目的  分析酪酸梭菌二联活菌散联合吹氧对新生儿尿布皮炎（DD）的临床疗效。

方法  回顾性分析2019年1月至2021年6月杭州师范大学附属医院儿科收治的新生儿DD患者资料。根据是否接受酪酸梭菌二联活菌散治疗分为对照组（吹氧）和试验组（吹氧联合酪酸梭菌二联活菌散）。研究主要疗效指标为治疗有效率，次要疗效指标为DD严重程度（新生儿皮疹量表评分、DD分度和皮损面积评分）、红斑消退时间、糜烂消退时间及痊愈时间。

结果  研究共纳入99例患者，试验组42例，对照组57例。试验组治疗有效率显著高于对照组（P＜0.05）。DD严重程度方面，试验组丘疹及脓包评分、皮炎范围评分、红斑严重程度评分、皮肤损伤评分和皮损面积评分均显著低于对照组（P＜0.05）；试验组DD中度和重度比例低于对照组（P＜0.05）。试验组红斑消退时间、糜烂消退时间和痊愈时间小于对照组（P＜0.05）。

结论  酪酸梭菌二联活菌散联合吹氧可显著改善新生儿DD的临床效果，但其具体机制仍需探索。

尿布皮炎（diaper dermatitis，DD）是一种尿布区域的皮肤炎症反应，多见于2岁及以下儿童 ^[1]，其发生率约17%~50%^[2-3]。国外数据显示，新生儿（28 d内）DD发生率约25%^[2]，国内尚无新生儿DD的相关流行病学数据。DD发病原因复杂，涉及粪便酶激活、皮肤PH增加、机械刺激等^[1]。DD如果得不到及时有效诊治，可导致感染的发生，严重者出现败血症，严重危害患儿健康^[4]。吹氧疗法是临床治疗DD的常用物理疗法，其主要通过治疗仪器把氧气直接吹送至皮肤病变部位，促进伤口的修复^[5]。既往研究显示，高流量吹氧可改善新生儿DD的皮肤状态^[5]。此外，多项研究显示，高流量吹氧联合外用蒙脱石散可改善患儿皮炎症状和持续时间，并降低不良反应发生率^{[4, 6-7]}。

益生菌是一类具有免疫功能的活性微生物^[8]，在胰腺炎^[9]、大肠癌^[10]、溃疡性结肠炎^[11]等疾病辅助治疗中广泛应用。近年来，越来越多的证据显示，益生菌在皮肤炎性疾病的辅助治疗中发挥一定的作用，如乳酸杆菌属、双歧杆菌属。王婉妮等^[12]报道，益生菌可通过增加皮肤屏障功能、抑制病原体增殖、调节Th1/2（Th1 cell/Th2 cell）免疫应答等机制防治特应性皮炎。付佳^[13]研究发现益生菌强化肠内营养可改善失禁性皮炎患者皮肤状态，提高临床治疗效果。目前尚未检索到益生菌辅助治疗对新生儿DD的影响，本研究拟通过回顾性研究分析酪酸梭菌二联活菌散联合吹氧治疗对新生儿DD的临床效果，以期为新生儿DD的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2019年1月至2021年6月杭州师范大学附属医院儿科收治的新生儿DD资料。纳入标准：①符合新生儿DD诊断标准^[14]，且为中度或重度；②临床资料完整，可满足疗效评估；③新生儿生命体征平稳。排除标准：①合并免疫性疾病、肛周皮肤病或严重皮肤缺损者；②对本研究药物过敏或不耐受者。本研究方案经杭州师范大学附属医院伦理委员会批准通过[批件号：2021（E2）-HS-08）]。

1.2 方法

患儿根据是否接受酪酸梭菌二联活菌散治疗分为对照组（吹氧）和试验组（吹氧联合酪酸梭菌二联活菌散）。对照组新生儿治疗期间主要给予吹氧：①体位：侧卧位；②方法：向臀部1~2 cm处持续吹氧气30 min；③氧流量：5 L/ min；④频率：3次/d；⑤治疗周期：7 d。试验组新生儿临床治疗期间给予吹氧联合酪酸梭菌二联活菌散（科兴生物制药股份有限公司，规格：500 mg/袋，批号：201904037-2）。①吹氧：方法同对照组；②酪酸梭菌二联活菌散 ^[15]：500 mg，po，bid，持续7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床治疗有效率

根据皮炎部位红肿、红斑、糜烂等消退情况评估临床效果^[16]，可分为显效、有效和无效（局部症状无明显改善甚至有加重趋势，即皮肤仍然呈潮红状态，创面愈合状况不良），其相关标准如表 1所示。临床治疗有效率（%）=（显效+有效） /总 例数×100%。

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  表格1 临床疗效评估标准

  Table 1.Criteria for clinical efficacy assessment

  

