代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球最常见的慢性肝病，其进展形式代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）易发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌，严重威胁人类健康。目前临床药物有限、适用人群狭窄、长期干预安全性不足，而药食同源物质兼具营养与药用价值，在MASLD/MASH防治中展现出独特优势。本文系统梳理32味药食同源物质在MASLD/MASH中的研究进展，归纳药食同源物质通过调节脂质代谢、改善胰岛素抵抗、抗氧化应激、抑制炎症反应、延缓肝纤维化、调控肠-肝轴六大核心通路发挥多靶点协同干预作用；总结药食同源经典药对、现代复方及经典汤剂的临床应用价值，为药食同源物质在MASLD/MASH中的基础研究、临床转化与产品开发提供参考。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease， MASLD）是全球高发的慢性肝病，目前约三分之一成年人群受其困扰［1］，预测至2045年，该病年龄标准化发病率将达到每10万人928.10例，新增病例规模将高达6.675 8亿例［2］。MASLD可进一步进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（metabolic dysfunc-tion-associated steatohepatitis，MASH），作为MASLD的严重亚型，MASH以显著的肝细胞损伤、炎症反应及肝纤维化沉积为核心特征，MASH患者可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌［3］。从本质上看，MASLD/MASH是全身性代谢紊乱在肝脏的集中体现，其病理进程遵循“代谢紊乱驱动-脂毒性介导-炎症与纤维化进展”这一复杂的级联过程［4］。因此，靶向脂质代谢、炎症及纤维化这一核心链条，成为预防与干预疾病发生发展的关键策略。

药食同源物质在广义上指一类兼具食品与药品特性的中药材或食材，其不仅能够为人体提供能量及营养，还具备预防疾病或辅助治疗的作用［5］。本文依据《中国药典》2025年版、《卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知》［6］和《按照传统既是食品又是中药材的物质目录管理规定》［7］进行整理与文献检索发现，白果、白芷、百合、薄荷、荜茇、草果、杜仲叶、淡豆豉、当归、佛手、茯苓、党参、葛根、甘草、荷叶、花椒、化橘红、槐米、黄精、姜黄、黄芪、菊苣、决明子、莱菔子、罗汉果、蒲公英、肉苁蓉、沙棘、山楂、铁皮石斛、栀子、紫苏共32味药食同源物质被证实具有抗脂质沉积、抗炎、抗氧化、抗肝纤维化等作用，在MASLD/MASH防治中具有重要研究价值。本文就上述药食同源物质在MASLD/MASH中的研究进展进行系统综述，并整合中医理论、现代药理学及临床转化视角，以期为后续研究与开发提供参考。

1 MASLD/MASH的中医学病机与药食同源治则

中医学虽无MASLD/MASH的直接病名，但根据其临床表现，可归属于“胁痛”“积聚”“肝癖”“痰浊”“痞满”等范畴［8］。多数医家认为，本病病位在肝，与脾、肾、胃密切相关，基本病机为脾失健运、肝失疏泄、痰瘀互结［9］。疾病演变可分为3个阶段：早期为痰浊内蕴（以肝脂肪变为主），中期为痰瘀互结（出现脂肪性肝炎、纤维化），晚期为瘀阻络损（肝硬化、肝癌）［10］。

基于上述病机，中医药防治MASLD/MASH的治则主要包括：健脾祛湿、疏肝理气、化痰活血、软坚散结［11］。药食同源物质恰好在这些方面具有天然优势，多数药物性味甘平或微寒，归脾、胃、肝经，既可日常食用久服，又能发挥调脂、抗炎、抗纤维化的药理作用，体现了“寓医于食”的防治思想。

2 药食同源物质防治MASLD/MASH的研究概况

经系统文献检索与整理，本文汇总了32味药食同源物质的主要活性成分、性味归经、抗MASH核心功效及主要作用机制，具体见表1。值得注意的是，同一味药物常通过多个通路协同起效，体现了中药多靶点的调节特色。

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  表格1 药食同源物质防治MASLD/MASH的主要成分、功效与机制

