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依折麦布联合瑞舒伐他汀对脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块患者血清PTX3、sCD40L水平的影响

更新时间:2024年10月15日阅读:512次 下载:84次 下载 手机版

作者: 张洁 张海燕 王玉 曹薇 曹琳

作者单位: 邢台市中心医院健康体检中心(河北邢台 054000)

关键词: 依折麦布 瑞舒伐他汀 脑梗死 颈动脉粥样硬化斑块 正五聚蛋白3 可溶性CD40配体

DOI: 10.12173/j.issn.2097-4922.202406044

基金项目: 邢台市重点研发计划自筹项目(2023ZC104)

引用格式: 张 洁,张海燕,王 玉,曹 薇,曹 琳.依折麦布联合瑞舒伐他汀对脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块患者血清PTX3、sCD40L 水平的影响[J]. 药学前沿,2024, 28(1):57-64.DOI: 10.12173/j.issn.2097-4922.202406044.

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摘要| Abstract

目的  探究依折麦布联合瑞舒伐他汀对脑梗死(CI)合并颈动脉粥样硬化(CAS)斑块患者血清正五聚蛋白3(PTX3)、可溶性CD40配体(sCD40L)水平的影响。

方法  回顾性分析2021年1月至2023年1月在邢台市中心医院神经内科诊治的CI合并CAS斑块患者资料,根据患者诊疗方案,将其分为联合组(依折麦布联合瑞舒伐他汀)和对照组(瑞舒伐他汀)。比较两组临床疗效、治疗前及治疗6个月后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、日常生活活动能力(ADL)评分、动脉斑块积分、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)]、血清指标(PTX3、sCD40L水平)。

结果  研究纳入患者200例,对照组和联合组各100例。 治疗后,联合组总有效率占比较高(P<0.05)。治疗后,两组NIHSS、ADL评分和动脉斑块积分、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平、血清PTX3和sCD40L水平均较治疗前显著改善(P<0.05),且联合组改善程度优于对照组(P<0.05)。

结论  依折麦布联合瑞舒伐他汀可能对CI合并CAS患者具有一定价值,能改善神经功能,稳定并逆转CAS斑块,调节血脂水平和血清PTX3、sCD40L水平,提高生活质量。

全文| Full-text

脑梗死(cerebral infarction,CI)是临床多发的一种脑血管疾病,主要是由于脑部血管发生堵塞,导致脑组织缺血缺氧而引发的一系列病理生理过程[1]。在CI的病理过程中,缺血缺氧会导致神经细胞受损甚至死亡,其周围的胶质细胞增生,形成胶质瘢痕,影响神经功能的恢复,还会诱发脑水肿、颅内压增高等并发症,严重者直接导致患者残疾或死亡,危及患者健康安全[2]。颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)是诱发CI的主要风险因素,形成的CAS斑块不仅导致血管弹性降低,管腔狭窄,还会因斑块脱落而引发CI[3]。有研究发现,血脂代谢异常、血管内皮功能受损、炎症细胞浸润是诱发CAS发生的独立危险因素,血清正五聚蛋白3(pentraxin 3,PTX3)作为一种急性时相反应蛋白,参与调节细胞的凋亡、血管的重塑,并与动脉粥样硬化的发展有着紧密的联系,其水平可能反映了局部组织的炎症和损伤程度;可溶性CD40配体(soluble CD40 ligand,sCD40L)作为CD40的配体,在免疫应答和炎症反应中也扮演着重要角色,其水平可能反映了CAS斑块中的炎症反应程度[4]。因此,调节患者血脂水平、减轻炎症反应,对减小CAS斑块面积、改善CI具有重要意义。

