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酸枣仁的化学成分、药理作用和临床应用研究进展

更新时间:2024年10月15日阅读:421次 下载:44次 下载 手机版

作者: 曲彤 1 耿飞飞 2 李宁 1 鲁文静 1 任慧 1 崔小敏 1 胡静 1 梁超 1 陈志永 1 张红 1

作者单位: 1. 陕西省中医药研究院(西安 710003) 2. 陕西中医药大学药学院(陕西咸阳 712046)

关键词: 酸枣仁 化学成分 药理作用 临床研究 皂苷 黄酮 生物碱 脂肪酸

DOI: 10.12173/j.issn.2097-4922.202403119

基金项目: 陕西省中医药管理局中医药全省性专款专项项目(2021-QYZL-01);“陕西省中医药管理局双链融合”中青年科研创新团队项目(2022-SLRH-YQ-003);陕西省中医药管理局“医研校企”中医药传承创新平台(中医药创新药物/器械“研发-转化-推广”平台)项目

引用格式: 曲 彤,耿飞飞,李 宁,鲁文静,任 慧,崔小敏,胡 静,梁 超,陈志永,张 红.酸枣仁的化学成分、药理作用和临床应用研究进展[J]. 药学前沿,2024, 28(1):98-108.DOI: 10.12173/j.issn.2097-4922.202403119.

QU Tong, GENG Feifei, LI Ning, LU Wenjing, REN Hui, CUI Xiaomin, HU Jing, LIANG Chao, CHEN Zhiyong, ZHANG Hong.Research progress on the chemical composition, pharmacological action, and clinical application of Ziziphi spinosae semen[J].Yaoxue QianYan Zazhi,2024, 28(1):98-108.DOI: 10.12173/j.issn.2097-4922.202403119.[Article in Chinese]

摘要| Abstract

酸枣仁主要含有皂苷类、黄酮类、生物碱类、脂肪酸类等成分,具有镇静催眠、抗焦虑、抗抑郁、保护神经、保护心脑血管、保肝、抗氧化等多种活性,广泛应用于医药、食品、保健食品等领域。本文通过查阅文献,系统整理归纳了酸枣仁的化学成分、药理作用及临床应用,以期为酸枣仁资源的可持续开发和合理使用提供理论指导。

全文| Full-text

酸枣仁为鼠李科植物酸枣Ziziphus jujuba Mill. var. spinosa(Bunge)Hu ex H. F. Chou 的干燥成熟种子[1],在国内广泛分布,产于辽宁、内蒙古、河北、山东、山西、河南、陕西、甘肃、宁夏、新疆、江苏、安徽等地,常生于向阳、干燥山坡、丘陵、岗地或平原[2]。酸枣仁具有悠久的药食两用历史和重要的应用价值,也是卫生部颁布的第一批药食同源中药材,被广泛应用于中成药或保健品[3-4]。早在《神农本草经》中就有记载“主烦心不得眠,今医家两用之,睡多生使,不得睡炒熟,生熟便尔顿异”。唐《新修本草》中也有记载:“本经用实疗不得眠,不言用仁,今方皆用仁,补中益肝,坚筋骨,助阳气,皆酸枣仁之功。”直至今天,在各种成药或保健品中,均发现有酸枣仁的应用,无论在药用还是食疗方面,均有很高的价值。现代药理研究证实酸枣仁具有镇静催眠、抗焦虑、抗抑郁、抗心律失常、保护心肌细胞和抑制动脉粥样硬化等作用,广泛用于心血管、神经和免疫系统相关疾病的治疗[5-9]。现将酸枣仁的化学成分、药理作用与临床应用研究进展进行综述,以期为后续研究与开发提供参考。

1 化学成分

酸枣仁中含有多种化学成分,主要有黄酮类、皂苷及三萜类、生物碱类、脂肪油(大部分为不饱和脂肪酸)类、甾体类、酚酸类成分、维生素C、多种氨基酸和微量元素等。

1.1 皂苷类成分

酸枣仁中富含一种关键活性化合物——酸枣仁皂苷,其含量丰富且化学结构复杂,被广泛认为具备显著的镇静和催眠效果,尤其在传统医学领域备受瞩目[10]。据研究,其结构特异性地归属于达玛烷型三萜皂苷[11]。当前,对于酸枣仁皂苷类化合物的研究已经相当深入,科研人员成功分离并确认了超过十种此类成分。尤其值得注意的是,酸枣仁皂苷A已被列入《中国药典(2020年版)》中,作为对酸枣仁药材质量控制的重要指标[1]。黄丽等 [12]创新地采用了一测多评法,成功定量分析了酸枣仁中的4种皂苷类化合物含量,并进一步对多达16批次的酸枣仁药材进行了精准测定。郭盛等[13]在其研究中创新性地从酸枣果实的果肉组织中成功提取并鉴定了大枣皂苷Ⅰ和大枣皂苷Ⅱ这两种化合物。刘朋朋[14]首次成功从酸枣仁中分离并确认了大枣皂苷Ⅲ的存在。本综述选择18种代表性的此类化合物,具体数据见表1

