目的  观察沙库巴曲缬沙坦对慢性心功能不全患者氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）表达及心功能的影响。

方法  选取2021年11月至2022年12月在首都医科大学附属北京友谊医院诊治的慢性心功能不全患者为研究对象，分为研究组（沙库巴曲缬沙坦片）和对照组（缬沙坦胶囊）。观察两组患者的总有效率、心功能指标[左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LEVDD）]、血浆NT-proBNP、cTnI、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）、血管紧张素（AngⅡ）及不良反应发生率。

结 果  研究共纳入100例心功能不全患者，研究组和对照组各50例。治疗后，研究组的总有效率高于对照组（P＜0.05）；研究组LVEF显著高于对照组，而LVESD、LEVDD显著低于对照组（P＜0.05）。治疗后2组患者血浆NT-proBNP、cTnI、AngⅡ、sST2差异有统计学意义（P＜0.05），治疗前后2组以上指标差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应的差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论  沙库巴曲缬沙坦片治疗慢性心功能不全患者，可改善患者心功能、预后、安全性较好。

慢性心功能不全一般指慢性心力衰竭，由机体心肌异常（结构和功能）、心室泵血或充盈功能降低所致[1]。冠心病、高血压病、急性重症心肌炎等均可导致其发病，为各种心血管疾病的严重和终末阶段，死亡率较高，严重危及患者生命健康[2]。慢性心功能不全主要临床表现为体液潴留、呼吸困难、乏力及心脏扩大或心功能不全[3]。该疾病可预防，但不可治愈，目前临床主要使用利尿剂、强心剂，以及硝酸酯类药物行病因治疗，改善症状，但长期使用效果欠佳[4]。因此，寻找更有效的治疗方法是当前临床研究的重要内容。沙库巴曲缬沙坦是近年来常用的血管紧张素受体脑肽酶抑制剂，对慢性心功能不全的临床效果较好 [5]。故本研究采用沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心功能不全患者，并探究其对肌钙蛋白Ⅰ（troponin, cTnI）表达、氨基末端脑钠肽前体（N terminal pro B type natriuretic peptide, NT-proBNP）及心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入2021年11月至2022年12月在首都医科大学附属北京友谊医院诊治的100例慢性心功能不全患者为研究对象，分为研究组（沙库巴曲缬沙坦片）和对照组（缬沙坦胶囊）。纳入标准：①患者经相关检查，明确诊断为慢性心功能不全 [6] ；②无血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂服用史；③无肿瘤或自身免疫性疾病。排除标准：①合并肝肾等重要脏器严重疾病患者；②合并其他急性疾病患者；③对本次研究中使用药物存在严重禁忌患者；④依从性较差者；⑤自行添加相似药物或更换药物治疗患者（治疗中）。本研究经首都医科大学附属北京友谊医院伦理委员审查通过（批件号：2023-P2-113-01）。

1.2 方法

参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[7]，纳入患者均根据病情给予戒烟、补液、饮食控制以及洋地黄、利尿药、硝酸酯类药物等一般治疗，对照组在一般治疗基础上给予缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，规格：80 mg，批号：20150910）80 mg，po，qd，持续治疗4周。研究组在一般治疗的基础上给予沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥Novartis Pharma Stein AG，规格：50 mg，批号：20170726）50 mg，po，bid，持续治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗总有效率

评价标准根据《心力衰竭合理用药指南》[8]相关内容予以评价：①显效：心功能提升2级，患者临床症状消失；②有效：心功能提升1级，患者临床症状改善；③无效：经相关治疗后，患者临床症状无改善甚至加重。

1.3.2 心功能水平

收集患者治疗前后的左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter, LVESD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter, LEVDD）以及左心室射血分数（left ventricular ejection fractions, LVEF），通过超声心动图进行检测。

