目的  基于HPLC法建立加味藿香正气丸特征图谱，并测定3种成分含量。

方法  样品甲醇提取液采用Agilent TC-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）分析，以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相，梯度洗脱；流速为1.0 mL/min；检测波长为254 nm和284 nm；柱温为30 ℃。

结果  橙皮苷、厚朴酚、和厚朴酚分别在2.715~434.400 μg/mL、2.760~176.600 μg/mL、2.623~167.900 μg/mL范围内呈现良好的线性（r=1.000 0），平均加样回收率分别为99.2%，96.3%，95.9%，RSD分别为1.5%，1.3%，1.8%（n=9）。建立的特征图谱对制剂中7味主要药材进行了控制，为整体上评价不同企业的原药材、投料、工艺以及制剂的质量情况提供了依据。

结论  该方法准确可靠、重复性好，可用于加味藿香正气丸的质量控制。

加味藿香正气丸（浓缩丸、水蜜丸、大蜜丸）在临床实践中被广泛用于治疗外感风寒、内伤湿滞、头痛昏重、呕吐腹泻等疾病[1-3]，该制剂处方中包含广藿香、紫苏叶、白芷、白术（炒）、陈皮等13味药。3种剂型现行标准均为部颁标准，除常规制剂检查项外，质控指标仅有显微鉴别（浓缩丸）或薄层鉴别（水蜜丸、大蜜丸），质控标准相对简单，无法全面反映该制剂的质量状况。查阅文献发现，目前的相关研究存在单剂型或单成分含量测定的不足[4-7]，综合考虑一测多评法、多成分含量测定的优缺点[8-9]，为了更好地控制加味藿香正气丸系列品种的质量，保证其制剂疗效的稳定性，本课题组对加味藿香正气丸HPLC特征图谱进行了研究，同时测定了橙皮苷、和厚朴酚及厚朴酚3个成分的含量[10-20]，对处方中多味药材的质量进行控制，从整体性上评价不同企业的原药材、投料、工艺以及制剂的质量情况，方法操作简便、经济高效，为加味藿香正气丸系列品种质量的整体控制提供了方法依据。

1 材料

1.1 主要仪器

1260 Infinity型高效液相色谱仪（美国安捷伦科技有限公司）；SK250LHC型超声波清洗机（上海科导超声仪器有限公司）；XS105DU型电子天平（瑞士梅特勒-托利多公司）。

1.2 主要药品与试剂

对照品：橙皮苷（批号：110721-2016 17，纯度96.1%）、和厚朴酚（批号：110730- 201915，纯度99.8%）、厚朴酚（批号：110729- 202015，纯度99.0%）、迷迭香酸（批号：111871- 201706，纯度90.5%）、甘草酸铵（批号：110731-201116，纯度93.1%）、欧前胡素（批号：110826-201918，纯度99.0%）均购自中国食品药品检定研究院；藿香黄酮醇（上海诗丹德标准技术服务有限公司，批号：10182，纯度98.0%）。

对照药材：广藿香（批号：121135-202107）、紫苏叶（批号：120914-201712）、陈皮（批号：120969-202011）、白芷（批 号：120945-202111）、茯苓（批号：121117-201910）、桔梗（批号：121028-202113）、甘草（批号：120904-202021）、大枣（批号：121272-201806）、大腹皮（批号：121584-202104）均购自中国食品药品检定研究院。

样品为2021年国家评价性抽检品种加味藿香正气丸系列制剂（22家企业，3个剂型，101批样品，其中浓缩丸47批，水蜜丸25批，大蜜丸29批）；乙腈为色谱纯，甲醇和磷酸为分析纯，水为纯化水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色批柱：Agilent TC-C₁₈柱（250 mm× 4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈-0.1%磷酸溶液，按表1程序进行梯度洗脱；流速1.0 mL/min；柱温：30  ℃；检测波长：0~35 min 为254 nm，35~65 min 为284 nm；进样体积：5 μL。

• 
  表格1 梯度洗脱程序

  Table 1.The gradient elution procedure

  