  • 表格1 酸枣仁中皂苷类化学成分汇总
    Table 1.Aaponin chemical constituents of Ziziphi spinosae semen
    注:“-”为20年前文献资料。

1.2 黄酮类成分

酸枣仁中总黄酮的质量分数为0.95%,研究显示,酸枣仁中总黄酮的化学结构种类丰富,主要包括芹菜素型黄酮碳苷、异黄酮以及黄酮醇苷类化合物[18]。众多研究者已成功分离并鉴定出一系列具有显著镇静和安神效果的黄酮类化合物,本文重点列举了62种酸枣仁中的黄酮类化合物,具体信息见表2

  • 表格2 酸枣仁中黄酮类化学成分汇总
    Table 2.Flavone chemical constituents of Ziziphi Spinosae Semen

1.3 生物碱类成分

除了丰富的酸枣仁皂苷和黄酮类化合物,酸枣仁的生物碱成分尤其显著,主要包括异喹啉类、苄基异喹啉类以及阿朴菲类等多种类型 [23-25]。随着深度探究,众多种类的生物碱已得以分离和识别,本文关注并详细列出了23种具有代表性的生物碱类化合物,该类化合物的具体信息见表3。

  • 表格3 酸枣仁中生物碱类化学成分汇总
    Table 3.Alkaloid chemical constituents of Ziziphi spinosae semen

1.4 三萜类成分

酸枣仁中含有丰富的羽扇豆烷型三萜类化合物,如白桦脂酸和白桦脂醇,后者来源于zizyberanalicacid[27]。特别是白桦脂醇和白桦脂酸,作为此类化合物的代表,显示出显著的抗癌、抗病毒及抗炎特性[28]

1.5 其他类成分

酸枣仁中还含有脂肪酸和挥发油类成分[10],酸枣多糖、植物甾醇、维生素C、维生素E、环磷酸腺苷、环化核苷酸等多种生物活性成分[24]。郭胜男等[29]采用顶空-固相微萃取技术结合气相色谱-质谱联用法从柏子仁-酸枣仁药对中鉴定了其中71种挥发性成分。

2 药理作用

在中国知网和PubMed数据库的深度挖掘中,关于“酸枣仁”“Ziziphi spinosae semen”的研究成果显著增长;其丰富的生物碱、皂苷、黄酮以及脂肪酸等这些已被证实具有显著药理活性的成分尤为受研究者关注;其在镇静催眠和抗抑郁方面表现出良好的效果,因此该方面的研究尤为密集,如图1所示。本文详尽梳理了近10年来的文献,对于酸枣仁各类化合物的药理作用有了全面而深入的探讨,尤其侧重于其多元且重要的药效机制。

  • 图1 酸枣仁成分相关药理作用
    Figure 1.Pharmacological effects of Ziziphi spinosae semen components
    注:橘色菱形为药理作用,蓝色圆形为化合物。

2.1 酸枣仁皂苷的药理作用

酸枣仁中富含的皂苷类化合物,尤其是酸枣仁皂苷,因其复杂的化学结构和广泛的生物活性而备受瞩目。随着科研的深入探究,酸枣仁皂苷单体已经成为当前研究领域内的一个热点。①镇静催眠:Song等[30]的研究中发现,酸枣仁皂苷具有显著的效果,其能提升海马神经元细胞内γ-氨基丁酸受体的表达量,同时明显增强氯离子通道的开放频率,从而展现出明显的镇静和催眠效果。②抗抑郁:根据最新的科研成果,现代医学研究表明,经典安神药方酸枣仁汤中的酸枣仁皂苷类化合物、独特的酸枣仁生物碱活性成分,以及川芎所含的挥发油和知母皂苷等有效成分,均被证实具备明显的抗抑郁效能,这在当前的研究中得到了广泛认可[31]。李陆等[32]在一项关键的动物实验研究中揭示,酸枣仁合欢方的皂苷活性成分,尤其是白桦脂醇和白桦脂酸,展现出明显的抗抑郁效能。③延缓动脉粥样硬化:根据研究显示,酸枣仁皂苷A具有显著效果,其不仅能减少心肌细胞的凋亡率,提升心脏功能,而且在实践中被证实能有效抑制动脉粥样硬化的进程,起到了延缓其发展的作用[33]