1.3.3 心功能相关指标

分别于治疗前后抽取患者空腹血，分离血浆，采用酶联免疫吸附法测定血浆NT-proBNP、cTnI、血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（expressed gene 2, sST2）水平。

1.3.4 不良反应发生率

记录并比较两组患者头晕、腹痛、恶心3项不良反应发生情况。

1.4 统计分析

研究数据通过SPSS 18.0软件进行整理分析。均符合正态分布的计量资料用x±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，计数资料用n（%）表示，行卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

研究共纳入100例心功能不全患者，研究组和对照组各50例。两组年龄（58.12±5.24 vs. 58.74±5.47, P=0.564）、性别构成（P=0.841）、病程（P=0.390）方面差异均无统计学差异。

2.1 治疗总有效率

研究组的总有效率显著高于对照组（P＜0.05），具体见表1。

• 
  表格1 治疗总有效率[n(%)]

  Table 1.Total effective rate of treatment [n(%)]

  

2.2 心功能指标比较

治疗后，两组患者两组患者LVEF水平均较治疗前显著上升，且研究组水平显著高于对照组（P＜0.05）；而LVESD、LEVDD水平较治疗前显著下降，且研究组水平显著低于对照组（P＜0.05），具体见表2。

• 
  表格2 心功能指标（x±s）

  Table 2.Cardiac function indicators (x±s)

  注：与同组治疗前比较，aP<0.05

  

2.3 血浆NT-proBNP、cTnI、AngⅡ、sST2水平比较

治疗后，两组血浆NT-proBNP、cTnI、 AngⅡ、sST2水平均较治疗前下降（P＜0.05），且研究组中水平显著低于对照组（P＜0.05），具体见表3。

• 
  表格3 血浆NT-proBNP、cTnI、AngⅡ、sST2水平（x±s）

  Table 3.Plasma NT-proBNP, cTnI, AngⅡ and sST2 levels (x±s)

  注：与同组治疗前比较，aP<0.05

  

2.4 不良反应发生率

研究组共发生2例（4.00%）不良反应（头晕1例，恶心1例），对照组发生4例（8.00%）不良反应（头晕2例，腹痛1例，恶心1例），两组不良反应发生率差异无统计学意义（P=0.677）。

3 讨论

慢性心功能不全是临床常见的一种慢性疾病，其发病机制主要是心肌病理性重构，其主要病理生理基础为神经内分泌激活及心肌细胞死亡的发生[9]。该疾病病因复杂，其中冠心病和高血压病是其主要发病原因及致死原因，在我国发病率较高。在心功能不全的治疗中，药物治疗是基础，过去30年来心功能不全的药物治疗取得了较大的进展。缬沙坦为一种Ang Ⅱ受体拮抗剂，可选择性地作用于AT1受体、拮抗Ang Ⅱ，扩张血管、降低血压，以达到降低血流负荷过重的目的[10]。沙库巴曲缬沙坦片是由沙库巴曲与缬沙坦结合而成，是新型抗心功能不全的药物，可同时抑制脑啡肽酶和AT1受体，并增加脑啡肽降解的肽类，如利钠肽等，进一步发挥抗心功能不全的作用。有研究显示，沙库巴曲缬沙坦片可有效治疗慢性心功能不全，且其低血压、血管性水肿等不良反应较缬沙坦无显著升高[2, 11-12]。与心力衰竭常用药物依那普利相比，不良反应少，可有效改善患者心功能，降低住院率及死亡率[13]。沙库巴曲缬沙坦片与缬沙坦相比，心功能改善更为明显，减轻机体炎性反应[14]。

本研究对慢性心功能不全患者使用沙库巴曲缬沙坦片治疗，结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，与上述研究结果一致。提示沙库巴曲缬沙坦片治疗慢性心功能不全效果较好。推测沙库巴曲缬沙坦片主要通过抑制循环中的肾素-血管紧张素-醛固酮对交感神经兴奋进行抑制，将血管进行扩张，缓解淤血，进而改善血流动力学，延缓心衰的进程，改善心功能。

