目的  探究丁苯酞软胶囊对中重度脑白质疏松患者血浆尿酸表达及脑白质病变的影响。

方法  选取江苏省海安市人民医院神经内科2021年5月至2022年11月收治的中重度脑白质疏松患者，按随机数字表法分为研究组和对照组。对照组采用常规基础治疗，研究组在对照组的基础上加用丁苯酞软胶囊。比较两组患者治疗前后简易智力状态检查（MMSE）评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、Hachinski缺血评分量表（HIS）、全面衰退量表（GDS）、血浆因子[同型半胱氨酸（Hcy）、总胆固醇（TC）、中枢神经特异蛋白（S100β）、尿酸（UA）]水平以及脑白质病变改善情况[大动脉血流速度收缩期峰流速（Vs）、舒张期末峰流速（Vd）以及平均峰流速（Vm）]。

结果  共纳入60例脑白质疏松患者，研究组和对照组各30例。两组治疗前MMSE、MoCA、HIS、GDS评分、Hcy、TC、S100β、UA水平及两侧Vs、Vd、Vm比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后MMSE、MoCA评分、两侧Vs、Vd、Vm均较治疗前升高（P＜0.05），且研究组较对照组高（P＜0.05）；HIS、GDS评分、Hcy、TC、S100β、UA水平明显较治疗前降低（P＜0.05），且研究组较对照组低（P＜0.05）。

结论  丁苯酞软胶囊可用于中重度脑白质疏松的治疗，可有效降低患者认知障碍，恢复认知功能，降低血浆因子水平，提高脑血流量，改善脑白质病变情况。

脑白质疏松是一种弥散性缺血导致的脑室周围或皮质下区动脉硬化性白质性脑病，按照病变范围分为轻、中、重度，多见于老年人[1]。其病因多样，脑外伤、糖尿病、高血压病以及脑血管疾病均可诱发该疾病[2]。慢性进行性痴呆、认知功能下降以及思维加工速度减慢为其典型临床表现。研究表明，部分脑白质疏松患者存在记忆力、反应能力、判断力下降及认知和行为障碍，可导致认知功能障碍的发生，严重影响患者生命健康及生活质量[3-4]。如何防治该疾病逐渐引起研究者的关注，成为临床研究的重要内容。目前临床多在治疗病因的基础上使用营养脑细胞的药物，如脑复康、脑活素以及胞二磷胆碱等，但具体疗效尚不明确[5]。丁苯酞软胶囊为治疗非痴呆型血管认知障碍常用药物，且广泛用于脑梗死患者，效果明显[6]。目前丁苯酞软胶囊与脑白质疏松的相关研究多集中于认知障碍，而关于丁苯酞软胶囊对脑白质患者尿酸影响方面的研究较少 [7]。故本研究主要使用丁苯酞软胶囊治疗中重度脑白质疏松并探究其对患者血浆尿酸表达及脑白质病变的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取江苏省海安市人民医院2021年5月至2022年11月神经内科收治的60例中重度脑白质疏松患者，随机分为研究组和对照组。

纳入标准：①可以服用阿司匹林及阿托伐他汀钙等药物；②采用磁共振成像为评判标准的Fazekas量表[8]，以T2加权像（T2WI）及T2液体衰减反转恢复（T2FLAIR）为高信号作为评判标准，分别评定脑室周围高信号和深部白质高信号。总分为两部分分值相加，最低0分，最高6分。脑室旁高信号评分：0分，无病变；1分，帽状或者铅笔样薄层病变；2分，病变呈光滑的晕圈；3分，不规则的脑室旁高信号，延伸到深部白质。深部白质信号：0分，无病变；1分，点状病变；2分，病变开始融合；3分，病变大面积融合。选择总分为3~6分的脑白质疏松症患者为受试者。排除标准：①糖尿病；②高同型半胱氨酸血症；③既往服用丁苯酞；④其他因素导致的颅内脱髓鞘疾病；⑤除外肝肾功能不全等内科疾患；⑥急性脑梗死[9]：因突发性的脑组织供血中断导致脑组织坏死的症状；⑦前循环重度狭窄[10]：颈内动脉和大脑中动脉或两者合并存在重度狭窄（≥70%）或闭塞；⑧颈部血管彩超提示不稳定及溃疡斑块。本研究均已获得所有患者知情同意，经海安市人民医院伦理委员会批准（批件号：HKL2021078）。