2.2 溶液制备

2.2.1 对照品溶液

混合对照品溶液（特征图谱）：以甲醇作为溶解溶剂，配制成每1 mL约含40 μg橙皮苷、10 μg藿香黄酮醇、20 μg迷迭香酸、20 μg甘草酸铵、20 μg欧前胡素、20 μg和厚朴酚、20 μg厚朴酚的对照品溶液。

混合对照品溶液（含量测定）：以甲醇作为溶解溶剂，配制成每1 mL约含80 μg橙皮苷、30 μg厚朴酚、15 μg和厚朴酚的混合对照品溶液。

2.2.2 供试品溶液

取本品大蜜丸，剪碎，精密称定，加等量硅藻土，混匀或取水蜜丸（浓缩丸）适量，研细，再分别精密称取2.7 g、0.7 g（0.5 g）；置具塞锥形瓶中，加入甲醇25 mL，称定重量，回流30 min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

2.2.3 对照药材溶液

取处方中广藿香、紫苏叶、白芷等13味对照药材，折算上述取样量的实际处方量，按供试品溶液制备方法制备，即得。

2.2.4 阴性样品溶液

分别取除广藿香（或紫苏叶/白芷/白术（炒） /陈皮/半夏（制）/厚朴（姜制）/茯苓/桔梗/甘草/大腹皮/大腹皮/生姜/大枣）单味药材外处方中其他12味药材，参照制剂处方投料量比例、模拟制剂工艺，制得缺单味药材的阴性样品，再按供试品溶液制备方法制备，即得。

2.3 方法学考察

样品来自22家生产企业的3个剂型，共101批样品，3种剂型在拟定的色谱条件下，各目标峰色谱行为基本一致，随机选择1批样品作为方法学验证样本。

2.3.1 线性考察

以甲醇作为溶解溶剂，配制橙皮苷对照母液（434.400 μg/mL）、和厚朴酚对照母液（839.300 μg/mL）、厚朴酚对照母液（883.200 μg/mL），再分别精密吸取上述3种对照母液10、5、5 mL至25 mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，即得混合对照品溶液X7，再逐级对半稀释成X6~X1，配制成系列混合对照品溶液[橙皮苷X1~X7：2.715、5.430、10.860、21.720、43.440、86.870、173.700  μg/ mL；X8：434.400  μg/ mL（橙皮苷对照母液）；和厚朴酚X1~X7：2.623、5.246、10.490、20.980、41.970、83.930、167.900 μg/ mL；厚朴酚X1~X7：2.760、5.520、11.040、22.080、44.160、88.320、176.600  μg/ mL]，按照“2.1”项下色谱条件进样分析。以对照品浓度（X，μg/mL）为横坐标、峰面积（Y）为纵坐标进行线性拟合，3个目标成分线性回归方程分别为：橙皮苷Y=8.9531X+7.0572（r=1.000 0）、厚朴酚Y=5.9643X+3.258（r=1.000 0）、和厚朴酚Y=12.945X+4.7989（r=1.000 0），橙皮苷、厚朴酚、和厚朴酚分别在2.715~434.400 μg/mL、2.760~176.600 μg/mL、2.623~167.900 μg/mL范围内呈现良好的线性关系。

2.3.2 精密度试验

依照供试品溶液制备方法，精密称取企业K样品（批号：2010007）0.5 g，依法制备，即得特征图谱精密度试验样品溶液；按照“2.1”项下色谱条件连续进样6次，分别得到12个相关特征峰的相对峰面积、相对保留时间平均值，并计算其RSD，结果均分别小于1.88%和0.60%（n=6）；同时取系列混合对照品溶液中的X4，作为含量测定精密度试验溶液，同法连续进样6次，分别得到3个目标成分的峰面积、保留时间平均值，并计算其RSD，结果均小于2.0%（n=6），表明仪器精密度良好。

2.3.3 重复性试验

依照供试品溶液制备方法，取企业K样品（批号：2010007）6份，每份精密称取0.5 g，依法制备，按照“2.1”项下色谱条件进样分析，分别得到12个相关特征峰的相对峰面积、相对保留时间平均值，并计算其RSD，结果均分别小于1.69%和0.05%（n=6）；同时计算3个目标成分含量的RSD，结果均小于1.2%（n=6），显示该方法重复性良好。