1.3.2 DD严重程度

根据《新生儿皮疹量表》^[17]、《婴幼儿尿布性皮炎护理实践专家共识》^[14]和《实用新生儿护理学》^[18]评估新生儿皮炎严重程度。《新生儿皮疹量表》包括4个方面内容，分别为：丘疹及脓包（0~1分）；皮炎范围（0~1分）；红斑严重程度（0~3分）；皮肤破损（0~1分）。《新生儿皮疹量表》总分为上述4个方面得分之和，评分越高表示皮炎越严重。《婴幼儿尿布性皮炎护理实践专家共识》将DD分为4个维度，分别为：① 正常皮肤；② 轻度：皮肤红疹，无破溃；③中度：皮肤红疹、部分皮肤破损；④重度：皮肤红疹、大面积破损或非压力性溃疡。《实用新生儿护理学》中的相关标准主要用于评估新生儿皮损面积，其相关标准如表2所示。

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  表格2 新生儿皮损面积评估标准

  Table 2.Criteria for neonatal skin lesion area assessment

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1.3.3 消退时间

观察并比较两组新生儿红斑和糜烂消退时间及痊愈时间。

1.4 统计学分析

使用SPSS 25.0软件进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验。计数资料以n（%）表示，组间比较采用卡方检验或Fisher检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

研究共纳入99例患者，试验组42例，对照组57例。两组年龄、体重、性别等差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表3。

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  表格3 一般特征比较

  Table 3.Comparison of the general characteristics

  

2.2 临床疗效

经7 d治疗后，试验组临床有效率显著高于对照组（P＜0.05）。具体见表4。

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  表格4 组间临床疗效比较 [n（%）]

  Table 4.Comparison of the clinical efficacy between the groups [n (%)]

  

2.2 新生儿DD严重程度

治疗前，两组丘疹及脓包、皮炎范围、红斑严重程度、皮肤损伤、和皮损面积评分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组上述评分均显著低于对照组（P＜0.05）。此外，与对照组比较，试验组中度及重度比例较低（P ＜0.05）。具体见表5。

• 
  表格5 治疗后DD严重程度比较

  Table 5.Comparison of the severity of DD after treatment

  

2.3 消退时间

试验组红斑消退时间、糜烂消退时间和痊愈时间均短于对照组（P＜0.05）。具体见表6。

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  表格6 消退时间比较（ x ± s，d）

  Table 6.Comparison of regression time ( x ± s, d)

  

3 讨论

新生儿由于皮肤屏障功能不成熟，容易发生DD^[19]。《新生儿尿布皮炎预防及管理的最佳证据总结》建议使用皮肤保护剂及抗真菌药物用于新生儿DD的治疗，严重者可使用皮质类固醇 ^{[20- 21]}。然而，抗真菌及皮质类固醇药物可能会导致新生儿出现严重的不良反应。既往研究显示，乳酸杆菌属、双歧杆菌属等可增加皮肤屏障功能、抑制病原体增殖、调节Th1/2免疫应答^[12]。上述基础研究结果使酪酸梭菌二联活菌散治疗新生儿DD成为可能。本研究通过回顾性研究证实酪酸梭菌二联活菌散联合吹氧可缩短体征持续时间及皮肤症状，显著提升治疗效果。

本研究结果显示，吹氧组治疗有效率为84.21%，与既往研究报道相似^{[4, 6-7]}。此外，益生菌组治疗有效率为97.62%，显著高于单独吹氧组。此外，本研究还从DD严重程度、DD分度、皮损面积、红斑消退时间、糜烂消退时间和痊愈时间比较了两组的治疗效果。结果均显示益生菌组优于吹氧组。上述结果均提示，酪酸梭菌二联活菌散联合吹氧可显著改善新生儿DD的治疗效率。酪酸梭菌二联活菌散是一种复方活菌制剂，可调节胃肠道菌群平衡，临床常用于急性腹泻或慢性肝病的诊疗 ^[22]。关于新生儿DD是否肠道菌群紊乱目前尚无报道，但既往研究显示，特应性皮炎患者存在明显的肠道菌群失衡^[23]。既往研究也显示，双歧杆菌YLGB-1496^[24]和酵乳杆菌XJC60^[25]可通过抗氧化作用增加皮肤屏障功能。基于此，本研究合理推测酪酸梭菌二联活菌散可能通过抗氧化作用发挥治疗新生儿DD作用，但其具体机制仍需进一步探究。

综上所述，酪酸梭菌二联活菌散联合吹氧可显著改善新生儿DD的临床效果。此外，本研究有一定的局限性：第一，回顾性研究可能存在选择偏倚，导致结果外推性有限；第二，样本量较小，可能导致检验效能不足，结果不稳定；第三，酪酸梭菌二联活菌散可能通过抗氧化作用治疗新生儿DD的假设缺乏直接证据；第四，缺乏长期随访数据、未考虑其他治疗方法的比较等。

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