LVESD及LEVDD是影响心功能恶化的危险因素，其水平过高，表明心功能衰退严重。研究显示，沙库巴曲缬沙坦片能够有效延缓病情发展，改善患者心功能[13]。本研究对心功能不全患者心功能进行分析，结果显示，与治疗前比较，两组治疗后LVESD、LEVDD明显降低，且研究组明显低于对照组 ；两组LVEF明显升高，且研究组明显高于对照组。提示慢性心功能不全通过沙库巴曲缬沙坦片进行治疗，对改善患者的心功能及血流动力学情况具有积极作用。分析其原因，肾素以及醛固酮会促进心室肥厚、细胞凋亡及纤维化，沙库巴曲缬沙坦片通过对其进行抑制而对血流动力学进行改善，进而保护心脏。

血浆NT-proBNP可在内切酶的作用下产生BNP及NT-BNP，能够抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统活性、利尿、利钠且可扩张血管，由于其半衰期较长，目前临床将其作为诊断和评估心力衰竭预后的生物学标记物[15-16]。cTnI是一种收缩蛋白，可通过抑制肌动蛋白及肌球蛋白复合物中ATP酶活动，进而阻止肌肉收缩，对心肌情况有较高的特异性，其水平升高提示心肌损伤，临床将其作为判断心肌损伤及其预后的一个重要指标[17]。ST2为白细胞介素-1中的一员，sST2为其中一种形式，可与白细胞介素-33结合保护心肌，但sST2升高可一直与白细胞介素-33结合，使心肌重构加重，进而加重心衰[18]。心衰患者可过度激活神经体液调节系统，使AngⅡ水平升高，而高水平的AngⅡ也可影响心室重构，加快心衰进程，故sST2、AngⅡ可作为反映心衰严重程度的指标。本研究中，两者在研究组水平更低，提示沙库巴曲缬沙坦片可有效改善患者心力衰竭程度及其预后，主要是其对脑啡肽酶具有抑制作用，可利尿、扩张血管、利钠及逆转，从而延缓心力衰竭，改善患者预后。本研究中，沙库巴曲缬沙坦片不会增加患者不良反应发生率，安全性较好。

综上，慢性心功能不全患者通过沙库巴曲缬沙坦片治疗，对心功能改善以及预后具有积极作用，同时不会增加其不良反应发生率，效果较好。但本研究中所使用的样本量较小，且未进行多中心验证，可能对结果具有一定局限性，后续将使用大样本量对其进行多中心验证，以便后期进行相关机制探索的进一步研究。

1.董媛, 原巧宁, 杨永辉. 银杏叶片联合沙库巴曲缬沙坦治疗老年慢性心力衰竭的疗效及对血清NT-proBNP、MMP-9、IL-6和RBP4水平的影响[J]. 中国医师杂志, 2023, 25(9): 1373-1376. [Dong Y, Yuan QN, Yang YH. The therapeutic effect of Ginkgo biloba leaves combined with Shakubaqu valsartan in the treatment of elderly chronic heart failure and its impact on serum NT proBNP, MMP-9, IL-6, and RBP4 levels[J]. Journal of Chinese Physician, 2023, 25(9): 1373-1376.] DOI: 10. 3760/cma.j.cn431274-20220726-00737.

2.赵鲁静, 李传方, 张苒, 等. 沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦治疗慢性心功能不全的疗效比较及对患者外周血单个核细胞锌指蛋白A20和核因子-κB的影响[J]. 中国医师进修杂志, 2022, 45(12): 1088-1092. [Zhao LJ, Li CF, Zhang R, et al. The efficacy comparison of sakubatril valsartan and valsartan in the treatment of patients with chronic cardiac insufficiency and the influence on zinc finger protein A20 and nuclear factor-κB in peripheral blood mononuclear cells[J]. Chinese Journal of Postgraduates of Medicine, 2022, 45(12): 1088-1092.] DOI: 10.3760/cma.j.cn115455-20210526-00704.