  Table 1.Main components, efficacy and mechanisms of food-medicine homology substances against MASLD/MASH

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3 药食同源物质干预MASLD/MASH的核心作用机制

综合上述32味药物的药理研究，可将药食同源物质干预MASLD/MASH的机制归纳为六大核心通路网络。这些通路网络之间相互交叉、协同增效，共同构成多层次、多靶点的整体调控体系。

3.1 调节脂质代谢，减少肝脏脂肪沉积

脂质沉积引发的慢性代谢应激，是MASH向肝癌转化的核心驱动起点，因此调控脂质沉积是阻断MASH癌变、逆转肝损伤的最关键治疗节点［3］。研究表明药食同源物质可通过抑制脂肪合成、促进脂肪酸氧化和调节胆固醇代谢等方面来减少脂质沉积。罗汉果苷Ⅴ［49］和荷叶碱［50］可通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor alpha，PPARα）信号通路，减轻高脂饮食诱导的MASLD小鼠肝脂肪变性。另有研究证实荷叶碱可通过抑制雷帕霉素靶蛋白复合物1（mechanistic target of rapamycin complex 1，mTORC1）活性，激活转录因子EB（transcription factor EB，TFEB）介导的自噬-溶酶体途径，促进脂滴的降解，从而改善肝脏脂质积累和胰岛素抵抗［51］。山楂提取物在MASLD/MASH防治中具备多靶点、多成分协同优势［52］，其主要成分山楂多糖通过减轻超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的异常降低，抑制肝脏炎症细胞因子白细胞介素（interleukin，IL）-1β和IL-6有效抑制高脂饮食诱导的MASLD［53］。山楂叶总黄酮可调节脂蛋白脂肪酶的分布及法尼醇X受体（farnesoid X receptor，FXR）以改善脂质代谢紊乱［54］。

3.2 改善胰岛素抵抗与糖代谢紊乱

胰岛素抵抗既是MASLD的关键驱动因素，也是其核心代谢特征，药食同源物质可通过改善胰岛素敏感性，抑制脂肪组织脂解，降低游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）水平，从而间接减轻外周胰岛素抵抗。杜仲提取物可上调磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B ，PI3K/Akt）通路，促进葡萄糖转运蛋白2（glucose transporter 2，GLUT2）转位，增加肝糖原合成［55］。葛根是治疗MASH/MASLD极具潜力的核心药物之一，其主要活性成分葛根素靶向含黄素单加氧酶5（flavin-containing monooxygenase 5，FMO5）和腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）/PPARα信号通路，系统性调节脂质与糖代谢紊乱［56］。铁皮石斛多糖可通过作用于PPAR-γ通路，改善肥胖相关的胰岛素抵抗和糖脂代谢异常［57］，另有研究表明铁皮石斛通过激活PI3K/Akt通路促使叉头框蛋白O1（forkhead box protein O1，FoxO1）磷酸化导致其出核失活，从而抑制糖异生并改善胰岛素抵抗进而改善MASLD［45］。

3.3 抗氧化应激，减轻脂毒性损伤

在MASH的病理进程中，肝脏长期暴露于过量的游离脂肪酸及其有毒代谢中间产物，诱发脂肪酸不完全β-氧化及线粒体功能障碍，促使大量活性氧生成，从而驱动氧化应激。因此，靶向清除过量活性氧、增强肝脏内源性抗氧化防御能力，成为阻断MASH进展的关键策略之一［58］。研究表明，百合多糖能够增强SOD和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的活性，显示出作为天然抗氧化剂的潜力［59］。槐米的抗MASH作用主要归因于其丰富的黄酮类活性成分，以芦丁、槲皮素为代表，二者从不同角度协同干预MASLD/MASH的病理进程。芦丁可减轻胆管结扎诱导的核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）、血红素加氧酶1（heme oxygenase-1，HO-1）和AMPK水平的下降，提示其促进Nrf2核转位和HO-1表达的抗氧化机制［60］。槲皮素通过激活去乙酰化酶1/AMPK通路及增强线粒体自噬，降低细胞内活性氧水平，保护线粒体功能［61］。