2.3.4 稳定性试验

按照供试品溶液制备方法，精密称取企业K样品（批号：2010007）0.5 g，依法制备；按照“2.1”项下色谱条件，于0、6、12、24、36、48  h进样测定，分别得到12个相关特征峰在48 h内的相对峰面积、相对保留时间平均值，并计算其RSD，其结果均分别小于0.16%和1.54%（n=6），表明48 h内溶液稳定性良好。

2.3.5 回收率试验

按照供试品溶液制备方法，精密称取企业K样品（批号：2010007）0.25 g，平行取9份，分别精密加入含0.325 2 mg/mL橙皮苷、0.050 4 mg/mL和厚朴酚、0.096 8 mg/mL厚朴酚的对照品溶液3.5、5、6.5 mL，使加入对照品的量相当于供试品溶液中3个目标成分含量的70%、100%、130%，每个浓度3份，依法制备。按照“2.1”项下色谱条件进样分析，测定含量并计算回收率，3个目标成分回收率分别为99.2%、95.9%、96.3%，RSD分别为1.5%、1.3%、1.8%（n=9），结果显示本方法准确度良好。

2.4 样品的含量测定

按照“2.1”项下色谱条件，将101批样品进样分析，测定含量，结果各厂家含量范围为：浓缩丸：橙皮苷2.186~6.810 mg/g、和厚朴酚及厚朴酚总量1.017~4.873 mg/g、水蜜丸：橙皮苷2.269~4.832  mg/ g、和厚朴酚及厚朴酚总量1.199~2.922 mg/g、大蜜丸：橙皮苷1.699~2.767  mg/ g、和厚朴酚及厚朴酚总量0.510~1.835 mg/g，同一剂型不同企业之间含量差异较大（浓缩丸企业间差距尤为显著），大部分企业同一剂型批间稳定性较好。

2.5 特征图谱分析

2.5.1 共有峰确认及归属

通过对比、分析研究单味对照药材溶液色谱图、相应缺单味药材阴性样品溶液色谱峰，确立了12个共有特征色谱峰。其中与厚朴相关的色谱峰为1、10、12号色谱峰，与陈皮相关的为2、3、7号色谱峰，与紫苏相关的为4号色谱峰，与甘草相关的为5、6号色谱峰，与广藿香、白芷、白术相关的分别为8、9、11号色谱峰。通过对照品定位及对比紫外光谱，确定峰3为橙皮苷（S峰）、峰4为迷迭香酸、峰5为甘草酸铵、峰8为藿香黄酮醇、峰9为欧前胡素、峰10为和厚朴酚、峰12为厚朴酚。而桔梗、半夏、茯苓、大腹皮、大枣、生姜对照药材样品HPLC色谱图基本无相应色谱峰。

2.5.2 特征图谱生成

按照“2.1”项下色谱条件，将101批样品进样分析，得到相应的样品特征色谱图。选取分离度较好、保留时间相对适中，稳定性较好且峰面积占比最大的橙皮苷色谱峰（3号峰）为参照，采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012年版）进行分析，得到12个相关特征峰的相对保留时间和相对峰面积。结果发现，101批样品中65批样品检出了全部12个特征峰，36批样品缺失特征峰，特征峰缺失情况具体见表2。加味藿香正气丸HPLC特征图谱典型图谱见图1。

• 
  表格2 特征图谱峰缺失情况

  Table 2.The missing peaks in the characteristic chromatogram

  

• 
  图1 加味藿香正气丸 HPLC特征图谱典型图谱

  Figure 1.The typical HPLC characteristic chromatogram of modified Huoxiang Zhengqi pills

  注：A. 加味藿香正气丸典型样品特征图谱；B. 加味藿香正气丸典型对照特征图谱；C. 不同企业加味藿香正气丸HPLC特征图谱叠加图；S1. 企业A；S2. 企业B（大蜜丸）；S3. 企业C；S4. 企业D；S5. 企业E；S6. 企业F；S7. 企业G（水蜜丸）；S8. 企业H；S9. 企业I；S10. 企业J；S11. 企业B（浓缩丸）；S12. 企业K；S13. 企业L；S14. 企业M（大蜜丸）；S15. 企业M（浓缩丸）；S16. 企业N；S17. 企业O；S18. 企业P；S19. 企业Q；S20. 企业R；S21. 企业S；S22. 企业T；S23. 企业U；S24. 企业G（大蜜丸）；S25. 企业V；R.对照图谱；1. 厚朴特征峰；2. 陈皮特征峰1；3. 橙皮苷；4. 迷迭香酸；5. 甘草酸铵；6. 甘草特征峰；7. 陈皮特征峰2；8. 藿香黄酮醇；9. 欧前胡素；10. 和厚朴酚；11. 白术特征峰；12. 厚朴酚。