1.2 治疗方法

对照组根据患者病情给予常规基础治疗，包括戒烟禁酒，低盐低脂饮食，控制血压、血脂、血糖等危险因素，给予阿司匹林抗血小板0.1 g，po，qd、阿托伐他汀20 mg睡前口服调脂，并积极改善脑循环和保护脑细胞。研究组在对照组的基础上给予丁苯酞软胶囊0.2 g/次，po，tid，持续治疗3个月。

1.3 观察指标

两组治疗前后通过简易智力状态检查（mini-mental state examination, MMSE）评分、蒙特利尔认知评估（montreal cognitive assessment, MoCA）量表[8]，评估患者认知情况，MMSE评分包括记忆力、定向力、注意力、计算力以及语言和视空间能力，共30分。MoCA量表包括注意力、计算力、抽象能力、语言能力、定向能力、延迟回忆、命名能力、执行能力以及视空间能力，总分30分。若受试者受教育年限未超过12年，测试结果加1 分，评分越高，患者认知功能越好。

两组治疗前后进行Hachinski缺血评分量表（hachinski ischemic scale, HIS）、全面衰退量表（global deterioration scale, GDS）[11]评估，HIS包含13个项目，共18分，≥7分为血管性痴呆，5~6分为混合性痴呆，≤4分为老年性痴呆。GDS分为1~7级，级别越高认知功能越低。

两组治疗前后血浆学水平。分别于治疗前后采患者空腹血检测同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、中枢神经特异蛋白（S100β）、尿酸（uric acid, UA）水平。

两组治疗前后脑血管流速情况。分别于治疗前后使用EMS-9PB多普勒超声检测仪（深圳市德力凯医疗设备股份有限公司）检测患者左右两侧大动脉收缩期峰流速（Vs）、舒张期末峰流速（Vd）以及平均峰流速（Vm）。

1.4 统计分析

采用SPSS 25.0软件进行数据的统计分析。符合正态分布的计量资料均以x±s表示，采用独立样本t检验进行组间比较，配对样本t检验进行组内比较；不符合正态分布的计量资料均以M （P₂₅, P₇₅）表示，采用非参数检验。计数资料以n （%）表示，采用χ２检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

共纳入60例脑白质疏松患者，研究组和对照组各30例。两组年龄（P=0.826）、性别（P=0.795）比较，差异无统计学意义。

2.2 两组治疗前后MMSE、MoCA评分

两组治疗前MMSE及MoCA评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组MMSE、MoCA评分均较治疗前显著升高，且研究组较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体见表1。

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  表格1 两组治疗前后MMSE、MoCA评分[M(P25, P75), 分]

  Table 1.MMSE and MoCA scores before and after treatment in two groups [M(P25, P75), points]

  注：与同组治疗前相比，aP<0.05

  

2.3 两组治疗前后HIS、GDS评分

两组治疗前HIS、GDS评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组HIS、GDS评分均较治疗前显著降低，且研究组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体见表2。

• 
  表格2 两组治疗前后HIS、GDS评分比较[M(P25, P75), 分]

  Table 2.Comparison of HIS and GDS scores between the two groups before and after treatment [M(P25, P75), points]

  注：与同组治疗前相比，aP<0.05

  

2.4 两组治疗前后血浆因子水平

两组治疗前血浆Hcy、TC、S100β、UA水平比较，差异均无统计学意（P＞0.05）；治疗后两组血浆Hcy、TC、S100β、UA水平均较治疗前显著降低，且研究组均较对照组低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。具体见表3。

• 
  表格3 两组治疗前后血浆血水平比较（x±s）

  Table 3.Comparison of plasma and blood levels between two groups before and after treatment (x±s)

  注：与同组治疗前相比，aP<0.05

  

2.5 两组治疗前后脑白质病变改善情况

两组治疗前两侧Vs、Vd、Vm比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组两侧Vs、Vd、Vm较治疗前均显著升高，且研究组均较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体见表4和表5。

