目的  分析甲硝唑氯霉素搽剂与小剂量异维A酸软胶囊联用治疗面部寻常型痤疮的疗效。

方法  回顾性分析2023年6月至2024年6月于浙江省皮肤病医院门诊就诊的寻常型痤疮患者的临床资料。根据治疗方案不同分为对照组和研究组，对照组采用甲硝唑氯霉素搽剂治疗，研究组在此基础上联合小剂量维A酸软胶囊治疗。比较两组疗效、耐药性和治疗依从性情况、生活质量和不良反应。

结果  共纳入80例面部寻常型痤疮患者，每组各40例，研究组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。两组患者治疗期间耐药率差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组依从性优良率显著高于对照组（P＜0.05）。治疗后两组皮肤病生活质量指数各维度评分降低，研究组的瘙痒和疼痛、尴尬、社交和休闲、个人关系、治疗等维度分更低（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论  甲硝唑氯霉素搽剂联合小剂量异维A酸软胶囊治疗面部寻常型痤疮疗效更理想，可提升患者治疗依从性及生活质量，安全性良好。

寻常型痤疮多发于面部，少发于背部或胸部，其皮损可有多种表现，好发于青春期人群，具有病程迁延和易反复发作的特性[1]。面部中重度痤疮具有损容性，易导致负性情绪，影响患者正常生活。目前临床针对寻常型痤疮的治疗并无统一方案，其中甲硝唑氯霉素搽剂为国内常用抗感染药物，虽可用于治疗痤疮，但因耐药菌的产生，通常需联合其他药物使用效果才会更好。对于中重度寻常型痤疮患者，异维A酸软胶囊通常作为治疗的一部分，其具有抑制皮脂腺细胞脂质合成、减少丙酸杆菌繁殖、抗炎和调节角化等作用，可同时作用于痤疮4个主要发病机制，具有良好的治疗效果[2]。但异维A酸软胶囊治疗时间长，皮肤干燥、致畸等发生率较高，且部分不良反应与使用剂量有关。既往研究表明，小剂量异维A酸软胶囊治疗痤疮有效，且可减少不良反应的发生[3]。本研究旨在探讨甲硝唑氯霉素搽剂联合小剂量异维A酸软胶囊治疗面部寻常型痤疮的有效性和安全性，以期为临床安全、规范用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2023年6月至2024年6月浙江省皮肤病医院门诊就诊的寻常型痤疮患者的临床资料。纳入标准：①符合痤疮[4]诊断标准，均为中重度痤疮患者；②年龄≥18岁；③治疗前3个月内未接受其他干预方案；④患者知情并签署同意书。排除标准：①过敏或瘢痕体质者；②肝肾等重要脏器功能异常者；③患有传染性疾病者；④处于备孕期、妊娠、哺乳期的患者；⑤职业性痤疮或药物引发的痤疮；⑥精神异常者；⑦伴有面部其他皮肤病者；⑧免疫抑制剂长期使用者；⑨吸烟、酗酒者。研究经浙江省皮肤病医院伦理委员会审批通过（伦理审批号：浙皮-2024伦审第17K）。

1.2 治疗方案

根据治疗方案不同将患者分为对照组和研究组。对照组患者予以甲硝唑氯霉素搽剂（浙江省皮肤病防治研究所，规格：60 mL/瓶，批号：241023）外涂，2~3次/d，洗干净患处擦干，取适量轻轻涂抹在患处。基于既往研究或临床试验 [5- 6]，研究组另给予小剂量异维A酸软胶囊（上海东海制药股份有限公司，规格：10  mg/粒，批号：240502）10 mg，po，qd，与食物同服。嘱咐两组患者用药期间忌酒、辛辣食物，防晒，停用护肤品。两组均连续治疗12周。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效判定

参考指南[4]及痤疮综合分级系统（global acne grading system，GAGS）评分评估，分为治愈、显效、有效、无效。症状、体征消失，疗效指数≥90%为治愈；症状、体征明显好转，60%≤疗效指数＜90%为显效；症状、体征有所改善，20%≤疗效指数＜60%为有效；症状、体征无改善或加重，疗效指数＜20%为无效。每组治疗前后GAGS评分差异除以治疗前再乘以100%得到疗效指数。总有效率=治疗率+显效率+有效率。

1.3.2 耐药性和治疗依从性

记录两组患者治疗期间耐药发生情况。采用Morisky服药依从性量表（the 8-item Morisky Medication Adherence Scale，MMAS-8）评价两组患者治疗依从性，量表包括8个条目，总分值为0~8分，＜6分为差，6~7分为良，8分为优。

1.3.3 生活质量

皮肤病生活质量指数（dermatology quality of life index，DLQI）评估患者生活质量，量表包含10项，6个维度，包括症状感觉、日常活动、休闲活动、工作或上学、人际关系和治疗、涉及过去1周皮肤病对生活质量的不同影响，每项按照0、1、2、3分评分，总分值为0~30分，评分越高表示生活质量越低[7]。

1.3.4 不良反应

记录两组患者治疗期间面部红斑、失眠、恶心、头痛、腹泻、脱屑、瘙痒、干燥等常规不良反应和肝功能异常、致畸性等的发生情况。

1.4 统计学分析

通过SPSS 25.0 软件处理所得数据，计数资料以n（%）表示，采用χ²检验或Fisher精确检验；计量资料符合正态分布以表示，组间比较采用独立样本t检验；组内比较采用配对样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

共纳入80例寻常型痤疮患者，每组各40例。两组患者在年龄、性别、体重指数、痤疮严重程度、病程方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具体见表1。