  

2.6 特征图谱计量学分析

2.6.1 相似度计算

采用中药色谱特征图谱相似度评价系统（A版）软件，对含有12个全部特征峰的15个不同厂家和剂型的样品色谱图进行分析，生成相应的对照特征图谱，并以其作为参照图谱，通过Marker峰匹配后相似度分析，相似度图谱见图2，相似度分析结果见表3，相似度均高于0.9，表明收集的各批样品之间差异较小。

• 
  图2 15批样品相似度分析图谱

  Figure 2.The similarity analysis graph of 15 batches of samples

  注：S1.企业B（大蜜丸）；S2.企业E；S3.企业H；S4.企业B（浓缩丸）；S5.企业K；S6.企业M（大蜜丸）；S7.企业N；S8.企业O；S9.企业P；S10.企业Q；S11.企业R；S12.企业S；S13.企业T；S14.企业U；S15.企业G（大蜜丸）；R.对照图谱。

  

• 
  表格3 15批样品相似度

  Table 3.The similarity of 15 batches of samples

  

2.6.2 聚类分析

为更好地从整体上对各企业样品进行比较，将样品中12个特征峰的药材归属与投料药材比例进行整合加权，运用SPSS 23.0软件对101批样品进行主成分分析，其Kaiser-Meyer-Olkin（KMO）值大于0.6，Sig值小于0.05，满足主成分分析的要求。从初始特征值中提取累计贡献率大于99%的3个主成分，这3个主成分的贡献率累计达到99.5%。主成分分析结果见图3。

• 
  图3 主成分分析数据得分

  Figure 3.The principal component analysis data scores

  

采用主成分综合评分的方式，根据成分矩阵中各特征峰的因子载荷系数结合各成分的方差贡献率作为权重对各个因子得分进行加权处理，分别计算101批样品中3个主成分得分，并得出总得分，计算每批样品的综合得分，取各企业的平均分进行排名，结果见表4。

• 
  表格4 主成分分析各企业综合评分

  Table 4.The principal component analysis comprehensive scores of each enterprise

  

分别以各企业样品的12个特征峰峰面积均值为变量，通过SPSS 23.0进行聚类分析，各企业主要分为两支，企业L与企业F聚为一支，其他企业聚成一支。 各生产企业样品均值聚类图见图4。

• 
  图4 各生产企业样品均值聚类图

  Figure 4.The cluster chart of sample mean for each production enterprises

  

3 讨论

3.1 检测波长选择

查阅相关文献，方中广藿香、紫苏叶、陈皮、厚朴、白芷、甘草等药材的主要成分在254 nm、280~295 nm之间有吸收[21-22]，经二极管阵列检测器对样品中待分析目标成分进一步考察后，最终确定波长切换条件来进行含量测定和特征图谱研究，即0~35 min为284 nm，35~65 min为254 nm。

3.2 耐用性试验

各成分含量测定考察了不同柱温（25、30、35 ℃）、不同流速（0.9、1.0、1.1 mL/min）、不同色谱柱[Agilent TC-C₁₈柱、phenomenex Luna C₁₈柱、Agela ODS C₁₈柱，规格均为（250 mm× 4.6  mm，5 μm）]，结果目标化合物均能得到较好的分离；同时考察了不同高效液相色谱仪器（戴安Ultimate3000液相色谱仪、安捷伦1260高效液相色谱仪）的耐用性，结果同一样品在不同仪器中的含量测定结果相对平均偏差在10.0%范围内，表明方法耐用性良好。