2.2 酸枣仁黄酮的药理作用

在过去的10年间,酸枣仁这一传统草本植物的研究焦点显著转向其主要活性成分——黄酮类化合物,尤其是对于其在镇静和催眠领域的药理效应。其中,斯皮诺素和当药黄素作为酸枣仁黄酮类成分的关键组成部分,被广泛认为对这些作用发挥有决定性影响。研究发现,经由当药黄素干预后,大鼠海马神经元中的γ-氨基丁酸受体亚单位表达呈现显著提升。同样,地西泮的作用机制表明,其能调节如γ-氨基丁酸α1受体亚单位等蛋白的表达,这提示了当药黄素可能通过类似的途径发挥镇静效应[34]。酸枣仁中的6-羟基黄酮表现出显著的与苯二氮卓受体以及γ-氨基丁酸受体的高亲和性,其作用机制在于调控γ-氨基丁酸的水平,从而深度影响睡眠质量[35]

2.3 酸枣仁其他类成分的药理作用

近年来,关于脂肪酸(酸枣仁油)的药理活性研究日益受到关注并呈现增长态势,赵启铎 [36]在相关研究中发现,酸枣仁油具有明显的促睡眠效果,并且其优点在于不易引发耐受性。酸枣仁油可升高小鼠的脾指数和胸腺指数,对S180实体肉瘤小鼠的瘤体生长起到抑制作用,抑瘤率为58.21%[37]。也有研究发现,酸枣仁总生物碱具有明显的镇静催眠作用、抗惊厥作用[38]

3 酸枣仁相关药对、复方的临床应用及药理作用研究

在传统中医临床应用中,酸枣仁作为常用的镇静催眠药常与其他药材配合使用,广泛用于具有失眠、耳鸣、盗汗、烦躁、心神不安、头晕耳鸣等临床表现的神经衰弱以及更年期综合征、焦虑症、抑郁症、神经衰弱等疾病的治疗中[39]。基于此,本文通过调研文献研究发现,酸枣仁汤在失眠患者治疗中疗效显著,总有效率为92.16%[40]。因此,市面上也出现了多种含有酸枣仁的中成药,本文对酸枣仁相关中成药进行总结,具体见图2。

  • 图2 酸枣仁临床应用
    Figure 2. Clinical application of Ziziphi spinosae semen

鉴于酸枣仁富含多元化的化学成分,其在应对慢性及复杂病症如失眠、更年期综合症、阿尔茨海默症等领域展现出显著的疗效,并且因低毒副作用而备受青睐。因此,酸枣仁广泛地融入了各种针对不同疾病目标的药物组合和复方制剂中。酸枣仁的药理作用具体见表4。

  • 表格4 酸枣仁相关药对、复方的药理作用研究
    Table 4.Study on the pharmacological effects of related medicinal pairs and compound formulas of Ziziphi spinosae semen

4 结语

本文探讨了酸枣仁,一种兼具药用和食用价值的珍贵中药,特别关注其化学构成、剖析其现代药理作用与机制、复方药物中的应用,以及相关成药的药效研究。酸枣仁富含皂苷、黄酮、生物碱和多元脂肪酸等活性成分,其药效广泛。在神经系统的应用上,展现出了显著的镇静、催眠和抗抑郁效果,同时具备抗焦虑的功效[56-59]。尤其在心血管系统中,酸枣仁表现出较好的作用,如对抗心肌缺血、纠正心律失常以及降低血脂,为临床提供了多方面的治疗支持。多项研究表明,酸枣仁不仅对提升免疫力具有积极作用,而且表现出抗癌和抗衰老的功效[60-63]

鉴于其药食两用的特性,酸枣仁在当前阶段展现出显著的药用潜力,亟需人们深入探究并积极开发利用。近年来,伴随着失眠人群的日益增长,酸枣仁的需求量急剧上升,导致其在市场上呈现出严重的供需失衡现象,价格持续飙升,难以得到有效平抑。对于酸枣仁,尽管学术界已展开了长期研究,在其化学成分和药理效应上取得了显著的成果。然而,在种质资源的优化选择、人工栽培技术的提升以及采收和加工工艺的深入探究等方面相对不足,研究内容尚显片面,需要进一步深化并趋向完善。鉴于此,应大力增强对酸枣仁人工培育技术的科研投入,积极推广其应用,并深度挖掘其潜力,以期广泛拓展对其研究和经济开发的领域。

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