已有研究证实,采用他汀类药物治疗CI疗效确切,瑞舒伐他汀作为一种他汀类药物,在调节血脂和血液中的炎症水平方面扮演着举足轻重的角色[5]。但部分研究发现,瑞舒伐他汀单独治疗对血脂增高较为严重或急性期患者疗效较差,不能降低血脂至理想水平[6]。依折麦布主要是抑制小肠对胆固醇的吸收来达到降脂效果,在降脂治疗中占有重要地位[7]。然而,依折麦布联合瑞舒伐他汀对CI合并CAS斑块患者的有效性和安全性尚不完全清楚。因此,本研究旨在探讨依折麦布联合瑞舒伐他汀对CI合并CAS斑块患者的疗效及对血清PTX3、sCD40L的影响,以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性选取2021年1月至2023年1月在邢台市中心医院神经内科诊治的CI合并CAS斑块患者为研究对象,根据患者诊疗方案,将CI合并CAS斑块患者分为联合组和对照组。纳入标准:①符合CI诊断标准[8],且经MRI检查证实;② 符合CAS诊断标准[9],且经颈动脉超声检查证实为CAS斑块;③年龄范围在45~75岁,且均为首次发作;④符合使用依折麦布、瑞舒伐他汀适应症。排除标准:①重要脏器功能存在明显异常者;②妊娠或哺乳期女性患者;③合并脑出血或其他脑血管疾病;④患者对本次研究治疗药物过敏者;⑤合并血液疾病、自身免疫缺陷性疾病或家族性脑梗死患者;⑥患者患有精神疾病或严重认知障碍。本研究经邢台市中心医院医学伦理委员会批准(批件号:2023-KY-39)。

1.2 方法

所有患者均接受脱水降压、纠正电解质紊乱、抗血小板聚集、脑细胞保护剂等基础治疗。对照组在上述治疗的基础上给予瑞舒伐他汀。具体方法如下:瑞舒伐他汀钙片(浙江京新药业有限公司,规格:10 mg,批号:B2312224)10 mg,po,pd,服用6个月进行观察。联合组患者在对照组的基础上加用依折麦布治疗。具体方法如下:依折麦布片(湖南方盛制药股份有限公司,规格:10 mg,批号:240203)10 mg,po,pd,服用6 个月后进行评估。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

患者服用6个月,采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)[10]评分对CI合并CAS斑块患者治疗效果进行判断。依据治疗前后NIHSS评分差异情况分为:①治愈:治疗后患者临床症状消失,NIHSS评分减少程度91%~100%;②显效:治疗后患者临床症状明显改善,CAS斑块变小,NIHSS评分减少程度为46%~90%;③有效:治疗后患者临床症状和CAS斑块有所改善,NIHSS评分减少程度为18%~45%;④无效:治疗后患者临床症状未,NIHSS评分减少程度<18%[8]。总有效率(%)=(治愈例数+显效例数+有效例数) /总例数×100%。

1.3.2 神经功能、日常生活能力和动脉斑块积分

开展评价前向患者进行必要的解释说明,使其了解量表内容及评价方式,并由同一医师进行相关量表的评估。治疗前后采用NIHSS评分评估患者神经功能恢复情况,总分为42分,分值越高,代表神经功能损伤越大,反之,则代表神经功能损伤较小,恢复好。使用日常生活活动能力(ability of daily living,ADL)评分[11]对患者日常活动能力进行评估,满分为100分,分值越高,代表患者日常生活活动能力越佳。采用斑块积分法[12]对患者CAS程度进行评估:4分为存在动脉斑块数超过2处且斑块厚度达2 mm及以上;2分为存在动脉斑块数为1处且斑块厚度达2 mm及以上或存在动脉斑块数为2处而斑块厚度不足2  mm;1分为存在动脉斑块数为1处且斑块厚度不足2  mm;0分为未发现动脉斑块。

1.3.3 血脂指标

治疗前后采用全自动生化分析仪(山东博浩生物科技有限公司,型号:BK-400)检测总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density-lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。