3.3 含量限定拟定及结果分析

本课题组参照《中国药典（2020年版）》中陈皮、姜厚朴饮片标准中橙皮苷、和厚朴酚与厚朴酚总量的含量限度，拟定加味藿香正气丸系列制剂中橙皮苷、和厚朴酚与厚朴酚总量的限度。制剂中陈皮、厚朴均为原粉投料，转移率以85%计，每1 g成药的含量限度，理论上陈皮中橙皮苷含量最低限度为：3.133 mg/g（浓缩丸）、2.004  mg/g（水蜜丸）、1.112 mg/g（大蜜丸）；理论上样品中姜厚朴厚朴酚与和厚朴酚的含量最低限度为：1.432 mg/g（浓缩丸）、0.916 mg/g（水蜜丸）、0.508 mg/g（大蜜丸）。按照拟定的含量限度，101批样品中有7批样品含量不符合规定，合格率为93.1%。仅以不合格项目计算橙皮苷不合格的有4批，均为F企业样品；和厚朴酚与厚朴酚总量不合格的有3批，其中L企业2批、A企业1批，不合格项目均集中在浓缩丸。浓缩丸各企业间橙皮苷、厚朴酚与和厚朴酚总量差距尤为显著，表明浓缩丸各企业陈皮、厚朴投料药材质量相差较大，提示部分企业投料药材质量较差或有少投料的嫌疑。

3.4 特征图谱结果分析

HPLC特征图谱及橙皮苷、厚朴酚与和厚朴酚含量测定研究表明，101批样品中有36批样品缺失特征峰1~4个，缺失峰对应的药材有紫苏叶、厚朴、广藿香、白术、白芷、陈皮，其中紫苏对应的迷迭香酸缺失的样品共25批，合格率为64.4%。造成特征峰缺失的原因可能为：① 企业少投料。②投料药材质量较差，如广藿香全草类药材存在只投茎梗（不含或少含叶）的可能。研究表明雷杜辛黄酮醇、藿香黄酮醇类黄酮类成分与广藿香叶比例呈显著正相关，可作为广藿香生产规范性的质量标志物[23]，且《中国药典（2020年版）》规定广藿香药材及饮片中叶的占比不得少于20%，故以含少量叶片或不含叶片广藿香投料的企业，其制剂中可能会出现藿香黄酮醇（峰8）缺失的情况；此外，3种剂型多批样品中紫苏的指标成分迷迭香酸峰缺失最为严重，提示企业应重视紫苏药材质量。③制剂生产工艺不合理，导致部分特征峰在生产过程中损失。另外主成分分析结果显示企业L与企业F聚为一类，这与企业L厚朴酚、和厚朴酚总量最低、企业F多味药材峰缺失相一致。

3.5 小结

针对加味藿香正气丸中质量控制不够全面的问题，建立了HPLC特征图谱和多成分含量测定的方法，确定了12个共有峰、7种化学成分，进行了全面地方法学考察，并根据101批样品中橙皮苷、厚朴酚和和厚朴酚的含量测定结果拟定了限度，所采用的提取方法简单、准确度高、成本较低，为制剂的一致性评价及质量控制标准的完善与提升提供参考依据。

1.中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂. 第十四册[S]. 1997: 36.

2.中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂. 第二十册[S]. 1998: 66.

3.李苑红, 戴晓萍, 魏燕, 等. 左氧氟沙星片联合加味藿香正气丸治疗社区成人细菌感染性腹泻的疗效评价 [J]. 中国实用医药, 2017, 12(14): 100-102. [Li YH, Dai XP, Wei Y, et al. Evaluation of the efficacy of levofloxacin tablets combined with modified Huoxiang Zhengqi pills in the treatment of bacterial infectious diarrhea in community adults[J]. China Practical Medicine, 2017, 12(14): 100-102.] DOI: 10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.14.053.

4.陈雪琴, 周仔莉, 贾文江, 等. 藿香正气丸的质量标准研究[J]. 西北药学杂志, 2019, 34(1): 20-24. [Chen XQ, Zhou ZL Jia WJ, et al. Study on the quality standards of Huoxiang Zhengqi pills[J]. Northwest Pharmaceutical Journal, 2019, 34(1): 20-24.] DOI: 10.3969/j.issn.1004- 2407.2019.01.006.