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  表格1 两组一般资料比较

  Table 1.Comparison of general information between two groups

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2.2 疗效

研究组的总有效率显著高于对照组（85.00% vs . 65.00%，P＜0.05），具体见表2。

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  表格2 两组疗效比较 [n（%）]

  Table 2.Comparison of therapeutic effects between two groups [n (%)]

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2.3 耐药性和治疗依从性

对照组治疗期间4例患者产生耐药（10.00%），研究组1例耐药（2.50%），两组耐药发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组治疗依从性优良率显著高于对照组（97.50% vs. 80.00%，P ＜0.05），具体见表3。

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  表格3 两组治疗依从性比较 [n（%）]

  Table 3.Comparison of treatment compliance between two groups [n (%)]

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2.4 DLQI评分

治疗后，两组DLQI各维度评分均降低，研究组在瘙痒和疼痛、尴尬、社交和休闲、个人关系、治疗维度得分显著低于对照组（P＜0.05）。具体见表4。

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  表格4 两组DLQI评分比较（ x ± s）

  Table 4.Comparison of DLQI scores between two groups ( x ± s)

  注：与本组治疗前比较，aP＜0.001。

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2.5 不良反应

两组均未发生肝功能异常、致畸性等严重不良反应。两组总不良反应发生率差异无统计学意义（40.00% vs. 25.00%，P＞0.05）。具体见表5。

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  表格5 两组不良反应比较 [n（%）]

  Table 5.Comparison of adverse reactions between two groups [n (%)]

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3 讨论

寻常型痤疮作为皮肤科常见病，多发于青春期且男性多于女性，目前针对寻常型痤疮的治疗手段主要有外用、口服药物及物理治疗等，但物理治疗价格昂贵，难以满足患者临床需求[8-9]。常规西药主要是进行抗炎、阻止病情进展、缓解症状等对症治疗，由于疗程长，药物治疗易出现耐药性。甲硝唑氯霉素搽剂对多数厌氧菌有抑制作用，可减轻患者炎症和缓解症状，但对特殊情况患者治疗效果不佳，且细菌耐药会使其治疗效果降低[10]。异维A酸软胶囊可有效减少皮脂分泌，抑制痤疮丙酸杆菌繁殖，调节毛囊皮脂腺导管角化，是治疗痤疮的有效药物之一。研究表明[11]，使用极小剂量（5 mg/d）的异维A酸软胶囊也可达到良好的治疗效果，且降低了不良反应的发生。

本研究结果显示，研究组治疗后的总有效率高于对照组，同时，两组治疗期间耐药发生率差异无统计学意义，但研究组治疗依从性优良率高于对照组，提示联合用药可显著改善患者症状，提升治疗依从性，保障治疗效果。原因可能为：异维A酸软胶囊通过抑制皮脂腺增殖、降低三酰甘油和神经酰胺的合成，减轻上皮细胞角化和角质栓塞，从而减少皮脂分泌，破坏毛囊内丙酸杆菌的生长环境，发挥抗菌作用，而甲硝唑氯霉素搽剂外敷能够对多种厌氧菌起作用，因此联合用药可能具有叠加效果，可有效减轻患者症状，提高治疗效果[12]。同时，甲硝唑氯霉素搽剂长期或过量使用可能会增加皮肤耐药性，影响治疗效果，单纯口服异维A酸软胶囊的起效时间较长，其治疗痤疮的作用机制主要依赖于持续抑制皮脂分泌，通常需要累积一定剂量才能有效降低复发率，因此采用联合治疗方案可能通过快速缓解患者症状及从病因层面抑制痤疮的发生和进展，两种药物发挥协同作用，能够在短期内显著减少患者皮损，实现理想的治疗效果，同时弥补了异维A酸软胶囊起效较慢的局限性，又减少了甲硝唑氯霉素搽剂的长期使用量，减少了耐药菌的产生，继而提升患者治疗依从性，使得患者能够进行长期的维持治疗[13]。陆晓君等[14]研究显示，多西环素联合异维A酸治疗痤疮，可有效缓解患者病情进展，降低炎症因子水平，疗效较好，且安全性高。另有研究表明，相较于单纯使用小剂量异维A酸或透明质酸凝胶治疗寻常型痤疮，二者联合治疗起效快且效果好，并降低了痤疮复发率[15]。因此，联合用药治疗方案有利于提升疗效和改善患者预后，并可保障安全性。

本研究还发现，治疗后研究组的DLQI中瘙痒和疼痛、尴尬、社交和休闲、个人关系、治疗维度分低于对照组，说明甲硝唑氯霉素搽剂联合小剂量异维A酸软胶囊可显著提高患者生活质量，考虑可能与联合用药治疗可有效缓解患者症状、疗效更好有关。另外，本研究中两组患者不良反应发生率无统计学差异，提示联合用药并未增加患者不良反应风险。研究发现，异维A酸软胶囊不良反应主要为干燥、皮肤瘙痒、唇炎等，这些不良反应均随着用药时间延长而减轻，且停药后无需处理并可自行缓解[16]。说明异维A酸软胶囊用药安全性较为理想，同时联合治疗能够快速缓解患者症状，相对减少了药物使用剂量，故而联合有良好的安全性。

本研究也存在一定的局限性。首先，样本量相对较小，且研究周期较短，未能全面评估长期用药的安全性和耐药性风险。其次，本研究为单中心研究，可能存在选择偏倚，未来需要多中心、大样本的随机对照试验进一步验证。此外，本研究未对不同痤疮严重程度的分层分析，未来可针对中重度痤疮患者进行亚组分析，以提供更具针对性的治疗方案。

综上，甲硝唑氯霉素搽剂联合小剂量异维A酸胶囊治疗寻常型痤疮疗效显著，可提升患者治疗依从性及患者生活质量，安全性理想。

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