cervical cancer[J]. J Clin Invest, 2022, 32(15): e157726. DOI: 10.1172/JCI157726.

3.Autorino R, Gui B, Panza G, et al. Radiomics-based prediction of two-year clinical outcome in locally advanced cervical cancer patients undergoing neoadjuvant chemoradiotherapy[J]. Radiol Med, 2022, 127(5): 498-506. DOI: 10.1007/s11547-022-01482-9.

4.Kremer WW, Steenbergen R, Heideman D, et al. The use of host cell DNA methylation analysis in the detection and management of women with advanced cervical intraepithelial neoplasia: a review[J]. BJOG, 2021, 128(3): 504-514. DOI: 10.1111/1471-0528.16395.

5.颜春晓, 法静. 调强放疗联合化疗对晚期宫颈癌治疗效果及血清CYFRA21-1、SCC水平的影响[J]. 临床误诊误治, 2022, 35(5): 58-61. [Yan CX, Fa J. The therapeutic effect of intensity modulated radiotherapy combined with chemotherapy on advanced cervical cancer and the influence of serum CYFRA21-1 and SCC levels[J]. Clinical Misdiagnosis and Mistreatment, 2022, 35(5): 58-61.] DOI: 10.3969/j.issn.1002-3429.2022.05.018.

6.张坤, 刘颖, 杨健. 调强适形放疗治疗晚期宫颈癌患者的疗效观察[J]. 现代肿瘤医学, 2021, 29(17): 3074-3079. [Zhang K, Liu Y, Yang J. Observation of the efficacy of intensity modulated conformal radiotherapy in the treatment of advanced cervical cancer patients[J]. Modern Oncology Medicine, 2021, 29(17): 3074-3079.] DOI: 10.3969/j. issn.1672-4992.2021.17.026.

7.朱必胜, 肖秋菊, 韩琦, 等. 紫杉醇联合卡铂化疗同步调强适形放疗治疗晚期宫颈癌临床研究[J]. 中国药业, 2018, 27(24): 40-43. [Zhu BS, Xiao QJ, Han Q, et al. A clinical study of paclitaxel combined with carboplatin chemotherapy and synchronous intensity modulated conformal radiotherapy in the treatment of advanced cervical cancer[J]. China Pharmaceutical, 2018, 27(24): 40-43.] DOI: 10.3969/j. issn.1006-4931.2018.24.012.

8.刘昵, 刘新福, 陈忠东. 同步热放化疗治疗中晚期宫颈癌的效果及对细胞增殖凋亡相关蛋白表达的影响 [J]. 实用癌症杂志, 2020, 35(3): 363-365. [Liu N, Liu XF, Chen ZD. The effect of synchronous thermal radiotherapy and chemotherapy on the expression of cell proliferation and apoptosis related proteins in the treatment of advanced cervical cancer[J]. Journal of Practical Cancer, 2020, 35(3): 363-365.] DOI: 10.3969/j.issn.1001-5930.2020.03.005.

9.柳云恩, 张紫晶, 骆中华. PD-1单抗联合疗法改善肿瘤中T细胞浸润的研究进展[J]. 锦州医科大学学报, 2023, 44(5): 1-5. [Liu YE, Zhang ZJ, Luo ZH. Research progress on PD-1 monoclonal antibody combined therapy to improve T cell infiltration in tumors[J]. Journal of Jinzhou Medical University, 2023, 44(5): 1-5] DOI: 10.13847/j.cnki. lnmu.2023.05.001.

10.张哲, 何亚歌, 石杨磊. 信迪利单抗联合同步放化疗用于晚期宫颈癌患者的效果[J]. 中国民康医学, 2023, 35(20): 64-67. [Zhang Z, He YG, Shi YL. The efficacy of Xindiliximab combined with synchronous radiotherapy and chemotherapy in patients with advanced cervical cancer[J]. China Minkang Medicine, 2023, 35(20): 64-67.] DOI: 10.3969/j. issn.1672-0369.2023.20.019.

11.冯成军, 张日光, 韦蒙专. 信迪利单抗联合同步放化疗对晚期宫颈癌患者肿瘤标志物及程序性死亡受体-1/程序性死亡配体1的影响[J]. 中华实用诊断与治疗杂志, 2022, 36(7): 740-743. [Feng CJ, Zhang RG, Wei MZ. The effects of Xindilizumab combined with synchronous radiotherapy and chemotherapy on tumor markers and programmed death receptor-1/programmed death ligand1in advanced cervical cancer patients[J]. Chinese Journal of Practical Diagnosis and Treatment, 2022, 36(7): 740-743.] DOI: 10.13507/j.issn.1674-3474.2022.07.021.

12.张要盛, 杨秀丽, 任晓. 信迪利单抗联合卡铂全身化疗用于宫颈癌复发转移患者的效果[J]. 中国民康医学, 2023, 35(18): 68-70, 74. [Zhang YS, Yang XL, Ren X. The efficacy of Xindilizumab combined with systemic chemotherapy with carboplatin in patients with recurrent and metastatic cervical cancer[J]. China Minkang Medicine, 2023, 35(18): 68-70, 74.] DOI: 10.3969/j.issn. 1672-0369.2023.18.021.