3.秦少强, 张占帅, 石金铮, 等. 沙库巴曲缬沙坦治疗老年慢性心功能不全的疗效及机制研究[J]. 实用老年医学, 2021, 35(8): 837-839, 848. [Qin SQ, Zhang ZS, Shi JZ, et al. Study on the efficacy and mechanism of sacubitril valsartan in the treatment of elderly patients with chronic heart failure[J]. Practical Geriatrics, 2021, 35(8): 837-839, 848.] DOI: 10.3969/j.issn.1003-9198.2021.08.012.

4.柴阿霞. 沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心功能不全对患者血浆N末端脑钠肽前体心室重构及生存质量的影响[J]. 中国药物与临床, 2021, 21(17): 2992-2994. [Chai AX. The effect of Shakubaquvalsartan on plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide ventricular remodeling and quality of life in patients with chronic heart failure[J]. Chinese Remedies & Clinics, 2021, 21(17): 2992-2994.] DOI: 10.11655/zgywylc2021.17.033.

5.吴捷华, 谢卫星, 许涛, 等. 沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭患者躯体化症状及焦虑抑郁的影响[J]. 中国循证心血管医学杂志, 2022, 14(4): 439-441, 446. [Wu JH, Xie WX, Xu T, et al. Influence of sakubatril-valsartan on somatization symptoms, anxiety and depression in patients with chronic heart failure[J]. Chinese Journal of Evidence-Bases Cardiovascular Medicine, 2022, 14(4): 439-441, 446.] DOI: 10.3969/j.issn.1674-4055.2022.04.13.

6.中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 慢性心力衰竭诊断治疗指南[J]. 中华心血管病杂志, 2007, 35(12): 1076-1095. DOI: 10.3760/j.issn. 0253-3758.2007.12.002.

7.中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J]. 中国实用乡村医生杂志, 2014, 1(24): 3-10. DOI: 10.3969/j.issn.1672-7185.2014.24.04.

8.国家卫生计生委合理用药专家委员会, 中国药师协会. 心力衰竭合理用药指南[J]. 中国医学前沿杂志(电子版), 2016, 8(9): 19-66. DOI: 10.12037/YXQY.2016.09-06.

9.王晓楠, 江莹, 康晓凤, 等. 健康合作者量表汉化及在慢性心力衰竭患者中的信效度检验研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(4): 497-504. [Wang XN, Jiang Y, Kang XF, et al. Reliability and validity of the chinese version of the partners in health scale in patients with chronic heart failure[J]. Chinese General Practice, 2022, 25(4): 497-504.] DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.319.

10.徐学广, 赵洪刚. 脉君安片联合缬沙坦治疗中老年原发性高血压的临床研究[J]. 现代药物与临床, 2022, 37(2): 310-313. [Xu XG, Zhao HG. Clinical study on Maijunan tablets combined with valsartan in treatment of middle-aged and elderly patients with essential hypertension[J]. Drugs & Clinic, 2022, 37(2): 310-313.] DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2022.02.014.

11.叶东旭, 余儒桓, 余守雅, 等. 我院心力衰竭患者沙库巴曲缬沙坦应用情况调查[J]. 中国药师, 2021, 24(4): 717-721. [Ye DX, Yu RH, Yu SY, et al. Investigation of the application status of sacubitril/valsartan in patients with heart failure in our hospital[J]. China Pharmacist, 2021, 24(4): 717-721.] DOI: 10.3969/j.issn.1008-049X. 2021.04.021.

