目的  分析胃复春胶囊联合经典四联疗法对老年幽门螺杆菌（Hp）感染慢性萎缩性胃炎（CAG）患者的疗效观察。

方法  将2019年4月至2023年4月绍兴文理学院附属医院接收的老年Hp感染CAG患者根据治疗方案的不同分为对照组（经典四联疗法治疗）和试验组（胃复春胶囊联合经典四联疗法治疗）。比较两组患者临床治疗效果、治疗前后患者临床症状积分、血清胃肠激素、炎性因子水平变化、不良反应发生情况及Hp复发情况。

结果  研究共纳入患者300例，试验组和对照组各150例。治疗后试验组临床症状积分、胃蛋白酶原（PG）Ⅱ、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-8水平低于对照组（P＜0.05），且血清中PG Ⅰ、胃泌素-17（GAS-17）水平以及总有效率高于对照组（P＜0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），均未见Hp复发。

结论  胃复春胶囊联合经典四联疗法治疗老年Hp感染CAG疗效良好，能有效改善患者临床症状，调节胃肠激素分泌，安全性较好。

慢性萎缩性胃炎（chronic atophicgastritis，CAG）是常见消化系统疾病之一，以胃黏膜上皮萎缩伴黏膜基层增厚为主要病理特征[1]。随着老龄化社会的到来，老年人CAG的发病率一直居高不下，其中有部分患者可能发生癌变。临床研究认为幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染是导致CAG发病和进展的主要诱因[2]。患者主要临床症状表现为胃脘疼痛、反酸、食欲不振等，若不及时治疗，病情进展加重，患者机体产生代谢毒性，易引发胃出血、贫血或胃癌前病变等。同时，CAG易反复发作，根治难度高。西医多给予三联或四联疗法根除，但是存在成本较高、耐药突出、不良反应多等缺点[3]。CAG属于中医“胃痞”等疾病范畴，发病部位在胃，与脾胃虚弱关系最为密切，脾胃功能恢复则气血生化有源。胃复春胶囊为中药制剂，具有温中养胃、行气止痛的功效[4]。但胃复春胶囊联合经典四联治疗CAG的研究鲜有报道。基于此，本研究旨在观察其联合治疗对老年Hp感染CAG的效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2019年4月至2023年4月绍兴文理学院附属医院住院的老年Hp感染CAG患者临床资料。根据治疗方案的不同分为对照组（经典四联疗法治疗）和试验组（胃复春胶囊联合经典四联疗法治疗）。纳入标准：①符合CAG诊断标准[5]，并经胃镜病理检查确诊；②C13呼气试验结果显示Hp阳性；③年龄60周岁以上；④病程≥1年。排除标准：①合并严重肝肾功能不全患者；②合并胃肠恶性肿瘤或先天性疾病；③合并感染或传染性疾病；④合并恶性肿瘤；⑤合并消化道出血或消化性溃疡；⑥近期服用过抗菌抑酸类药物或影响研究结果药物；⑦合并研究药物禁忌证；⑧合并精神疾病或认知障碍。本研究经绍兴文理学院附属医院伦理委员会审查通过（批件号：LK-202306054）。

1.2 方法

对照组患者给予经典四联疗法：雷贝拉唑钠肠溶片（江苏安必生制药有限公司，批号：2403101，规格：10 mg）10 mg，po，bid；克拉霉素缓释片（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：231025JD，规格：500 mg）500 mg，po，bid；阿莫西林胶囊[（石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，批号：428230904，规格：250  mg）] 1  000  mg，po，bid；胶体果胶铋胶囊（浙江得恩德制药股份有限公司，批号：2402203B，规格：100 mg）300 mg，po，bid。连续治疗2周。

试验组在对照组的基础上给予胃复春胶囊治疗，胃复春胶囊（杭州胡庆余堂药业有限公司，批号：2404171，规格：0.35 g）1.2 g，po，bid，连续治疗2周。两组患者治疗期间均保持合理饮食，禁食酸、辣等刺激性食物，禁烟禁酒，合理作息。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效判定标准