• 
  表格4 左侧大脑中动脉血流速度（x±s, cm·s-1）

  Table 4.Left middle cerebral artery blood flow velocity (x±s, cm·s-1)

  注：与同组治疗前相比，aP<0.05

  

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  表格5 右侧大脑中动脉血流速度（x±s, cm·s-1）

  Table 5.Right middle cerebral artery blood flow velocity (x±s, cm·s-1)

  注：与同组治疗前相比，aP<0.05

  

3 讨论

脑白质疏松是常见的脑白质病变之一，脑白质病变与年龄相关，多见于老龄化过程。目前认为脑白质的退化、血管炎性损害、血脑屏障损伤均与脑白质疏松发病机制有关，且血脑屏障损伤可能是增加脑白质疏松认知功能障碍发病率的驱动因素[12]。研究显示，脑白质疏松患者脑白质病变面积达25%可引起认知功能障碍，其面积越大则认知功能损害越严重[13]。认知功能障碍多见于中重度脑白质疏松症患者，是该疾病常见的后遗症。但目前对该疾病的治疗主要集中在控制危险因素，延缓病情进展，临床尚无确切有效药物阻止或逆转该疾病的发生，故寻找可治疗该疾病的药物并进行深入研究有重要的临床意义。丁苯酞软胶囊作为缺血性脑卒中常用药，可阻断脑损伤的多个病理环节，其可能通过抑制慢性脑缺血导致的氧化应激，改善脑能量代谢，减轻脑水肿，抑制神经细胞凋亡，抗脑缺血作用明显，进而起到改善认知功能障碍及神经元损伤的作用[5-6]。此外，丁苯酞软胶囊还可降低钙浓度，抑制谷氨酸释放，提高抗氧化酶活性进而发挥作用，效果较好。有研究表明，丁苯酞软胶囊治疗中重度脑白质疏松疗效显著[14]。本研究结果显示，治疗后两组MMSE、MoCA评分均显著高于治疗前，且研究组显著高于对照组；HIS、GDS评分显著低于治疗前，且研究组显著低于对照组，提示丁苯酞软胶囊可有效降低中重度脑白质疏松患者的认知障碍，改善患者的认知功能。

TC水平主要由生活方式及遗传因素决定，为合成维生素D、性激素以及肾上腺皮质激素等活性物质的原料，其水平降低与心脑血管疾病的发生有关[15]。S100β为神经营养因子，参与细胞的增殖、分化，机体神经受损、脑损伤时S100β进入脑脊液，继而经受损的血脑屏障进入血液，故其水平升高提示神经及脑受损，是临床判断脑损伤及预测预后的常用指标[16]。尿酸由嘌呤代谢而成，具有氧化和抗氧化的作用，其水平升高可促进炎症反应及氧化应激，导致血管发生病变。有研究表明，尿酸升高是脑白质疏松的高危因素[17]。

有研究认为，慢性低灌注为脑白质疏松的主要病因，且是脑白质疏松患者室周病变的早期特征，可导致该疾病的发生[18]。故Vs、Vd、Vm升高提示脑血流量增加，脑白质疏松病情减轻[19]。本研究结果显示，治疗后，两组血浆Hcy、TC、S100β、UA水平较治疗前均显著降低，且研究组显著低于对照组；患者两侧Vs、Vd、Vm较治疗前均显著升高，且研究组显著高于对照组，提示丁苯酞胶囊治疗中重度脑白质疏松可有效降低患者血浆Hcy、TC、S100β、UA等因子水平，原因为丁苯酞胶囊可减轻脑白质疏松患者炎症水平，提高脑血流量，改善血脑屏障，从而改善患者脑白质病变情况[7]。

综上所述，丁苯酞胶囊治疗脑白质疏松可有效降低患者的认知功能障碍，改善认知功能，降低血浆Hcy、TC、S100β、UA水平，提高脑血流量，改善脑白质病变情况。但由于条件有限，本研究对丁苯酞胶囊治疗脑白质疏松患者长期预后的影响尚不明确，今后在临床治疗中应多关注其长期预后作用。

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