5.黄淡霞. 藿香正气丸的质量标准分析[J]. 医学食疗与健康, 2022, 20(1): 188-190. [Huang DX. Analysis of quality standards for Huoxiang Zhengqi pills[J]. Medical Diet and Health, 2022, 20(1): 188-190.] https://www.nstl.gov.cn/paper_detail.html?id=7cf36b413d7bd4eb5e8a9ea78a0a3a53.

6.罗吉, 林佩贤. HPLC法测定加味藿香正气丸(大蜜丸)中橙皮苷的含量[J]. 广东化工, 2021, 48(11): 147-148. [Luo J, Lin PX. HPLC determination of hesperidin in Jiawei Huoxiang Zhengqi Wan (Dami Wan)[J]. Guangdong Chemical Industry, 2021, 48(11): 147-148.] DOI: 10.3969/j.issn.1007-1865.2021.11.072.

7.余俊, 赵磊, 徐正洋, 等. 高效液相色谱法同时测定藿香正气丸(浓缩丸)中甘草苷、橙皮苷含量[J]. 中国药品标准, 2022, 23(6): 633-637. [Yu J, Zhao L, Xu ZY, et al. Simultaneous determination of liquiritin and hesperidin in Huoxiang Zhengqi concentrated pills by HPLC[J]. Drug Standards of China, 2022, 23(6): 633-637.] DOI: 10.19778/j.chp.2022.06.013.

8.鄢长余, 姜范成, 周凌, 等. UPLC法同时测定清肺抑火片中11种成分[J]. 中成药, 2023, 45(3): 720-723. [Yan CY, Jiang FC, Zhou L, et al. Simultaneous determination of eleven components in Qingfei Yihuo tablets by UPLC[J]. Chinese Traditional Patent Medicine, 2023, 45(3): 720-723.] DOI: 10.3969/j.issn.1001-1528.2023.03.005.

9.刘康康, 靳婉君, 浩文婷, 等. 一测多评法同时测定心脑康胶囊中9种成分[J]. 中成药, 2023, 3(21): 1-6. [Liu KK, Jin WJ, Hao WT, et al. Simultaneous determination of nine constituents in Xinnaokang capsules by QAMS[J]. Chinese Traditional Patent Medicine, 2023, 3(21): 1-6.] https://kns.cnki.net/kcms/detail/31.1368.R.20230320.1707.004.html.

10.中国药典2020年版. 一部[S]. 2020: 1884-1885.

11.陈金凤, 郭大乐, 董自亮, 等. HPLC法同时测定藿香正气口服液中9种成分的含量[J]. 中国药房, 2019, 30(21): 2957-2962. [Chen JF, Guo DL, Dong ZL, et al. Simultaneous determination of 9 components in Huoxiang Zhengqi oral liquid by HPLC[J]. China Pharmacy, 2019, 30(21): 2957-2962.] DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.21.16.

12.卢建秋, 孙明谦, 刘颖, 等. 高效液相色谱法同时测定藿香正气水中甘草酸、欧前胡素、异欧前胡素、厚朴酚、和厚朴酚的含量[J]. 药物分析杂志, 2008, 28(5): 742-744. [Lu JQ, Sun MQ, Liu Y, et al. Simultaneous HPLC determination of five components in Tincture Huoxiang Zhengqi[J]. Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis, 2008, 28(5): 742-744.] DOI: CNKI:SUN: YWFX.0.2008-05-026.

13.曹燕飞, 王振中, 毕宇安, 等. 高效液相色谱法同时测定加味藿香正气软胶囊中橙皮苷、厚朴酚、和厚朴酚和甘草苷的含量[J]. 世界科学技术-中医药现代化, 2014, 16(8): 1768-1771. [Cao YF, Wang ZH, Bi YA, et al. Simultaneous HPLC determination of hesperidin, magnolol, honokiol, and liquiritin in soft capsule Jiawei Huoxang Zhengqi[J]. Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology, 2014, 16(8): 1768-1771.] DOI: 10.11842/wst.2014.08.014.

14.刘征辉, 叶挺祥, 赵洪芝, 等. 藿香正气水指纹图谱及模式识别对质量控制的研究[J]. 药物分析杂志, 2012, 32(11): 2064-2067, 2030. [Liu ZH, Ye TX, Zhao HZ, et al. Fingerprint and chemical pattern recognition method for quality control of Huoxiang Zhengqi liquid[J]. Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis, 2012, 32(11): 2064-2067, 2030.] DOI: 10.16155/j.0254-1793.2012.11.021.