痊愈：症状、体征基本消失，症状积分减少＞95%；显效：症状、体征较治疗前有明显改善，90%＞症状积分≥70%；有效：症状、体征较治疗前有所好转，70%＞症状积分≥30%；无效：临床症状、体征较治疗前未改善，甚至加重，症状积分＜30%[6]。总有效率（%）=（总例数-无效数） /总例数×100%。

1.3.2 临床症状积分

对患者治疗前后的临床症状（纳差、呃逆、上腹部胀满、吞酸嗳气、胃痛）积分[7]，根据症状严重程度由轻到重分别计分为轻度（1分）、中度（2分）、重度（3分）。评分越高表示症状越严重。

1.3.3 血清胃蛋白酶原和胃泌素

采集治疗前后患者的5 mL空腹静脉血，1  059×g离心后，血清储存于-80 ℃条件下。血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）Ⅰ、PG Ⅱ和胃泌素-17（gastrin-17，GAS-17）表达水平通过酶联免疫吸附法检测。

1.3.4 炎性因子

治疗前后患者血清促炎因子水平比较，血清样本采集同上，血清肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）、超敏-C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素（interleukin，IL）-8和IL-6水平通过酶联免疫法进行测定。

1.3.5 不良反应

比较两组不良反应（头晕头痛、恶心呕吐、过敏反应、腹痛腹胀、嗜睡）发生情况。

1.3.6 Hp复发情况

Hp复发标准：治疗后复查胃镜前并停用药物1个月后进行C13呼气试验，若丰度差值≥40判定为复发。

1.4 统计学分析

通过SPSS 25.0软件对数据进行分析，计数资料以n（%）表示，采用χ²检验；计量资料符合正态分布以表示，组间比较采用独立样本t检验，同组前后比较采用配对样本t检验。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

研究共纳入患者300例，试验组和对照组各150例，两组性别、年龄和体重指数等差异均无统计学意义（P＞0.05）。具体见表1。

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  表格1 两组的一般资料比较

  Table 1.Comparison of the baseline data in two groups

  

2.2 疗效

治疗后，试验组的总有效率高于对照组（P ＜0.05）。具体见表2。

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  表格2 两组的临床疗效比较[n（%）]

  Table 2.Comparison of clinical efficacy in two groups[n (%)]

  

2.3 临床症状评分变化

治疗后，两组临床症状积分均降低，且试验组低于对照组（P＜0.05）。具体见表3。

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  表格3 两组的临床症状评分变化（ x ± s）

  Table 3.Changes in clinical symptom scores in two groups ( x ± s)

  

2.4 胃肠激素水平变化

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  表格4 两组的胃肠激素水平变化（ x ± s）

  Table 4.Changes in gastrointestinal hormone levels in two groups ( x ± s)

  

治疗后，两组PG Ⅱ较治疗前下降，PG Ⅰ、GAS-17较治疗前上升；且试验组PG Ⅱ低于对照组，PG Ⅰ、GAS-17高于对照组（P＜0.05）。具体见表4。

2.5 炎性因子水平变化

治疗后，两组TNF-α、hs-CRP、IL-8、IL-6水平均下降，且试验组低于对照组（P＜0.05）。具体见表5。

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  表格5 两组的炎性因子水平变化（ x ± s）

  Table 5.Changes in inflammatory factor levels in two groups ( x ± s)

  

2.6 不良反应

两组不良反应总发生率差异无统计学意义（P ＞0.05）。具体见表6。

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  表格6 两组的不良反应 [n（%）]

  Table 6.Adverse reactions in two groups [n (%)]

  