3.4 抑制炎症信号，阻断炎症放大

炎症是MASH区别于单纯肝脏脂肪变性的核心特征，也是推动疾病从脂肪沉积向肝细胞损伤、纤维化乃至肝硬化进展的关键驱动力。炎症信号一旦启动，便通过多种正反馈回路不断放大，形成“脂毒性-炎症-更严重的脂毒性与纤维化”的恶性循环。因此，抑制炎症信号的启动与放大，是MASH治疗中承上启下的核心环节。药食同源物质凭借多成分协同的特点，可在NLR家族Pyrin结构域蛋白3（NOD-like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3）炎症小体组装、核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）核转位和巨噬细胞极化等多个节点同时干预，有效阻断炎症级联反应。研究表明，当归多糖主要抑制IκB激酶活性，阻断NF-κB核转位及与靶基因结合，从而下调肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、IL-6、IL-1β等促炎因子转录［62］。相比之下，黄芪多糖通过上游肿瘤坏死因子受体相关因子6调控NF-κB通路，调节巨噬细胞极化以减轻MASLD［63］。黄芪的另一有效成分黄芪甲苷则通过AMPK、NF-κB和Nrf2等多通路发挥抗炎作用［64］。菊苣的机制涵盖“NF-κB通路→MAPK通路→NLRP3炎症小体→肠-肝轴”的多层次链条，其活性成分菊苣酸通过AMPK/Nrf2/NF-κB整合调控抗氧化与抗炎双重效应［65］。

3.5 抑制肝星状细胞活化，延缓肝纤维化

肝纤维化是MASH向肝硬化和肝细胞癌进展的关键病理阶段，也是决定MASH患者预后的重要阶段，其中肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）活化是肝纤维化的核心事件。药食同源物质通过下调促纤维化因子、抑制HSC增殖与活化、促进细胞外基质降解等多重途径，协同延缓MASH相关肝纤维化。白果中主要活性成分银杏内酯B通过Nrf2/HO-1和B细胞淋巴瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）/Bcl-2相关X蛋白双途径发挥抗肝纤维化作用［66］，另一成分白果内酯过抑制Toll样受体4/转化生长因子β激活激酶1/NF-κB通路减轻MASH肝纤维化［12］。荜茇酰胺可显著抑制大鼠肝星状细胞系T6中NLRP3炎症小体、半胱天冬酶-1及GSDMD（gasdermin D）的蛋白和mRNA表达，通过抑制焦亡途径保护HSC免受损伤，从而在MASH肝纤维化早期环节发挥作用［17］。

3.6 调节肠道菌群，修复肠-肝轴

肠-肝轴紊乱在MASLD/MASH发病进程中的作用日益受到重视。在肠道微生态层面，决明子［36］、姜黄［33］和淡豆豉［20］等药食同源物质可重塑肠道菌群结构，显著增加双歧杆菌、乳酸杆菌及阿克曼菌等有益菌的丰度，同时抑制致病菌的过度增殖；在肠道屏障完整性层面，这些药物能够上调紧密连接蛋白的表达，有效减少脂多糖向门静脉的渗漏，从而减轻内毒素血症诱导的肝脏无菌性炎症；在胆汁酸代谢层面，还可通过FXR/武田G-蛋白偶联受体5信号通路影响胆汁酸的合成与肠肝循环，间接调控机体脂质与糖代谢平衡。

4 药食同源配伍与复方应用

单味药食同源物质虽有效，但MASLD/MASH病机复杂，常需多药配伍以协同增效、减毒增效。以下从经典药对、现代复方及经典汤剂3个方面进行梳理。

4.1 经典药对

在中药配伍体系中，药对是介于单味药与复方之间的基本单元，其组合往往体现了“相须”“相使”的协同思维，也是健脾、活血、化痰等治则的具体落脚点。黄芪-党参：黄芪补气升阳，党参健脾益气，二者相须为用，共奏健脾益气、扶正祛邪之功。现代研究表明，该药对可协同抑制NF-κB及PI3K/Akt通路，下调TNF-α、IL-6，并显著减轻MASH小鼠肝纤维化［67］。荷叶-黄芪：荷叶升清降浊、利湿降脂，黄芪补气行水，一升一降，调节气机与水湿代谢。合方能降低小鼠肝脏的甘油三酯和总胆固醇，效果优于单用［68］。当归-白芍：当归养血活血，白芍柔肝止痛，二者合用可改善肝脏微循环，促进受损肝细胞再生，减轻炎症浸润。在MASH合并肝纤维化模型中，该药对可降低血清丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶及羟脯氨酸含量［21］。

