目的  探究结直肠癌患者术前口服复合益生菌对感染性并发症的效果。

方法  选择80例拟行结直肠癌（CRC）根治术患者为研究对象，按照入院先后顺序，分为对照组和试验组。手术前11 d，试验组患者口服复合益生菌，对照组患者口服麦芽糊精，每天早晚1次，连续10 d；检测并比较两组患者营养状态、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、血清白蛋白和转铁蛋白的变化情况；比较两组患者术后30 d内感染性和非感染性并发症和术后住院时间差异。

结果  4名患者因未按照研究计划或未坚持完成治疗被排除，最终纳入患者76例，试验组、对照组各38例。干预后两组患者RNS2002评分均显著降低（P＜0.05），且试验组转铁蛋白（TRF）水平显著高于对照组（P＜0.01）。两组患者干预后CRP和IL-6水平均下降，且试验组低于对照组（P＜0.05）。接受CRC根治术后30 d，试验组感染性并发症明显低于对照组（2.6% vs. 15.8%, P=0.047）,术后住院时间也显著短于对照组[（3±1）d vs.（5±13）d, P=0.025]，研究期间两组均无患者死亡。

结论  CRC根治术患者术前使用复合益生菌10 d，可有效调节术前肠道菌群状态，降低术后感染性并发症，缩短术后住院天数，提高手术安全质量，值得临床推广应用。

结直肠癌（colorectal cancer, CRC）为消化系统最常见的恶性肿瘤，根据2020年全球癌症发病统计，全球CRC新发病例超过190万，且因CRC疾病引起的死亡人数超过90多万，因此提高CRC疗效显得尤为重要[1]。根治性手术为CRC首选治疗手段，其主要切除范围为受肿瘤侵袭的肠道和周围淋巴结[2]。目前，CRC根治性手术常伴随着多种术后并发症，多与手术吻合口的裂开、腹部感染和瘘管的形成有关，平均发生率为20%~30%[3]。研究发现，围手术期的早期营养支持，特别是给予免疫调节营养素，减少术前禁食时间及在术后早期进食，可降低CRC根治术后并发症的发生[4]。

CRC术后感染性并发症多由病原体和毒素从肠道转移引起，细菌毒素移位与术后败血症的发生率增加有关[5]。侵入的微生物及其产物破坏肠道微生物群的平衡，造成肠道菌群失调及炎症反应，破坏肠道屏障，继发更严重的病原体转移，从而导致术后感染性并发症的增加[6]。围手术期调节肠道微生物群是减少术后感染性并发症的重要措施之一，益生菌补充治疗为调节肠道屏障的有效方法[7]。既往研究中，益生菌通常经鼻胃管给药，但结直肠切除术后很少使用鼻胃管。益生菌可通过刺激免疫球蛋白的合成和白细胞介素-6（IL-6）的产生，从而减少肠道感染、刺激肠道细胞的免疫防御[8]。术前口服复合益生菌，患者能获得更大的益处[9]。Liu等 [10]进行了一项随机双盲对照试验，分析益生菌对CRC患者肠道黏膜屏障的影响，结果显示，术前服用益生菌可有效保护CRC患者术后的肠黏膜物理和生物屏障。本研究旨在评估CRC根治术前口服复合益生菌对患者术后感染性并发症的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入2022年3月至6月在连云港市第二人民医院行CRC根治术的80例患者为研究对象，按照入院先后顺序分为对照组和试验组。纳入标准：①经病理组织学确诊为CRC，择期行结直肠癌根治术[2] ；②首次诊治，既往未行手术、放化疗、靶向及免疫治疗等。排除标准：① 合并其他良恶性肿瘤及结直肠癌肿瘤转移者；②近3个月接受过肠道营养支持者；③近1个月内有需要抗生素治疗的全身性感染；④孕妇或哺乳期妇女；⑤近3个月内使用益生菌类产品的患者；⑥ 合并神经精神疾病、预期依从性不高者。本研究均已获得患者知情同意，经连云港市第二人民医院伦理委员会批准通过（批件号：LYGSPH2022011）。