12.姜红峰, 杜艳华, 黄蔡华. 沙库巴曲缬沙坦对老年慢性心力衰竭患者左心室重构和生活质量的影响[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2022, 24(3): 251-254. [Jiang HF, Du YH, Huang CH. The effect of Shakubaquvalsartan on left ventricular remodeling and quality of life in elderly patients with chronic heart failure[J]. Chinese Journal of Geriatric Heart Brain and Vessel Diseases, 2022, 24(3): 251-254.]. https://qikan.cqvip.com/Qikan/Article/Detail?id=7106866441.

13.张静, 陈巍, 付伟, 等. 沙库巴曲缬沙坦对老年慢性心力衰竭患者心力衰竭易损期心功能的影响[J]. 中华实用诊断与治疗杂志, 2021, 35(7): 735-738. [Zhang J, Chen W, Fu W, et al. Influence of sacubitril valsartan on the heart function in elderly chronic heart failure at vulnerable stage[J]. Journal of Chinese Practical Diagnosis and Therapy, 2021, 35(7): 735-738.] DOI: 10.13507/j.issn. 1674-3474.2021.07.021.

14.赵鲁静, 李传方, 张苒, 等. 沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦治疗慢性心功能不全的疗效比较及对患者外周血单个核细胞锌指蛋白A20和核因子-κB的影响[J]. 中国医师进修杂志, 2022, 45(12): 1088-1092. [Zhao LJ, Li CF, Zhang R, et al. The efficacy comparison of sakubatril valsartan and valsartan in the treatment of patients with chronic cardiac insufficiency and the influence on zinc finger protein A20 and nuclear factor-κB in peripheral blood mononuclear cells[J]. Chinese Journal of Postgraduates of Medicine, 2022, 45(12): 1088-1092.] DOI: 10.3760/cma.j.cn115455-20210526-00704.

15.许振琦, 黄强, 范闻轩, 等. 早期创伤性颅脑损伤病人血浆NT-proBNP水平与疾病严重程度及预后的关系分析[J]. 蚌埠医学院学报, 2023, 48(3): 314-318. [Xu ZQ, Huang Q, Fan WX, et al. Analysis of relationship between plasma NT-proBNP level and disease severity and prognosis in patients with early traumatic craniocerebral injury[J]. Journal of Bengbu Medical College, 2023, 48(3): 314-318.] DOI: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2023. 03.008.

16.周苗, 翁嘉灏, 冯其茂, 等. 常规治疗加用温阳活血方对冠心病合并心衰患者心功能及远期预后的影响观察 [J]. 中国药师, 2022, 25(7): 1191-1194. [Zhou M, Weng JH, Feng QM, et al. Effects of routine treatment plus wenyang huoxue recipe on cardiac function and long-term prognosis of patients with coronary heart disease complicated with heart failure[J]. China Pharmacist, 2022, 25(7): 1191-1194.] DOI: 10.19962/j.cnki.issn1008-049X.2022.07.012.

17.孙媛媛, 余其贵, 鲁朝玉, 等. 心力衰竭超声指数联合血清肌钙蛋白Ⅰ、脑钠肽对老年舒张性心力衰竭患者不良心血管事件的预测价值分析[J]. 现代生物医学进展, 2021, 21(14): 2753-2757. [Sun YY, Yu QG, Lu CY, et al. Analysis of the predictive value of heart failure echocardiography index combined with serum troponin i and brain natriuretic peptide on adverse cardiovascular events in elderly patients with diastolic heart failure[J]. Progress in Modern Biomedicine, 2021, 21(14): 2753-2757.] DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2021.14.033.

18.刘壮壮, 黄宇理. 血清可溶性生长刺激表达基因2在慢性心力衰竭患者诊断与预后评估中的应用[J]. 南昌大学学报: 医学版, 2021, 61(1): 43-46. [Liu ZZ, Huang YL. Value of serum soluble growth stimulation expressed gene 2 in evaluation of diagnosis and prognosis of chronic heart failure[J]. Journal of Nanchang University (Medical Sciences), 2021, 61(1): 43-46.] DOI: 10.13764/j.cnki.ncdm.2021.01.009.