1.3.4 血清指标

治疗前后抽取空腹患者4 mL静脉血,使用离心机(长沙湘智离心机仪器有限公司,型号:TDZ5-WS)以1 510 ×g离心20 min,取上清液,采用酶联免疫吸附法检测血清PTX3和sCD40L水平,具体实验步骤如下:① 准备:准备所需试剂及血清标本置于常温状态下;②加样:分别设定空白孔、标准品孔及待测标本孔,将特异性的抗原或抗体溶液加入酶标板孔中,加盖封板膜,混匀后37 ℃温育60 min;③ 配液:采用蒸馏水30倍稀释洗涤液备用;④洗涤:倒掉每孔中的液体,甩干,加满洗涤液30  s后倒掉,重复步骤5次;⑤显色:每孔中加入显色剂混匀后,在37℃避光条件下显色10  min;⑥ 终止:每孔加终止液,终止反应;⑦ 测定:使用酶标仪(上海科华实验系统有限公司,型号:ST-960)测量每孔吸光度值,波长设定为450  nm。其中血清PTX3试剂盒购自上海联迈生物工程有限公司(货号:LM-ZN2636),sCD40L试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司(货号:F00741)。

1.4 统计学分析

本研究采用SPSS 22.0统计软件处理数据,计量资料以表示,组间比较采用独立样本t检验,同组治疗前后行配对样本t检验。计数资料以n(%)表示,采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

研究共纳入200例CI合并CAS斑块患者,对照组和联合组各100例。两组患者在年龄、性别、平均病程、糖尿病史、高血压病史、吸烟、饮酒、梗死面积、梗死部位、颈动脉内膜中层厚度、斑块面积等方面差异无统计学意义(P > 0.05)。具体见表1。

  • 表格1 两组患者一般资料比较
    Table 1.Comparison of general data between the two groups

2.2 两组患者临床疗效比较

治疗后,联合组治疗总有效率为96.00%,对照组治疗总有效率为85.00%,联合组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组在NIHSS、ADL评分结果差异无统计学意义(P > 0.05);治疗后,两组NIHSS评分较治疗前下降,ADL评分升高(P<0.05);且联合组NIHSS评分低于对照组,ADL评分高于对照组(P <0.05)。具体见表2。

  • 表格2 两组患者临床疗效比较
    Table 2.Comparison of clinical efficacy between the two groups
    注:与同组治疗前比较,aP<0.05。

2.3 两组患者血脂水平及动脉斑块积分比较

治疗前,两组各血脂指标、动脉斑块积分结果差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组TC、TG、LDL-C水平、动脉斑块积分均较治疗前下降,HDL-C水平升高(P<0.05);且联合组TC、TG、LDL-C水平、动脉斑块积分低于对照组,HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。具体见表3。

  • 表格3 两组患者血脂水平及动脉斑块积分比较(x ± s)
    Table 3.Comparison of blood lipid levels and arterial plaque scores between the two groups (x ± s)
    注:与同组治疗前比较,aP<0.05。

2.4 两组患者血清PTX3、sCD40L水平比较

治疗前,两组血清PTX3、sCD40L水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血清PTX3、sCD40L水平较治疗前下降(P<0.05),且联合组血清PTX3、sCD40L水平均低于对照组(P <0.05)。具体见表4。

  • 表格4 两组患者血清PTX3、sCD40L水平比较(ng/mL)
    Table 4.Comparison of serum PTX3 and sCD40L levels between the two groups (ng/mL)
    注:与同组治疗前比较,aP<0.05。

3 讨论

CI好发于中老年患者,其发病率在全部急性脑血管疾病中占70%,以高发病率、高致死率、高致残率和高复发为主要特点,多出现头疼、轻度眩晕感、言语、视力障碍、肢体无力和麻木感等症状,严重者甚至瘫痪、昏迷,严重影响患者生命安全和生活质量[13]。既往研究表明,CAS斑块的形成会导致颈动脉内膜增厚、管腔狭窄甚至闭塞,影响脑部血液正常供应,当斑块突入管腔时,其富含的脂质和增大的管壁应力可能导致斑块破裂,这一破裂过程将进一步激活血小板,并启动凝血反应,最终可能导致血栓形成,阻塞血流,直接引发CI,危及患者健康[14]。因此,如何有效控制动脉内膜的厚度、减少CAS斑块的形成,对于改善CI预后有着重要的现实意义。本研究发现,与单用瑞舒伐他汀的患者相比,联合使用依折麦布的临床效果更为显著。