1.2 干预方法

1.2.1 口服益生菌/安慰剂

试验组口服益生菌，对照组给予安慰剂（麦芽糊精）治疗。干预前，研究护士对所有患者进行统一的指导和培训，讲解本研究的目的、意义和注意事项等，并进行术前健康宣教。在手术日前11 d，2名研究护士分别指导患者将整袋产品（复合益生菌/麦芽糊精）稀释在100 mL温水中，每天早晚口服两次，实时记录并上传口服营养液的时间和详情。术前1 d，停止口服复合益生菌/麦芽糊精。Jarro-Dophilus EPS益生菌（ Jarrow Formulas, 美国），主要成分包括专利益生菌混合物（鼠李糖乳杆菌R0011、helveticus乳杆菌R0052、酸性乳酸球球菌R1001、干酪乳杆菌R0215、长双歧杆菌BB536、植物乳杆菌R1012、短双歧杆菌R0070、乳酸乳球菌亚种、乳酸R1058）、马铃薯淀粉和维生素C等。

1.2.2 围手术期护理干预

①术前健康宣教，告知患者术前准备事项及手术相关知识，术前全面筛查患者营养状况、心肺功能及基础疾病情况，并评估其护理风险，遵医嘱给予针对性治疗；②术前肠道准备：术前1 d，所有患者都进行结肠准备，口服3 000 mL温水稀释复方聚乙二醇电解质散（Ⅳ）2袋，术前不口服抗生素；术前禁食6 h，禁饮2 h；③术中预防性抗炎：从麻醉诱导开始，所有患者采用甲硝唑（500 mg，bid）和头孢曲松（2 g，单剂量） 联合静脉输入，进行预防性抗生素治疗；腹腔引流的使用由外科医生根据患者实际手术情况决定。④术后护理：术后给予患者镇痛处理，患者术后6 h生命体征平稳，且无恶心、呕吐等不良情况，术后1 d拔除胃管，可饮水，术后第2日可进食流质饮食，后逐步向半流质、普食过渡；指导患者术后当天床上活动四肢，术后第1日根据耐受程度由坐起、站立向行走过渡。

1.3 观测指标

在干预开始前，所有患者接受营养状况评估，并测试生化指标C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、IL-6、血清白蛋白（serum albumin, ALB）和转铁蛋白（transferrin, TRF），10 d干预结束后，再次测量上述指标。研究期间，收集的主要信息包括肿瘤分期、感染或非感染性术后并发症的发生、术后住院天数和术后30 d内死亡情况等。

1.3.1 营养评估及生化检测

干预开始前12 h，分别采用NRS2002（nutrition risk screening 2002）营养评估工具[11]、身体质量指数（body mass Index, BMI）、ALB和TRF对患者进行营养状况评估。10 d干预结束后，再次进行营养评估。NRS2002＜3分为营养正常，≥3分为营养不良；BMI＜18.5 kg·m^-2为营养不良，≥18.5 kg·m^-2为营养正常；ALB＜35 g·L^-1为营养不良，≥35 g·L^-1为营养正常；TRF＜200 mg·dL^-1为营养不良，≥200 mg·dL^-1为营养正常。根据患者目前和平时体重，计算体重下降的百分比（%），6个月内体重下降百分比≥10%为严重营养不良。

1.3.2 炎症指标

开始服用益生菌/安慰剂前和10 d后，分别抽取清晨空腹静脉血8 mL，离心后检测CRP、IL-6、ALB和TRF。ALB和TRF通过常规实验室检测，CRP使用全自动生化分析仪检测，IL-6 使用 ELISA 法检测，检查仪器为美国 HY-perionMR 酶标仪，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司生产，所有检测方法均由专业人士严格按照操作规范进行。

1.3.3 术后并发症和住院时长

收集每个患者的电子病历数据，主要包括术后30 d感染和（或）非感染性并发症的发生率、术后住院时长，住院时间从手术当天开始计算，至出院时为止。

1.4 统计分析

采用SPSS 26.0软件统计分析数据，符合正态分布的计量资料，采用x±s间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；不符合正态分布的计量资料，采用M(P₂₅, P₇₅)]表示，使用非参数检验进行统计检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用卡方检验，或Fisher's精确检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

4例患者（试验组、对照组各2例）因未按照建议服用产品或未坚持完成治疗被排除。研究最终纳入76例患者，试验组和对照组各38例。两组患者年龄、性别和TNM分期，差异无统计学意义（P＞0.05）。试验组和对照组分别有71.05%和76.32%患者在过去6个月中体重下降＜10%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