15.毕丹, 张水英, 任晋, 等. 超高效液相色谱法同时测定广藿香中6个成分的含量[J]. 药物分析杂志, 2018, 38(8): 1331-1336. [Bi D, Zhang SY, Ren J, et al. Simultaneous determination of 6 components in Pogostemonis Herba by ultra performance liquid chromatography[J]. Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis, 2018, 38(8): 1331-1336.] DOI: 10.16155/j.0254-1793.2018.08.07.

16.闫钰, 易红, 张东, 等. 基于HPLC多成分含量测定的紫苏叶质量标准探讨[J]. 中国中药杂志, 2021, 46(16): 4051-4060. [Yan Y, Yi H, Zhang D, et al. Quality standards of Perillae Folium based on multicomponent determination with HPLC method[J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2021, 46(16): 4051-4060.] DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20210507.301.

17.利顺欣, 陈随清. UPLC法测定藿香正气软胶囊中橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚和苍术素的含量[J]. 南京中医药大学学报, 2015, 31(6): 598-600. [Li SX, Chen SQ. Determination of hesperidin, honokiol, magnolol, and atractylodes in Huoxiangzhengqi soft capsule by UPLC[J]. Journal of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, 2015, 31(6): 598-600.] DOI: 10.14148/j.issn.1672-0482.2015.0598.

18.陈宗良, 张妍妍, 沈子博, 等. 藿香正气水UPLC指纹图谱及相关性研究[J]. 中国药师, 2022, 25(7): 1255-1259. [Chen ZL, Zhang YY, Shen ZB, et al. Research on UPLC fingerprint and correlation of Huoxiang Zhengqi liquid[J]. China Pharmacist, 2022, 25(7): 1255-1259.] DOI: 10.19962/j.cnki.issn1008-049X.2022.07.028.

19.王姣, 罗廷顺, 孙钢, 等. HPLC法同时测定藿香正气系列制剂中6种成分的含量[J]. 中国药师, 2017, 20(10): 1741-1744. [Wang J, Luo TS, Sun G, et al. Simultaneous determination of six components in Huoxiang Zhengqi series preparations by HPLC[J]. China Pharmacist, 2017, 20(10): 1741-1744.] DOI: 10.3969/j.issn.1008-049X.2017.10.009.

20.邓桂海, 甘力帆, 施文婷, 等. 广藿香不同部位UPLC指纹图谱及化学模式识别研究[J].药物流行病学杂志, 2023, 32(4): 528-537. [Deng GH, Gan LF, Shi WT, et al. Study on UPLC fingerprint and chemical pattern recognition of different parts of Pogostemonis herba[J]. Chin J Phamacoepidemiol, 2023, 32(4): 528-537.] DOI: 10.19960/j.issn.1005-0698.202305007.

21.罗廷顺, 石桂兰, 耿玲. 藿香正气系列制剂指纹图谱研究[J]. 中国现代应用药学, 2020, 37(14): 1714-1718. [Luo TS, Shi GL, Geng L. Study on fingerprint of Huoxiang Zhengqi series preparations[J]. Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy, 2020, 37(14):1714-1718.] DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2020.14.009.

22.阚红玉, 李昂, 葛丹丹, 等. 藿香正气滴丸的波长切换法指纹图谱研究[J]. 现代中药研究与实践, 2014, 28(2): 55-57. [Kan HY, Li A, Ge DD, et al. Multi-wavelength switching fingerprint of Huoxiang Zhengqi dropping pills[J]. Research and Practice on Chinese Medicines, 2014, 28(2): 55-57.] DOI: 10.13728/j.1673-6427.2014.02.021.

23.荆文光, 郭晓晗, 李楚, 等. 基于质量源于生产的广藿香质量标志物的确立[J]. 中草药, 2021, 52(15): 4496-4506. [Jin WG, Guo XH, Li C, et al. Establishment of quality markers for Pogostemonis herba based on quality by production[J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2021, 52(15): 4496-4506.] DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.15.007.