13.胡柏帆. 信迪利单抗联合长春瑞滨治疗复发转移性宫颈癌的疗效观察[J]. 西藏医药, 2023, 44(2): 91-93. [Hu BF. Observation on the efficacy of Xindilimab combined with Vinorelbine in the treatment of recurrent and metastatic cervical cancer[J]. Xizang Medicine, 2023, 44(2): 91-93.] http://qikan.cqvip.com/Qikan/Article/Detail?id=7109403914.

14.曹细英, 杜鹃, 谌柳萍, 等. 产后生化汤与盆底康复仪对产妇盆底功能康复的影响[J]. 实用中西医结合临床, 2022, 22(7): 35-38. [Cao XY, Du J, Chen LP, et al. The effect of postpartum biochemical decoction and pelvic floor rehabilitation device on the recovery of pelvic floor function in parturients[J]. Practical Clinical Practice of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 2022, 22(7): 35-38.] DOI: 10.13638/j.issn.1671-4040.2022.07.009.

15.郭雨军, 李婷, 杨鑫, 等. 放疗计划定量评估在宫颈癌外照射精准放疗流程管理中的应用[J]. 南方医 科大学学报, 2023, 43(6): 1035-1040. [Guo YJ, Li T, Yang X, et al. The application of quantitative evaluation of radiotherapy plan in the management of external ejaculation and quasi radiotherapy process for cervical cancer[J]. Journal of Southern Medical University, 2023, 43(6): 1035-1040.] DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254. 2023.06.21.

16.崔旭辉, 王明, 张璐. 参芪扶正注射液联合多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效及安全性 [J]. 中国药师, 2023, 26(11): 272-278. [Cui XH, Wang M, Zhang L. The efficacy and safety of Shenqi Fuzheng injection combined with docetaxel in the treatment of metastatic castration resistant prostate cancer[J]. Chinese Pharmacist, 2023, 26(11): 272-278.] DOI: 10.12173/j.issn. 1008-049X.202311114.

17.Pujade-Lauraine E, Tan DSP, Leary A, et al. Comparison of global treatment guidelines for locally advanced cervical cancer to optimize best care practices: a systematic and scoping review[J]. Gynecol Oncol, 2022, 167(2): 360-372. DOI: 10.1016/j. ygyno.2022.08.013.

18.Zhang Y, Liu L, Zhang K, et al. Nomograms combining clinical and imaging parameters to predict recurrence and disease-free survival after concurrent chemoradiotherapy in patients with locally advanced cervical cancer[J]. Acad Radiol, 2023, 30(3): 499-508. DOI: 10.1016/j.acra. 2022.08.002.

19.Sagae S, Toita T, Matsuura M, et al. Improvement in radiation techniques for locally advanced cervical cancer during the last two decades[J]. Int J Gynecol Cancer, 2023, 33(8): 1295-1303. DOI: 10.1136/ijgc-2022-004230.

20.祝彩霞. 调强适形放疗加后装放疗联合化疗在中晚期宫颈癌治疗中的临床效果分析[J]. 哈尔滨医药, 2023, 43(4): 105-107. [Zhu CX. Clinical efficacy analysis of intensity modulated conformal radiotherapy combined with post loading radiotherapy combined with chemotherapy in the treatment of advanced cervical cancer[J]. Harbin Pharmaceutical, 2023, 43(4): 105-107.] DOI: 10.3969/j. issn.1001-8131.2023.04.038.

21.张明旺, 张恒. 中晚期宫颈癌调强放疗与三维适形放疗的临床疗效对比研究[J]. 川北医学院学报, 2023, 38(9): 1227-1231. [Zhang MW, Zhang H. A comparative study of clinical efficacy between intensity modulated radiotherapy and three-dimensional conformal radiotherapy for advanced cervical cancer[J]. Journal of North Sichuan Medical College, 2023, 38(9): 1227-1231.] DOI: 10.3969/j. issn.1005-3697.2023.09.017.

22.Bacorro W, Baldivia K, Yu KK, et al. Outcomes with definitive radiotherapy among patients with locally advanced cervical cancer with relative or absolute contraindications to cisplatin: a systematic review and meta-analysis[J]. Gynecol Oncol, 2022, 166(3): 614-630. DOI: 10.1016/j. ygyno.2022.06.018.

23.Tanderup K, Nesvacil N, Kirchheiner K, et al. Evidence-based dose planning aims and dose prescription in image-guided brachytherapy combined with radiochemotherapy in locally advanced cervical cancer[J]. Semin Radiat Oncol, 2020, 30(4): 311-327. DOI: 10.1016/j.semradonc. 2020.05.008.

24.Dyer BA, Feng CH, Eskander R, et al. Current status of clinical trials for cervical and uterine cancer using immunotherapy combined with radiation[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2021, 109(2): 396-412. DOI: 10.1016/j. ijrobp.2020.09.016.

25.Xu Q, Wang JJ, Sun Y, et al. Efficacy and safety of Sintilimab plus Anlotinib for PD-L1-positive recurrent or metastatic cervical cancer: a multicenter, single-arm, prospective phase II trial[J]. J Clin Oncol, 2022, 40(16): 1795-1805. DOI: 10.1200/JCO.21.02091.