4.2 现代复方制剂

在药对配伍理论基础上，现代研究进一步推动了复方制剂的开发，形成了一批以药食同源原料为核心、兼具有效性与安全性的现代制剂，为代谢性疾病的防治提供了新选择。黄精荷叶复合膏：由黄精和荷叶等熬制而成，可显著改善高脂膳食大鼠的血脂异常［69］。青钱柳杜仲叶提取物：可通过激活AMPK通路同时改善糖脂代谢，降低高脂饮食小鼠肝脏重量及脂滴面积［70］。芹槐提取物：以芹菜籽、槐米为主要原料，富含芦丁和芹菜素，以剂量依赖性方式改善了高脂饮食小鼠混合型脂肪变性和广泛气球样变性［71］。

4.3 经典汤剂的现代应用

除了复方制剂，许多经典古方在现代MASLD/MASH治疗中也展现出新的应用价值。葛根芩连汤传统用于湿热下痢，现代研究发现其可通过调节肠道菌群-胰高血糖素样肽-1轴改善胰岛素抵抗，降低MASLD小鼠肝脏脂质沉积［72］。温胆汤化痰理气为主，适用于痰湿内阻型MASLD［27］。栀子大黄汤适用于湿热蕴结型MASH，可降低血清转氨酶及肝脏炎症因子水平［46］。健脾化痰方基于“脾虚痰湿”病机组方，结合西医常规治疗有效改善MASH患者肝功能，调节血脂代谢紊乱，提升临床治疗效果［24］。

5 当前研究存在的问题与挑战

MASLD及MASH已成为全球性公共卫生问题，临床上仍缺乏经济、安全、可长期使用的普适性干预手段。药食同源物质凭借多成分、多靶点的协同特点，在调节脂质代谢、改善胰岛素抵抗、抗氧化应激、抑制炎症及修复肠-肝轴等方面展现出潜力，本文系统总结的32味药食同源物质已在基础研究中被报道具有抗MASLD/MASH作用。然而，当前研究仍面临诸多挑战，药材基原、炮制与提取工艺不统一，导致质量可控性差；机制研究多停留在已知通路验证层面，核心直接靶点及多成分协同规律尚不明确；多数制剂生物利用度低，缺乏适合长期干预的现代剂型；中医辨证与MASLD分型结合不足，个体化干预体系尚未建立。此外，安全性监测同样值得关注，药食同源物质虽总体安全，但根据国家卫健委发布的《按照传统既是食品又是中药材的物质目录管理规定》［7］，要求对新纳入目录的物质开展食品安全风险监测并及时报告不良反应等信息，部分物质若过量或长期使用仍可能产生不良反应。更为关键的是，目前针对药食同源物质在MASLD/MASH患者中的疗效，尚缺乏大样本、多中心、随机对照临床试验进行验证，其对患者的实际获益仍需高质量临床研究进一步证实。针对上述问题，未来研究应从基础、临床与转化3个层面协同推进。首先应深化机制解析，从通路验证向核心靶点鉴定突破。其次，迫切需要推进规范的随机双盲临床试验，验证药食同源物质在MASLD/MASH患者中的疗效与安全性，建立循证医学证据链。同时，探索基于机器学习的中医辨证MASLD分型精准干预体系，推动辨证施膳研究纳入临床膳食与管理指南。通过上述努力，药食同源有望从经验食疗走向循证营养干预，为MASLD/MASH防治提供具有中医药特色的解决方案。

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