瑞舒伐他汀作为临床治疗CI合并CAS患者的常用药物,主要通过抑制肝脏内胆固醇的合成来降低血浆TC和LDL-C水平,且其高亲水性能避免被细胞色素酶代谢,提高降脂能力,从而延缓CAS的进展,降低心血管事件风险[15]。既往研究发现,依折麦布通过选择性地抑制小肠中胆固醇和植物固醇的吸收,从而降低血浆中胆固醇的含量,且其对肝肾功能损害较小[16]。因此在瑞舒伐他汀的基础上加用依折麦布是治疗CI合并CAS患者的新思路,而本研究结果发现联合组总有效率明显高于对照组,且联合组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平变化幅度大于对照组,说明加用依折麦布可能会对CI合并CAS患者具有一定价值。本研究结果显示,联合组NIHSS、ADL评分和动脉斑块积分变化幅度大于对照组,提示依折麦布联合瑞舒伐他汀可改善CI合并CAS患者神经功能,稳定病逆转CAS斑块,提高日常生活能力。其原因是依折麦布可能通过改善内皮细胞的功能,提高血管的舒张性和通透性,从而改善脑组织的血液供应,促进神经功能的恢复[17]。同时LDL-C是动脉粥样硬化斑块形成的主要脂质成分,其水平的高低直接关系到斑块的稳定性,而依折麦布可以减少LDL-C在血管壁的沉积,减轻CAS斑块的脂质负荷,增加斑块的稳定性,进而降低斑块破裂和血栓形成风险,提高患者生活质量[18]。

CI发生与CAS斑块的形成和进展密切相关,而CAS斑块的形成是由于多种因素共同作用的结果,其中炎症反应是其关键环节,PTX3作为炎症反应的重要标志物,其水平的变化可以反映出炎症反应的活跃程度[19]。既往有研究发现,PTX3水平在CI患者中呈现升高的趋势,尤其是在合并CAS斑块患者中更为显著,高水平的PTX3可能反映了血管壁炎症的严重程度,从而影响了患者的临床疗效[20]。sCD40L作为CD40的配体,在免疫和炎症反应中发挥着重要作用,CD40/CD40L系统的激活可以促进B细胞的活化、增殖和分化及诱导炎症反应的发生[21]。既往研究发现,在CI合并CAS斑块患者中,sCD40L的水平升高可能反映了斑块内炎症细胞的浸润和活化,进一步加剧了斑块的不稳定性,其颈动脉狭窄程度往往更为严重,且治疗后病情改善较慢[22]。本研究对两组患者治疗前后的血清PTX3、sCD40L水平进行检测,结果显示,治疗后,两组血清PTX3、sCD40L水平较治疗前下降,且联合组变化幅度大于对照组,提示依折麦布可以减轻患者的炎症反应和动脉粥样硬化程度,降低血清PTX3、sCD40L水平。原因是依折麦布通过抑制小肠胆固醇转运蛋白,减少肠道内胆固醇的吸收,进而降低血浆胆固醇水平,调节脂质代谢,抑制PTX3的产生和释放,进而减少炎症反应,稳定斑块,且通过改善血管内皮功能,减少内皮细胞对sCD40L的表达和分泌,减少血小板的活化和聚集,进一步抑制炎症反应和血栓形成[23]。

综上所述,依折麦布联合瑞舒伐他汀可改善CI合并CAS患者神经功能,稳定并逆转CAS斑块,调节血脂水平和血清PTX3、sCD40L水平,提高生活质量,提升疗效。此外,本研究尚存在如下不足:受到时间限制纳入样本量较少;观测周期较短,未能对患者的远期治疗效果及药物安全性进行观察。

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