2.7 Hp复发情况

本研究中患者胃镜检查的同时接受C13呼气检查且丰度差值均＜4.0，Hp均未复发。

3 讨论

CAG主要表现为胃黏膜腺体萎缩，并进一步发展为肠化生，存在较多肠化生的CAG患者具有更高的癌变风险[8-9]。Hp阳性是诱发CAG的关键因素。研究表明，Hp是耐酸性菌，附着于胃黏膜表面，与胃酸协同作用诱导炎症发生，改变胃肠微环境，促进胃蛋白酶分泌，破坏胃黏膜上皮细胞导致腺体萎缩[10]。雷贝拉唑四联疗法是治疗Hp感染CAG的常用方法，雷贝拉唑能抑制胃酸分泌，有效抗Hp感染，可与抗生素联合发挥抑菌抗炎作用。然雷贝拉唑四联疗法不能针对性促进患者胃肠黏膜修复，且长期使用抗生素易产生耐药性，因此，需探寻更科学合理的治疗方案。

CAG在中医中属于“痞满”和“胃痛”范畴，脾为后天之本，长期饮食不节则脾运化无力，出现嗳气、痞闷等症状，胃为受纳之官，胃不和则食物无法受纳腐熟而易出现胃痛、纳差、饱胀等症状，应采用健脾补气、和胃止痛的治疗方法[11]。胃复春胶囊方中党参补气健脾，附子温中散寒，共为君药。黄芪、白术、山药补气健脾，燥湿利水，升阳止泻；肉桂、肉苁蓉、补骨脂补肾助阳、散寒止痛、温脾止泻，共为臣药。砂仁开胃化湿，乌梅涩肠止泻，山楂消食化积，陈皮健脾理气、调和中焦，共为佐药。诸药合用，共奏温中养胃、行气止痛之功。本研究中，试验组治疗总有效率及临床症状评分均较优于对照组。表明胃复春胶囊联合经典四联疗法疗对老年Hp感染CAG患者的临床疗效更佳。检测患者PG Ⅰ、PG Ⅱ、GAS-17指标水平，能明确反映患者胃肠功能[12]。研究表明，患者发生胃体萎缩时，PG Ⅰ水平下降，PG  Ⅱ水平上升，与胃体萎缩程度关系密切[13]。GAS-17水平可反映胃酸分泌情况，GAS-17是由胃窦分泌的激素，主要参与调节消化道功能维持消化道稳定，促进胃酸分泌[14]。研究显示，治疗后试验组PG Ⅰ、GAS-17水平显著高于对照组，PG Ⅱ水平低于对照组。表明胃复春胶囊联合经典四联疗法可调节血清胃肠激素水平，缓解胃体萎缩，促进胃肠黏膜修复，改善临床症状。

炎症反应与CAG的发生发展关系密切，Hp感染引发胃黏膜炎症反应，增加氧自由基含量，破坏正常胃黏膜上皮细胞增殖与凋亡，导致腺体萎缩，同时增加细胞癌变风险[15]。hs-CRP是急性期蛋白，对机体组织损伤和感染有较高的敏感性，Hp感染后刺激中性粒细胞、黏附因子及脂多糖等大量分泌，介导一系列炎症活动，提高hs-CRP表达水平[16]。Hp感染介导核因子κB通路活化，大量分泌TNF-α、IL-6、IL-8等促炎因子，促进胃黏膜损伤，加重炎症反应[17-18]。本研究中，治疗后试验组的炎性因子表达水平下降，表明胃复春胶囊联合经典四联治疗老年Hp感染慢性萎缩性胃炎协同增加治疗效果，有效减轻病灶炎症反应，促进胃肠黏膜修复，缓解临床症状。本研究两组不良反应发生率差异无统计学意义。表明试验组对老年Hp感染CAG的治疗方案较为安全。

综上所述，胃复春胶囊联合经典四联治疗老年Hp感染CAG疗效良好，能有效改善患者临床症状和病理表现，抑制胃酸分泌，缓解病灶炎症反应，调节胃肠激素分泌，安全性较好具有较高临床推广价值。但本研究所使用样本量较小，且未进行多中心验证，结果具有一定局限性。后续将开展大样本研究对其进行验证，以便后期对胃复春胶囊联合经典四联疗法老年Hp感染CAG的相关机制进行深入研究。

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