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  表格1 两组患者一般资料

  Table 1.The general information of two groups

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2.2 营养评估及生化指标变化

干预前，两组患者NRS2002营养评估、BMI、ALB和TRF等指标差异均无统计学差异（P＞0.05），干预后，两组患者NRS2002评分均显著降低（P＜0.05），但两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。干预后，两组患者的BMI和ALB差异无统计学意义（P＞0.05）；两组TRF水平均提高，且试验组TRF水平显著高于对照组（P＜0.01），见表2。

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  表格2 干预前后患者营养状况比较（x±s）

  Table 2.Comparison of patients' nutritional status before and after intervention (x±s)

  注：a与对照组干预后比较，P<0.05

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2.3 炎症指标变化

干预前，两组患者CRP和血清IL-6差异；干预后无统计学意义（P＞0.05），两组患者CRP和IL-6水平均下降，试验组两指标差异有统计学意义（P＜0.01），且试验组显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

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  表格3 干预前后患者炎性指标比较（x±s）

  Table 3.Comparison of inflammatory indicators in patients before and after intervention (x±s)

  注：a与对照组干预后比较，P<0.05

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2.4 术后并发症和住院时长

两组患者接受CRC根治术后30 d，试验组感染性并发症明显低于对照组（2.6% vs. 15.8%，P=0.047），感染性并发症主要为腹腔内脓肿和瘘管形成的继发感染。两组患者非感染性并发症差异无统计学意义（P=0.058），对照组4例非感染性并发症（10.5%），均为吻合口瘘。试验组术后住院时间显著短于对照组[（3±1）d vs.（5±13）d，P=0.025]，整个研究期间两组均无患者死亡，见表4。

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  表格4 两组CRC术后并发症和住院时长

  Table 4.Postoperative complications length of hospital stay and antibiotic use after CRC in both groups

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3 讨论

本研究结果表明，术前11 d口服复合益生菌，能够改善结直肠癌根治术患者的炎症状态，调理肠道菌群，降低术后感染性并发症的发生，并缩短住院天数，且未对患者术前的营养状况造成影响，对促进患者手术康复具有积极意义。

本研究发现，术前连续使用益生菌10 d后，CRP和IL-6明显减少，可能原因是肠道微生物群的调节降低了血浆中细胞因子水平。Zhang等 [12]研究表明，CRC患者在术前3 d和术后接受益生菌后，IL-6水平明显降低；Kotzampassi等[13]评估了164名患者，在术前1 d至CRC切除术后14 d连续使用益生菌，IL-6水平明显下降。不同的研究对CRC手术患者使用益生菌的时间不同，还未形成共识，未来应朝这一方向进一步探究；而使用益生菌干预期间，CPR和IL-6水平降低，通过调节肠道微生物群，减轻炎症反应的结论一致。

CRC术前11 d服用益生菌与感染性并发症的减少有关，这与其他只服用益生菌的研究结果相似[10, 12]。Zhang等[12]报告了CRC术前3~5 d，每天服用3次益生菌，可显著减少CRC术后感染性并发症，从对照组的33.3%减少至干预组的10%。Kotzampassi等[13]研究了164名接受CRC根治术患者，在手术前1 d到术后14 d，每天服用1次安慰剂或复合益生菌（嗜酸乳杆菌、乳酸菌、布拉氏酵母菌），结果发现，使用益生菌组患者的感染性并发症（11.9%）显著少于对照组（28.7%）。另有一项研究纳入150名CRC患者，试验组接受复合益生菌（植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌和长乳杆菌），对照组服用麦芽糖，持续16 d

（术前6  d至术后10 d），结果表明，与对照组相比，益生菌组的术后败血症发生率更低，且肺炎、尿路感染的发生、术后高热持续时间和抗生素使用时长均明显减少[10]。另外，本研究结果还显示，CRC术前使用益生菌，能够缩短术后患者的住院时长，减轻患者家庭的经济负担，提高医院运转效率，节约医疗资源，这与一项评估益生菌在腹部择期手术中使用情况的Meta分析结果相似[14]。

综上所述，接受CRC根治术的患者，术前11 d口服复合益生菌，可在一定程度上改善术前炎症状态，调节肠道功能，防止术后感染性并发症的发生，并缩短住院日，提高手术质量安全，值得临床推广应用。本研究的局限性在于，该研究是一个单中心的临床试验研究，未进行微生物学评估，以确定肠道微生物群的变化情况；另外，复合益生菌的使用只限于调节术前肠道微菌群，术后是否持续有效以及维持多久，仍有待进一步研究。考虑到其他研究中使用复合益生菌的建议时间和节点存在较大差异，故仍需开展进一步的深入研究。

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